登记号
CTR20200924
相关登记号
CTR20190964;CTR20200147;CTR20200048;CTR20200793;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
QL1604联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期研究
试验专业题目
QL1604（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的II/III期研究
试验方案编号
QL1604-303;1.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王振江
联系人座机
18663702496
联系人手机号
联系人Email
zhenjiang.wang@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省济南市高新区旅游路8888号
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
第一阶段：II期
探索QL1604联合安可达一线治疗晚期肝细胞癌患者的安全性、耐受性。
第二阶段：III期
评价QL1604联合安可达对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性、安全性、免疫原性及药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本研 究的性质和目的，以及研究程序，并且受试者已经签署书面知情同意书。
- 年龄≥18 岁，男女均可。
- 经细胞学、组织学或临床诊断（依据原发性肝癌诊疗规范2019 年版试行版）确诊的肝细胞癌（经细胞学或组织学确诊的肝细胞癌患者 推荐提供≥10 片病理切片进行PD-L1 等分析）。
- ECOG 体力状态评分0-1 分。
- 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期）B 期或C 期，且不适合 手术局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展。
- Child-Pugh 肝功能分级：A 级与较好的B 级（≤7 分）。
- 既往未接受过针对肝细胞癌的系统抗肿瘤治疗（对于接受过具 有明确抗肝癌作用的中药/中成药，但是累积使用时间不超过30 天的不 作为系统性抗肿瘤治疗；术后辅助化疗结束6 个月以上者可纳入）
- 预计生存时间≥12 周。
- 主要器官功能基本正常，符合方案规定（获得实验室检查前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、生血小板药、 白蛋白等）。a. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板 （PLT）≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；b. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2×ULN; 血清丙氨酸氨基转 移酶（ALT）≤5×ULN; 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN；血清白蛋白≥28g/L；碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN；c. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（用Cockcroft- Gault 公式计算）≥50ml/min；d. 尿常规：尿蛋白＜2+；基线尿常规检查显示尿蛋白≥2+者，应 进行24h 尿蛋白定量，≤1g 者可以纳入；e. 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜2.3 或凝血酶原时间（PT） 延长＜4s。
- 有生育能力的女性受试者在首次使用研究药物前的 7 天内进行 血清或尿妊娠试验，结果必须为阴性；哺乳期女性必须同意在首次使用 研究药物前停止哺乳，并保证研究期间停止哺乳。在研究期间以及研究 治疗结束后6 个月内，有生育能力的男性及女性应同意使用有效的避孕 方法。
排除标准
- 研究者认为可能会对受试者的安全、获取知情同意或遵守研究 程序产生影响的已经存在的、严重和/或不稳定的各种身体状况、精神异 常或其他问题。
- 既往经组织学或细胞学确诊的肝胆管癌、肉瘤样HCC、混合细 胞癌及纤维板层细胞癌。
- 5 年内或同时患有除肝细胞癌之外的其他活动性恶性肿瘤，对于 转移或死亡风险较低的恶性肿瘤如根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、 经过根治切除的原位癌等可以纳入。
- 具有肝性脑病或具有肝移植病史，或拟进行肝移植者。
- 需要治疗性穿刺引流的腹水、胸腔积液、心包积液。
- 研究治疗前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出 血倾向。
- 研究治疗前 6 个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉 曲张出血。首次给药前3 个月内已知的内镜检查存在重度静脉曲张。有 门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾肿大），经研究评价出血风险 高。
- 研究治疗前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。
- 研究治疗前 3 个月内发生任何危及生命的出血事件，包括需要 输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗的情况。
- 已知存在遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向。
- 研究给药前 6 个月内曾患有肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床症 状或体征。初诊时如有不完全梗阻/梗阻综合征/梗阻症状体征的受试者 接受治疗且症状已消退，经研究者评估可以入组。
- 不可控制的高血压，即经药物降压治疗无法获得良好控制，收缩 压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg；既往高血压危象病史或高血压脑病 病史。
