登记号
CTR20233195
相关登记号
CTR20192142,CTR20221947,CTR20230277
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌
试验通俗题目
评价RC88在铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发膜癌中的有效性、安全性II期临床研究
试验专业题目
一项评价RC88在铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发膜癌中的有效性、安全性和药代动力学的多中心、单臂II期临床研究
试验方案编号
RC88-C008
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-08-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘和平
联系人座机
010-65018841
联系人手机号
联系人Email
heping.liu@remegen.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区光华东里8号海广场中楼15层1506室
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：确定RC88单药在铂耐药复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜癌中的疗效。
次要研究目的：评价RC88单药在铂耐药复发上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发腹膜癌中的安全性和耐受性、疗效、药代动力学特征和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 能够签署知情同意书，理解并且同意依从该研究的要求和试验流程安排；
- 在签署知情同意书时年龄≥18岁的女性受试者；
- 组织学明确诊断的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌受试者；
- 患者必须患有铂类耐药性疾病：
- 既往曾接受过1-3线系统性抗肿瘤治疗，且其中包括至少1种铂类药物；
- 患者必须在最近接受的抗癌治疗期间或之后出现影像学疾病进展；
- ECOG PS评分为0或1分；
- 预期生存时间≥12周；
- 受试者必须愿意提供存档的肿瘤切片，或者接受低风险的常规医学程序采集新的活检样本，以进行免疫组织化学（IHC）MSLN检测；
- 受试者必须至少有一个符合RECIST v1.1可测量病灶定义的病变（由研究者进行影像学评判）；
- 受试者必须在以下指定时间内完成既往治疗： 全身性抗肿瘤治疗（既往末次全身抗肿瘤治疗距离开始研究药物治疗至少间隔4周或5个药物半衰期[以较短者为准]）； 局灶性放疗：既往局灶性放疗距离开始研究药物治疗至少2周。
- 实验室检查指标符合以下要求以表明器官功能充分（检查前14天内未使用过G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF、TPO、EPO、红细胞输注及血小板输注 ）： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L ； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白计数≥9.0 g/dL； ALT和AST≤2.5×ULN（肝转移时，ALT/ AST可放宽至≤ 5 ULN）； 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。对于吉尔伯特病受试者，血清胆红素≤3×ULN； 肌酐清除率（CrCI）≥50 mL/min; 国际标准化比例（INR）、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.25×ULN，如受试者正在接受抗凝治疗，则PT或APTT在抗凝剂治疗的预期范围内。
- 具有生育能力的受试者，需要在签署知情后至末次治疗结束后1个月内采用有效的避孕措施；有生育能力的受试者包括未绝经以及绝经时间未超过2年，且未行双侧附件及子宫切除的受试者；有生育能力的受试者在接受首次治疗前的7天内妊娠检查必须为阴性。
排除标准
- 患有原发性铂类难治性疾病的受试者，定义为一线含铂化疗期间或最后一剂给药后3个月内疾病进展者；
- 存在临床不可控制的第三间隙积液，如伴有临床症状或需要对症处理的大量胸腔积液、心包积液或腹水；
- 患有未经治疗的中枢神经系统转移（包括新发和进行性脑转移）、有软脑膜转移或癌性脑膜炎病史的患者；
- 具有肠梗阻的症状和体征且需要肠外营养及补液者；
- 肝硬化病史，Child-Pugh分级B或C者；
- 有免疫缺陷疾病，或接受系统性糖皮质激素治疗(剂量>10 mg/天的泼尼松或同等剂量的同类药物)，或用药前7天使用过免疫抑制剂治疗；
- 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准第5.0版（NCI CTCAE v5.0）0-1级（除外脱发、色素沉着或其他研究者认为不增加受试者用药风险的情况）；
- 首次用药前4周内曾进行过大型手术，且未完全恢复，或者预计进行手术治疗者；
- 首次用药前3年内患有其他恶性肿瘤，除外经充分治疗且无疾病复发证据的甲状腺乳头状癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，以及其他经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌（包括但不限于宫颈原位癌、乳腺导管原位癌等）；
- 首次用药前14天内存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核；
- 血清病毒学检查：活跃性乙肝病毒感染及丙肝病毒感染者； 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测结果阳性。
- 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植，或正等待器官移植者；
- 无法控制或重要的心脑血管疾病；
- 存在需要治疗的间质性肺疾病病史或目前存在严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
- 患有任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
- 患有活动性眼部角膜病变，及经眼底检查和其他眼部相关检查由眼科医生判断不适合纳入者；
- 已知对于任何RC88制剂成分过敏，或既往对其他单克隆抗体或者化疗药物产生过严重过敏反应者；
- 首次用药前的28天或所接受既往治疗的5个半衰期内（以短者为准）内接受过任何化疗、靶向治疗、生物治疗、激素治疗或用于控制肿瘤的中草药或中成药的治疗；
- 首次用药前4周内接受过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- 受试者正在参加其它临床研究或当前签署知情同意书时距离前一项临床研究末次用药结束时间不足4周；
- 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病；
- 妊娠期/哺乳期女性受试者；
- 预估受试者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为受试者具有不适宜参加本研究的其他因素；
- 既往接受过任何ADC类药物及间皮素相关靶向药物治疗的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用RC88
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR) | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、开始新的肿瘤治疗、撤回知情同意书、死亡或研究结束。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的客观缓解率（ORR） | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、开始新的肿瘤治疗、撤回知情同意书、死亡或研究结束。 | 有效性指标 |
| IRC评估的缓解持续时间（DOR） | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、死亡。 | 有效性指标 |
| 研究者评估的缓解持续时间（DOR） | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、死亡。 | 有效性指标 |
| IRC评估的无进展生存期（PFS） | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、死亡。 | 有效性指标 |
| 研究者评估的无进展生存期（PFS） | 从第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天评价一次；第48周后，每12周±7天评价一次，直至出现疾病进展、死亡。 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 从第1周期第一天给药直至死亡。 | 有效性指标 |
| 使用妇科癌症国际组织（GCIG）标准确定的CA-125缓解； | 第1周期第一天给药至第48周，每6周±7天检测一次；第48周后，每12周±7天检测一次，直至出现疾病进展、开始新的肿瘤治疗、撤回知情同意书、死亡或研究结束。 | 有效性指标 |
| 受试者血清中RC88结合抗体（ADC）、总抗体（TAb）和游离MMAE的峰谷浓度等； | 第1周期第一天给药前至出现疾病进展、开始新的肿瘤治疗、撤回知情同意书、死亡或研究结束。 | 安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）发生率、滴度和/或中和抗体（NAb）发生率等。 | 第1周期第一天给药前至出现疾病进展、开始新的肿瘤治疗、撤回知情同意书、死亡或研究结束。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯 | 医学博士 | 主任医师 | 13701251865 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-朝阳区华威南路潘家园南里17号 | 100000 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 孔北华 | 医学博士 | 主任医师 | 18653199168 | kongbeihua@sdu.edu.cn | 山东省-济南市-文化西路107号 | 250063 | 山东大学齐鲁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孔北华 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 柳影 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨谢兰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 安徽省立医院 | 周颖 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 武汉大学中南医院 | 邱惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京大学人民医院 | 王建六 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 姜洁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省人民医院 | 寿华锋 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 陈亮 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 于爱军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京鼓楼医院 | 朱丽晶 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈秀玮 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 鹿欣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 郭瑞霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈学军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 襄阳市中心医院 | 李泉 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李玉芝 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 东南大学附属中大医院 | 沈杨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛市中心医院 | 孙丽 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 黄裕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 郑虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
| 山东大学齐鲁医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-11-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 88 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
