登记号
CTR20220640
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期原发性肝癌
试验通俗题目
在晚期肝细胞癌患者中评价三氧化二砷口服溶液的安全性、耐受性、药代动力学的开放、剂量递增、多中心Ⅰ期临床研究
试验专业题目
在晚期肝细胞癌患者中评价三氧化二砷口服溶液的安全性、耐受性、药代动力学的开放、剂量递增、多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号
JCBCMA202009
方案最近版本号
3.0
版本日期
2023-07-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
鞠明燕
联系人座机
021-65107899
联系人手机号
18601113236
联系人Email
18601113236@126.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市虹口区中山北一路1230号一幢A2401室
联系人邮编
200437
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
第一阶段研究：
主要目的：
评价三氧化二砷口服溶液用于晚期肝细胞癌患者的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。
次要目的：
1) 观察三氧化二砷口服溶液及其主要代谢物的药代动力学特征。
2) 以注射用三氧化二砷为参比制剂，以三氧化二砷口服溶液为受试制剂，对比其药代动力学参数。
第二阶段研究：
主要目的：
初步评价三氧化二砷口服溶液治疗晚期肝细胞癌患者的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18周(最小年龄)至
75周(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合全部下列标准的受试者可入选本临床试验： 1） 年龄在18至75周岁，性别不限； 2） 经组织学/细胞学确诊的晚期肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准；巴塞罗那临床肝癌分期为C期；不适合根治性治疗或经过手术和/或局部治疗后进展无法根治的B期； 3） 既往接受过针对晚期肝细胞癌的标准限定在2线及2线以上治疗失败的患者； 4） Child-Pugh肝功能评级：A级； 5） 有至少一个可测量病灶（按RECIST1.1标准。经过TACE治疗后边界模糊且不易测量的病灶不作为靶病灶）；（此条标准仅对第二阶段使用，第一阶段是否有可测量病灶均可） 6） 预期生存时间≥12 周； 7） ECOG（附录4）评分0-2； 8） 慢性HBV感染的受试者须接受抗病毒治疗，治疗后受试者HBV-DNA＜1×103 拷贝/ml。 HCV-RNA阳性患者须接受抗病毒治疗，治疗后HCV-RNA为阴性； 9） 实验室检查需要满足： ？ 血常规：Hb≥85g/L；ANC≥1.5×109 /L；PLT ≥70×109 /L； ？ 肝功能：血清白蛋白≥28g/L，血清ALT和AST≤5.0×ULN，血清TBIL≤2.5×ULN； ？ 电解质：正常或研究者判断为异常无临床意义(NCS)，或无需药物干预； ？ 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）≤1.5x ULN；活化部分凝血时间（APTT）≤1.5x ULN； 10） 育龄期女性血/尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施； 11） 自愿入组并签署知情同意书，遵循研究治疗方案和访视计划。
排除标准
- 符合下列任一排除标准的受试者，不得进入本临床试验： 1) 有肝性脑病，或有肝移植史； 2) 合并门静脉（VP4）处癌栓侵犯，或者下腔静脉、心脏癌栓；病灶大小占整个肝脏的70%及以上的患者； 3) 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0》级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级； 4) 入组前4周内接受过放疗、化疗、靶向药物及免疫治疗，或者含有化疗药物的介入治疗（TACE/TAI）；距末次肝癌手术治疗时间间隔不超过3个月； 5) 入组前14天内使用过对肝癌有治疗作用的其他药物，包括中药、化药、生物制品等； 6) 筛选前1个月内参加过临床试验者； 7) 对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物过敏的患者； 8) 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，包括心血管系统、神经系统、呼吸系统、血液系统、消化系统及内分泌系统等； 9) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染； 10) 有药物滥用史或酗酒史（6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位者）； 11) 有无法控制的或重要的心脏疾病，包括： ？ 心肌梗死，上腔静脉综合症，≥2级的充血性心力衰竭，不稳定型心绞痛； ？ 严重心脏节律或传导异常，包括Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、需要临床干预的室性心律失常； ？ 筛选期QTc≥480ms； ？ 左室射血分数（LVEF）<50%； 12) 有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液； 13) 首次给药前6个月内出现过门静脉高压导致的食管或者胃底静脉曲张出血事件，胃镜检查提示重度（G3）静脉曲张； 14) 不能吞咽药物、吸收不良综合征或者其他影响药物胃肠道吸收的情况； 15) 妊娠或哺乳期的女性患者； 16) 无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查的患者； 17) 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:三氧化二砷口服溶液
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剂型:口服液
|
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中文通用名:三氧化二砷口服溶液
|
剂型:口服溶液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用三氧化二砷
|
剂型:冻干粉
|
|
中文通用名:亚砷酸氯化钠注射液
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:亚砷酸氯化钠注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1、无进展生存期 2、缓解持续时间 3、疾病控制率 4、临床获益率 5、总生存期 6、疾病进展时间 | 8周 | 有效性指标 |
| 1、无进展生存期 2、缓解持续时间 3、疾病控制率 4、临床获益率 5、总生存期 6、疾病进展时间 7、甲胎蛋白和异常凝血酶原水平 8、视觉模拟评分（VAS） | 8周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王伟 | 博士研究生 | 主任医师 | 13548662948 | wangweizzly@qq.com | 湖南省-长沙市-长沙市岳麓区桐梓坡路283号 | 410006 | 湖南省肿瘤医院 |
| 李坤艳 | 博士 | 主任药师 | 13549680713 | hnszlyy_gcp@163.com | 湖南省-长沙市-长沙市岳麓区桐梓坡路283号 | 410006 | 湖南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 海南省肿瘤医院 | 周开伦 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 上海交通大学附属新华医院 | 龚伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 湖南省肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-01-19 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-09 |
| 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 31 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-13；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