- 严重、未愈合或裂开的伤口及活动期溃疡或未经治疗的骨折；
- 研究治疗前 4 周内接受过大手术（如开腹、开胸、开颅手术）或 预期在研究治疗期间进行大手术治疗者。研究给药前7 天内接受过组织 穿刺活检或其他外科小手术者（静脉穿刺置管除外）
- 不能吞咽药片，吸收不良综合征或任何影响胃肠吸收的情况。
- 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II — IV 级）或 LVEF 左心射血分数＜50%、症状性或控制不佳的心律失常、先天性QT 综合征病史或筛查时校正的QTc ＞ 470ms（女性）或＞ 450ms（男 性）。
- 既往和目前患有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需要激素 治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒 性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关性肺炎、特发 性肺炎或肺功能严重受损。
- 活动性结核：正在接受抗结核治疗或者首次给药前 1 年内接受 过抗结核治疗者。
- 活动期或临床控制不住的严重感染，首次研究给药前4 周内有 重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗 者；研究给药前2 周内口服或静脉使用抗生素者。
- 研究给药前 2 年内存在、需全身系统治疗的活动性自身免疫性 疾病（包括但不限于自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、肾炎、 血管炎等）。允许使用替代治疗且稳定的受试者纳入，如甲状腺素、胰岛 素等。
- 研究给药前 4 周内使用过免疫抑制剂，允许局部吸入或局部使 用糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（例如：相当于等量泼尼松10mg/天），允许因哮喘、COPD 等呼吸困难临时使用糖皮质激素。需 要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘不允许纳入。
- 研究给药前 4 周内或计划研究期间及研究结束后3 个月内接受 减毒活疫苗。
- 已知对任何 PD-1 类抗体、VEGF 类抗体或其他单克隆抗体产生 过严重过敏反应。
- 研究治疗给药前 2 周内接受过利福平、贯叶金丝桃、苯妥因、卡 马西平、苯巴比妥等CYP 诱导剂。
- 研究治疗开始前 4 周内接受过其他试验药物治疗。
- 因为其他原因预期不能完成本研究，或研究者认为不应纳入者， 如酗酒、药物滥用、其他严重疾病需合并治疗，严重实验室检查异常， 家庭或社会因素影响受试者安全或可能导致中途退出等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:QL1604
|
用法用量:注射液；规格：100mg:4ml/支；静脉输注。频次：3mg/kg，每周期第一天给药，每3周一周期。
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|
中文通用名:通用名称：贝伐珠单抗注射液；英文名称：Bavacizumab Injection；商品名称：安可达
|
用法用量:第一阶段给药：注射液；规格：100mg:4ml/支；静脉输注。频率：15mg/kg 或7.5mg/kg，每周期第一天给药，每3周一周期
第二阶段给药：频率：15mg/kg ，每周期第一天给药，每3周一周期
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片；英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets;商品名称：多吉美
|
用法用量:第二阶段给药：片剂；规格：0.2g/片；口服。频率：400mg，口服，每日两次（bid）
本研究设计分为两个阶段，优先开始第一阶段，根据第一阶段结果开展第二阶段，仅第二阶段使用索拉非尼为对照药，为避免提前购买索拉非尼药品造成的浪费，计划在第二阶段开展前购买药物，故暂未能提供生产日期及批号。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段：基于CTCAE5.0 评价的不良事件及不良反应发生率；生命体征、体格检查；实验室检查； 第二阶段：OS | 按照方案执行收集相关指标 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段：采用群体PK分析方法计算PK参数、初步疗效，包括联合给药的ORR、DOR、PFS。 第二阶段：PFS、ORR、DOR、TTP、DCR、安全性。 | 按照方案执行收集相关指标 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉；医学博士 | 教授 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉/孙惠川 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林大学第一医院 | 王中峰 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 青岛大学附属医院 | 邱文生 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 李海涛 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东 | 烟台 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 河北医科大学第四医院 | 张瑞星 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 中国 | 江苏 | 镇江 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-04-13 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 588 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
