登记号
CTR20231272
相关登记号
CTR20213079
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌
试验通俗题目
AK112联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌研究
试验专业题目
AK112联合化疗对比PD-1抑制剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验方案编号
AK112-306
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-02-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李文婷
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
18116403289
联系人Email
wenting01.li@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-汇区枫林国际中心2期A座9楼康方生物
联系人邮编
200032
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
·对比AK112联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）由独立影像评估委员会（IRRC）基于实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的无进展生存期（PFS）。
关键次要目的：
·对比 AK112 联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC 的总生存期（OS） 。
次要目的
·对比 AK112 联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗的的安全性和耐受性。
探索性目的
·对比 AK112 联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗的健康相关生活质量（HRQoL）
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书。
- 入组时年龄≥18 周岁， 男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG） 体能状况评分为 0 或 1。
- 预期生存期≥3 个月。
- 组织学或细胞学证实的， 不能行根治性治疗（手术完全切除、 同步/序贯放化疗） 的局部晚期（ⅢB/ⅢC 期） 或转移性（IV 期） 鳞状 NSCLC（根据国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期） 。
- 既往未接受过针对局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗。
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶， 且该病灶适合反复准确测量。
- 受试者需提供满足本研究要求的 EGFR/ALK 和 PD-L1 表达水平的检测报告， 如检测报告不符合本研究要求或无法提供检测报告， 则需提供约 15 张未染色的 FFPE 病理切片用于 EGFR/ALK 和 PD-L1 表达检测。
- 确定良好的器官功能。
排除标准
- 组织学为非鳞状细胞 NSCLC。
- 存在 EGFR 敏感性突变或 ALK 基因易位的鳞状 NSCLC。
- 已知的 ROS1 重排或 MET 14 外显子跳跃突变或 RET 基因融合阳性的鳞状 NSCLC。
- 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、 免疫抑制剂治疗） 。
- 已知存在活动性肺结核（TB） ， 怀疑有活动性 TB 的受试者， 需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病。
- 当前存在活动性的乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者 。
- 存在脑干、 脑膜转移、 脊髓转移或压迫。
- 存在活动性中枢神经系统（CNS） 转移病灶。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、 心包积液或腹水的受试者。
- 当前存在未得到控制的合并疾病， 包括但不限于失代偿性肝硬化、 肾病综合征、 未控制的代谢紊乱、 重度活动性消化性溃疡病或胃炎， 或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏； 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- 妊娠期或哺乳期女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK112注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替雷利株单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由 IRRC 基于 RECIST v1.1 评估的 PFS。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 由 IRRC 基于 RECIST v1.1 评估的 ORR、 DoR、 DCR 和 TTR。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 PFS、 ORR、 DoR、 DCR 和 TTR。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 安全性评估： 不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征： AK112 给药后， 受试者在不同时间点的 AK112 血清药物浓度。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估： 出现可检测抗 AK112 抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 评价受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 22200000-3123 | Shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张志红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省立医院 | 章俊强 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 罗辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王苹莉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 李敏 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李杰 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 艾小红 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 宁波市第一医院 | 曹超 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 韩正祥 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李代蓉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 陆军特色医学中心（重庆市大坪医院） | 何勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广东医科大学附属医院 | 陈华林 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 卜庆 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 福建省福州结核病防治院 | 石琴 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 郭述良 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 杨慧 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 四川大学华西医院 | 马学磊 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 佳木斯肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 临沂市人民医院 | 张中民 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 青岛市中心医院 | 马学真 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山东省立医院 | 王彩霞 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北医科大学第四医院 | 史健/何明 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孟祥姣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李婕 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 李正国 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘学文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 柳州市人民医院 | 于斌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 台州市中心医院 | 应申鹏 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 四川省人民医院 | 朱学强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 刘基巍 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孙思 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林根 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 王鸿彪 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 胡洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郴州市第一人民医院 | 陈英龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 段建春 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 杨铁波 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 天津医科大学附属肿瘤医院 | 刘东颖 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 吴宏成 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒲兴祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 396 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-28；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
