CTR20232785|注射用Oba01 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20232785

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

马小雯

联系人座机

021-58585887

联系人手机号

15821855113

联系人Email

pjy@obiosh.com

联系人邮政地址

山东省-烟台市-中国（山东）自由贸易试验区烟台片区徐州街2号孵化研发生产车间101号

联系人邮编

265503

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价 Oba01 在局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的安全性及耐受性，并探索剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），为 II 期临床试验推荐给药剂量（RP2D）的确定提供依据。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18周(最小年龄)至 75周(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够理解和自愿签署书面知情同意书（ICF）；
75 周岁 ≥ 年龄 ≥ 18 周岁（签署 ICF 时）
经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
既往经标准治疗失败、或不能耐受标准治疗、或尚无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗；
剂量递增阶段：计划接受 0.15mg/kg、0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能够提供足够的肿瘤原发或转移灶部位标本，以进行DR5 表达检测；计划接受大于 0.5mg/kg Oba01 治疗的受试者，需能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；剂量扩展阶段：受试者能提供肿瘤原发或转移灶部位标本，且经病理中心实验室确认为 DR5 表达阳性；
ECOG 评分为 0 或 1 分；
至少存在一处可测量病灶（RECIST v1.1）；
无严重血液学、肝、肾功能异常，且符合以下实验室检测结果（检测结果需在首次给药前7天内完成）：血液学：中性粒细胞≥1.5×l09/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L。备注：在进行这些指标检测之前，3 天内不允许输注血小板，14 天内不允许输注红细胞，7 天内不允许输注造血生长因子（聚乙二醇化 G-CSF，促红细胞生成素则为 14 天）。肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×正常值上限（ULN），碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如有 Gilbert 综合征，则≤3 mg/dL）；如有肝部肿瘤病灶时，ALT 和 AST≤5.0×ULN；如有骨转移或有肝部肿瘤病灶时， ALP≤5.0×ULN；肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥50 mL/min 或血清肌酐 <1.5×ULN。凝血功能：凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限），除非受试者正在接受 PT 范围在其预期治疗范围内的抗凝治疗；
有生育或生殖能力的女性和男性受试者同意在研究期间至最后 1 次注射 Oba01 后 6 个月内采取安全有效的避孕措施；
理解并自愿签署 ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。

排除标准

既往接受过其他 DR5 靶点药物或其他抗体-MMAE 偶联剂药物治疗；
对 Oba01 组分或其赋形剂或同类药物有过敏史；
预计生存期＜3 个月；
筛选时尚未从既往治疗毒性中恢复至 ≤CTCAE 1级（脱发除外）；
首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件或栓塞事件，如脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
接受任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等）的末次给药距Oba01首次给药时间＜4周或＜5个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗者，经过2周洗脱期可入组；首次给药前既往接受放疗结束后至少2周以上；
首次给药前 4 周内接受过活性病毒疫苗（除外非活性病毒的季节性流感疫苗）；
首次给药前 4 周内进行过大型手术（3 或 4 级）或显著创伤性损伤且未完全恢复；
首次给药前 2 周内累计接受皮质类固醇 ≥150 mg 强的松（或等量皮质类固醇）；
研究给药开始前14天内使用过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）强抑制剂者；
患有严重的或无法控制的伴随疾病，如恶性胸腔积液、无法控制的活动性感染（CTCAE v5.0 2级）、无法控制的糖尿病（指最佳药物治疗情况下，空腹血糖> 7 mmol/L）、无法控制的高血压（指最佳药物治疗情况下，收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg）、2级或以上周围神经病变（CTCAE v5.0）、不稳定性或无代偿性的呼吸和肾脏疾病，活动性出血等；
纽约心脏协会（NYHA）心脏功能评价III级或IV级，或超声心动图LVEF<50%，或QTc间期>480 msec，或已知患有有症状的心脏疾病，包括心功能不全、冠心病、心律失常等经研究者判断可能影响安全性和疗效评价；
患有除非小细胞肺癌外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）；
已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；若既往接受过脑或脑膜转移治疗，已达临床稳定，无新的脑转移病灶或脑水肿的证据，且在本研究首次给药前至少7天内未使用过类固醇或抗癫痫/ 抗惊厥类药物治疗脑转移，则可以纳入；
已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中至少一项活动性感染者。以下情况可入选本研究：a) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阴性；b) 乙肝表面抗原（HBsAg）阴性； HBsAg阴性，乙肝核心抗体（HBcAb）阳性的情况下，HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）低于参考值范围下限；c) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阴性；
妊娠或哺乳期女性；
存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的受试者可以入组）、器官移植受试者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
患有慢性或未经控制的皮肤疾病，且经研究者评估可能影响Oba01 的皮肤毒性评价；
经研究者判断，存在其他不适合参加研究的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用 Oba01	剂型:注射剂
中文通用名:注射用 Oba01	剂型:注射剂
中文通用名:注射用 Oba01	剂型:注射剂
中文通用名:注射用 Oba01	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG 评分的异常情况或变化情况。	受试者签署知情同意书开始直至末次使用研究药物后 28 天	安全性指标
Oba01 每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率，以及 Oba01 的 MTD 和 PR2D。	首次给药后 21 天	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学参数（PK）	从首次接受研究药物开始至末次给药后28天。	安全性指标
免疫原性：不同剂量组 Oba01 抗药抗体（ADA）和/或NAb阳性发生率以及总发生率、发生时间和 ADA 滴度等。	从首次接受研究药物开始至末次给药后28天。	安全性指标
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）	ORR、DCR：从首次接受研究药物开始至受试者出现疾病进展、失访或死亡、开始其他抗肿瘤治疗、撤回同意。	有效性指标
缓解持续时间（DoR）	DoR：从开始出现疗效（CR 或 PR）直至证实出现肿瘤客观进展（基于 RECIST v1.1）或任何原因死亡的这段时间。	有效性指标
无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。	PFS：从首次使用研究药物开始至出现肿瘤客观进展（基于 RECIST v1.1）或死亡之间的时间。 OS：首次使用研究药物开始至死亡。	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
陆舜	医学博士	主任医师	021-22200000	shun_lu@hotmail.com	上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号	200030	上海市胸科医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
济南市中心医院	温清、孙美丽	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-08-16

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 35 ；

已入组例数

国内: 7 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-11-29；

第一例受试者入组日期

国内：2023-12-13；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用Oba01 ｜进行中-招募中