登记号
CTR20170692
相关登记号
CTR20170433;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤（三阴性乳腺癌、肝癌为主）
试验通俗题目
GLS-010注射液治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
GLS-010注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究
试验方案编号
YH-S001-02
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谢帆
联系人座机
18136850726
联系人手机号
联系人Email
xiefan@gloria.cc
联系人邮政地址
中国北京市顺义区空港开发区B区裕华路融慧园28号楼
联系人邮编
101318
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：研究GLS-010在晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）中的安全性和耐受性；初步评价抗肿瘤疗效。次要目的：研究GLS-010的PK特点；探索其剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐II期剂量；评估GLS-010的免疫原性和PD-1受体占有率。探索性目的：初步探索PD-L1表达情况与疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- 男性或女性：剂量爬坡研究：年龄18至65岁（含18岁和65岁）；扩展研究：年龄≥18岁；
- 经影像学和组织学或细胞学证实为晚期实体瘤患者；剂量爬坡研究：晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）；扩展研究：预计入组三阴性乳腺癌、肝癌患者，具体瘤种将根据剂量爬坡研究结果决定；
- 筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者；
- 无标准有效治疗方案或经标准治疗方案无效的患者；
- 按照实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量病灶存在；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0至1分；
- 预计生存期不少于12周；
- 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及GLS-010最后一次给药后5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施；
- 针对乳腺癌患者的其他要求：a）组织病理学明确为雌激素受体（ER）、孕激素受体、人类表皮生长因子受体（Her-2）阴性，若有转移灶病理，则以转移灶组织学病理为准。ER、孕激素受体阴性定义为：ER＜1%阳性，孕激素受体＜1%阳性。Her-2阴性定义为：免疫组化检测Her-2（-）或（1+），Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性，如Her-2（-）或（1+）者可选择行FISH检测，但结果必须为阴性。b）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血）：血红蛋白（HGB）≥90g/L；白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- 针对肝癌患者的其他要求：a）Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；b）患有慢性乙肝病毒（HBV）感染的受试者乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜500IU/mL，HBV-DNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；c）对于丙肝病毒-核糖核酸（HCV-RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；d）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用药物纠正、未输入白蛋白[ALB]）：HGB≥90g/L；WBC≥3×10^9/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥60×10^9/L；ALB≥29g/L；TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；PT-INR≤2.3或PT超过正常对照的范围≤6秒。
排除标准
- 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；
- 有症状的自身免疫性疾病的受试者（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低[放疗导致的甲状腺功能降低可纳入]；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- 符合以下任一标准的肝癌患者：a）准备进行或既往接受过肝移植的患者；b）腹水需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分3分（中、重度腹水）；c）有肝性脑病病史；
- 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；
- 接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者；
- 曾经用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体或抗淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体治疗（包括Ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）；
- 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；
- 对于乳腺癌患者须排除：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBVDNA）＞10^3copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；对于肝癌患者须排除：合并乙肝及丙肝共同感染者；
- 梅毒阳性者：有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者；
- 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者；
- 入组前4周内参加过其他药物临床试验；
- 入组前2周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的AE还未恢复至基线或≤1级（脱发除外）；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；
- 间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）；
- 近1年内有酗酒、吸毒或药物滥用史；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
- 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予1mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。
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中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予4mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。
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中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予10mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。
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中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究期间出现的不良事件，包括生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室指标、ECOG评分变化、不良事件与严重不良事件等 | 首次给药后每周期监测，至末次治疗以后28天（+-7天） | 安全性指标 |
| 抗肿瘤疗效 | 首次给药后每8周一次。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | 第1周期至末次周期或至提前退出访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT），MTD，及推荐II期剂量（RP2D） | 首次给药后28天内 | 安全性指标 |
| 免疫原性 | 第1周期至末次周期或至提前退出访视 | 安全性指标 |
| PD-1受体占有率 | 第1周期至末次周期或至提前退出访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河，医学博士 | 主任医师 | 010-87788826 | bhxu@hotmail.com | 北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-04-20 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-17 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 84 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
