登记号
CTR20212853
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
在 T2DM 患者中比较 THDB0206 注射液与优泌乐®的
有效性和安全性的 III 期临床试验
试验专业题目
一项比较 THDB0206 注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐®）联合甘精胰岛素注射液 U-100（来得时®）治疗中国成人 2 型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照 III 期临床试验
试验方案编号
THDB0206L02
方案最近版本号
2.1
版本日期
2023-11-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王其飞
联系人座机
010-52165902
联系人手机号
13810277794
联系人Email
wangqf@thdb.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-大兴区经济技术开发区东环北路11号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在联合使用甘精胰岛素注射液 U-100（来得时®）治疗 26 周的 T2DM 受试者中，通过测量糖化血红蛋白（HbA1c）的变化，以优泌乐®为对照，使用非劣效方法证实 THDB0206 注射液在开始进餐前 5 分钟内用药的有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究并签署知情同意书（ICF）；
- 签署知情同意书时年龄 为 18-75 岁（含边界值）的男性或女性受试者；
- 筛选时受试者的体重指数（BMI）在 18.0-35.0 kg / m2（含边界值）范围内；
- 符合 WHO（1999）T2DM 诊断标准，病程超过 6 个月；
- 筛选访视时受试者的 HbA1c水平在 7.0%-11.0%（含边界值）范围内；
- 加或不加口服降糖药（如合并口服降糖药中含有二甲双胍，则其剂量需 ≥ 1000 mg/ 天）接受稳定胰岛素治疗方案（以下一种）至少 3 个月的受试者； a) 基础-餐时胰岛素治疗方案：每日 1 次中/长效胰岛素（中性鱼精蛋白锌 [NPH] 胰岛素/甘精胰岛素/德谷胰岛素/地特胰岛素）+ 每日至少 1 次餐时胰岛素注射； b) 预混胰岛素 ≥2 次/天；
- 男性受试者必须同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内，使用本方案附录 4 详述的有效避孕措施，并在此期间避免捐精；
- 女性受试者未怀孕（参见附录 4）、未处于哺乳期，并且至少符合以下一种情况，则有资格参加研究： a) 非附录 4 中定义的有生育能力的女性（WOCBP），或 b) 同意在研究期间和试验用药品末次给药后至少 1 个月内遵循附录 4 中的避孕指南的有生育能力的女性（WOCBP）
- 能够使用血糖自测设备并能够独立注射胰岛素的受试者；
- 愿意遵守研究程序和标准餐试验，可以在研究期间保持稳定的饮食控制和运动计划，可以按照方案要求注射胰岛素和记录受试者日志的受试者。
排除标准
- 患有除 T2DM 外的其他类型糖尿病；
- 怀孕女性、哺乳期女性或在研究期间有生育计划的育龄女性/男性；
- 肝肾功能受损（参照研究中心实验室检查正常值范围）： a) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥ 3 倍正常值上限（ULN），和/或 b) 在筛选时预估肾小球滤过率＜ 45 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）
- 已知对胰岛素制剂或辅料有过敏史或超敏反应史（注射部位除外）的受试者；
- 不能耐受 THDB0206 注射液、优泌乐®或甘精胰岛素的受试者；
- 接受过胰脏切除术，或有急慢性胰腺炎或胰腺/胰岛细胞移植史的受试者；
- 筛选前 3 个月内有过输血或严重失血（大于 500mL），或已知患有血红蛋白病、贫 血或任何其他已知会干扰 HbA1c测量的疾病的受试者；
- 筛选前 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂的受试者；
- 筛选前 3 个月内接受使用超过 7 天以上的全身皮质醇（包括外用制剂）治疗，或在研究期间需要继续长期使用全身皮质醇药物（包括吸入制剂）、细胞毒性药物或免疫抑制剂的受试者；
- 筛选前 3 个月内服用过具有降糖作用的中草药或中成药的受试者；
- 筛选前 6 个月内发生 1 次以上重度低血糖事件（定义见第 8.3.6.3 章节）的受试者；
- 筛选前 6 个月内发生过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态、糖尿病乳酸酸中毒等）的受试者；
- 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床研究；
- 筛选时伴有严重的糖尿病并发症的受试者，如增殖性糖尿病视网膜病变、肾移植史、导致截肢/慢性足部溃疡/跛行的并发症或严重的外周血管疾病等；
- 有严重皮肤病患影响药物吸收，例如存在注射部位的硬结；
- 有甲状腺功能亢进病史，或正在接受甲状腺素替代治疗；
- 患有以下心血管或脑血管疾病的受试者： a) 筛选前 12 个月内患有不稳定型心绞痛的受试者； b) 已存在失代偿性心功能不全（NYHA 心功能 III 级或 以上）的受试者； c) 有心肌梗死病史或筛选前 12 个月内接受过冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭 桥术的受试者； d) 筛选时 ECG 显示有任何临床显著性异常的受试者，研究者认为这些异常可能 影响受试者的安全性和有效性评价； e) 筛选前 6 个月内新发脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性 脑缺血发作）的受试者；
- 经治疗不能控制或未经治疗的高血压（定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）；
- 血甘油三酯 ≥ 5.7 mmol/L（如有明确原因干扰甘油三酯的实验室检查结果，可在筛选期窗口期内进行有因复测并详细记录原因，最终判定以复测结果为准）；
- 筛选前 4 周内服用过减肥药物（包括非处方药），或正在服用减肥药物或正在实施减肥手术计划，或筛选前 12 个月内接受过减肥手术的受试者；
- 近 5 年内有药物滥用或酒精依赖史的受试者（由研究者确定）
- 筛选时患有研究者认为可能影响研究评价的伴随疾病的受试者，包括心脑血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、神经系统疾病、精神疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、内分泌系统疾病、胰腺疾病和/或恶性肿瘤；
- 受试者不具备阅读和书写能力，不愿意和/或不能进行 SMBG；
- 受试者不能遵循研究者制定的胰岛素治疗方案；
- 经研究者判断，受试者不愿意遵从研究要求，如不能定期返回研究中心进行后续 随访，不太可能完成研究；
- 有除上述原因以外的任何其他因素或疾病，经研究者确定可能不适合参加本临床 研究的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:THDB0206注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:赖脯胰岛素注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c 从 基 线 至 治 疗 第 26 周 的 变 化 ：THDB0206 注射液治疗非劣于优泌乐？治疗（HbA1c的非劣效性界值 [NIM] =0.4%）（步骤1）。 | 研究结束后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治 疗 第 26 周 的 餐 后 1 小 时 血 糖 波 动 （KSE1）：THDB0206 注射液治疗优于优泌乐 治疗（步骤 2）； | 研究结束后 | 有效性指标 |
| 治 疗 第 26 周 的 餐 后 2 小 时 血 糖 波 动 （KSE2）：THDB0206 注射液治疗优于优泌乐 治疗（步骤 3）。 | 研究结束后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李小英 | 博士研究生 | 主任医师 | 13651913857 | xiaoying_li@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 李小英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志峰 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 曾朝阳 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 四平市中心人民医院 | 孙丽 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 石小霞 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 青岛市中心医院 | 姚民秀 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 胡红琳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 朱大龙 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 衡水市人民医院 （哈里逊国际和平医院） | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 益阳市中心医院 | 李丽君 | 中国 | 湖南省 | 益阳市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 淮安市第一人民医院 | 毛莉 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆市人民医院 | 卢松 