登记号
CTR20180068
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
湿性年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
QL1205和诺适得在黄斑变性患者中的的I期试验
试验专业题目
随机双盲平行阳性对照，比对QL1205和诺适得在黄斑变性患者中的安全性、药代动力学及药效学的I期试验
试验方案编号
QL1205-001；1.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马丕林
联系人座机
0531-83126996
联系人手机号
联系人Email
pilin.ma@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）患者玻璃体腔注射QL1205或诺适得®后初步的临床安全性。
次要目的：评价湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）患者玻璃体腔注射QL1205或诺适得®后初步的临床有效性及药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- 年龄≥50岁，≤80岁，男性或女性（年龄包括边界值）；
- 目标眼必须符合下列要求：有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；所有类型病损总面积≤30mm2 （12个视盘面积）；最佳矫正视力为78 ~ 19个字母（相当于Snellen视力的20/32到20/400）；无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小；
- 受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于Snellen视力的20/400）。
排除标准
- 研究者判断目标眼现患或曾患非渗出性AMD疾病影响到黄斑的检测的；或患有影响中心视力的眼部疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）；
- 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如：外伤，病理性近视等；
- 任意眼既往曾接受针对CNV的药物治疗（例如Lucentis、Avastin、Eylea、康柏西普、乙酸阿克奈克、曲安奈德、类固醇等）；
- 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积；
- 3个月内有任何玻璃体出血史；
- 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
- 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者；
- 目标眼3个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体腔注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进行）；
- 目标眼曾接受以下眼科手术（PDT、黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法），以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术；
- 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎，角膜炎，巩膜炎，眼内炎）；
- 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍＞25 mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视凹/视神经盘比率＞0.8，或者目标眼接受过青光眼滤过术；
- 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）；
- 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性的全身用药，比如补骨脂素、利塞膦酸或他莫昔芬等；
- 对荧光素钠及吲哚菁绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对≥两种药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者；
- 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2h血糖≥11.1 mmol/L）；
- 入组前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
- 筛选前6个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者；
- 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
- 全身性免疫性疾病患者；
- 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/95 mmHg）；
- 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 肝、肾功能异常者（本试验规定ALT、AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Crea、BUN高于本中心实验室正常值上限1.2倍）；
- 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）；
- 输血四项：乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒抗体检查阳性者；
- 未使用有效避孕措施者；
- 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）；
- 筛选前6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
- 研究者认为需要排除者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液
|
用法用量:注射液；规格2.0mg：0.20ml；玻璃体腔注射，每4周一次，每次0.5mg（约0.05ml）；连续给药3次。试验组
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雷珠单抗注射液英文名：Ranibizumab Injection商品名：诺适得
|
用法用量:注射液；规格10mg/ml，每瓶装量0.20ml；玻璃体腔注射，每4周一次，每次0.5mg（约0.05ml）；连续给药3次。对照组
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件及不良反应发生率（眼部或非眼部）；眼科检查；生命体征、体格检查； 实验室检查。 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳矫正视力相对基线的变化均值（BCVA）；平均中心视网膜厚度（CRT）、CNV最厚处视网膜厚度相对基线的变化均值（OCT）；病损面积与病灶总渗漏面积相对基线的变化均值（FFA）。 | 第12周 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数（Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-Infinity)） | 0h至第113天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 许迅，硕士 | 主任医师 | 021-63240090 | Drxuxun@tom.com | 上海市海宁路100号上海市第一人民医院眼科8号楼 | 200080 | 上海市第一人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第一人民医院 | 许迅 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京大学人民医院 | 赵明威 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广州军区武汉总医院 | 宋艳萍 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中南大学湘雅医院 | 毛俊峰；秦群 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2017-08-02 |
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会 | 同意 | 2017-08-18 |
| 上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会 | 同意 | 2018-07-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 48 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-12-18；
试验终止日期
国内：2019-04-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