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李冬梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 保定市第一中医院 | 刘瑞云 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 杨静 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 付留俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 常州市第二人民医院 | 薛云 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛大学附属医院 | 吕文山 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 锦州市中心医院 | 王雪鹰 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 江苏省人民医院 | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 高家林 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 开封市中医院 | 张芳 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 山西省人民医院 | 秦洁 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 金华市中心医院 | 楼雪勇 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 成都市第五人民医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市普陀区中心医院 | 雷涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南科技大学第一附属医院新区 | 李利平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京市第一医院 | 马建华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 赵冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 林静娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 通化市中心医院 | 赵书平 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 山西省运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 云南省第一人民医院 | 牛奔 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 内蒙古包钢医院 | 李子玲 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 连云港市第二人民医院 | 高云朋 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 苏青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 包头市中心医院 | 宁涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 上海市浦东新区周浦医院 | 张进安 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京大学首钢医院 | 王闻博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沧州市中心医院 | 赵永才 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 郯城县第一人民医院 | 王开红 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 聊城市人民医院 | 白洁 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 闫朝丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 湘潭市第一人民医院 | 易建军 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 嘉兴市第一医院 | 周强 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 连云港市第二人民医院（东院） | 闻海霞 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 南昌市第三医院 | 吴和平 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宜春市人民医院 | 彭辉 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
| 西南医科大学附属医院 | 万沁 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 郑州市中心医院 | 康志强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 佛山市南海区人民医院 | 罗海钊 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 南方医科大学南方医院 | 薛耀明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 鞍钢集团公司总医院 | 刘星 | 中国 | 辽宁省 | 鞍山市 |
| 洛阳市中心医院 | 张艳芳 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩艳 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 新乡市中心医院 | 周艳红 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 王晓梅 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 宜昌市第一人民医院 | 曾俊 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 苏州大学第一附属医院 | 施毕旻 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 叶军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 株洲市中心医院 | 周丽华 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 吴飞飞 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院 | 秦利 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 连云港市第一人民医院 | 惠媛 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 淄博市市立医院 | 术红燕 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 顾峻菱 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 大连大学附属中山医院 | 杨晓辉 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 自贡市第四人民医院 | 邓春颖 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 王慧慧 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 山东大学第二医院 | 陈诗鸿 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 乐山市人民医院 | 张晋 | 中国 | 四川省 | 乐山市 |
| 延安大学咸阳医院 | 王芳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 潍坊市中医院 | 张洁 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 衢州市人民医院 | 何冬娟 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 辽宁中医药大学附属第二医院 | 杨潇 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 淄博市中心医院 | 赵晓东 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 临沂市人民医院 | 董庆玉 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 大庆市人民医院 | 刘阳 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 吉林国文医院 | 孙晓坤 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 一项比较THDB0206注射液与赖脯胰岛素注射液（优泌乐）联合甘精胰岛素注射液U-100(来得时)治疗中国成人2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的随机、开放、多中心、阳性对照III期临床试验 | 同意 | 2021-10-28 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 805 ；
已入组例数
国内: 1040 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
