登记号
CTR20232098
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300362
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
AHB-137在健康受试者与核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中的 I/IIa 期临床试验
试验专业题目
评价 AHB-137 在健康受试者、核苷（酸）类似物治疗的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次及多次皮下注射给药的耐受性、药代动力学及初步有效性的 I/IIa 期临床试验
试验方案编号
AB-10-8002
方案最近版本号
4.2
版本日期
2024-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陆冰霞
联系人座机
0571-86959519
联系人手机号
联系人Email
bingxia.lu@ausperbio.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-滨江区长河街道滨安路688号5幢2501室
联系人邮编
310052
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1. 评价AHB-137在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性和药代动力学特征。
2. 评价AHB-137在慢性乙型肝炎受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。
3. 评价AHB-137在慢性乙型肝炎受试者长期给药的初步疗效、安全性和药代动力学特征
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者自愿参加研究，并在试验前签署知情同意书;
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至末次访视内自愿采取有效避孕措施；
- 健康受试者：签署知情同意书时年龄为18～55岁（包括18岁和55岁），男性或女性；
- 健康受试者：男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数在18~28 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】；
- 健康受试者：体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
- 患者：签署知情同意书时年龄为18～65岁（包括18岁和65岁），男性或女性。
- 患者：男性受试者体重不低于45公斤、女性受试者体重不低于40公斤。体重指数在18~32 kg/m2范围内【包括临界值，体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）】；
- 患者：HBsAg阳性至少6个月（门诊病历、住院病历或化验单均可作为证据），或筛选时HBsAg阳性且IgM HBcAb阴性（仅限于无法提供6个月内HBsAg阳性证据者）；
- 患者：HBeAg阴性；
- 患者：目前正在接受至少6个月的稳定核苷（酸）类似物（TDF、TAF、ETV或TMF）单药治疗，且试验期间未计划更改核苷（酸）类似物治疗方案；
- 患者：筛选时血清ALT≤2×ULN，HBV DNA <100 IU/mL。剂量递增阶段：筛选时100 IU/mL< HBsAg≤1000 IU/mL；剂量扩展阶段：筛选时 1000 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL；IIa期：筛选时 100 IU/mL< HBsAg≤3000 IU/mL
- 患者：愿意且能够按照方案终止其 NA 治疗的受试者。
排除标准
- 试验前3个月平均每日吸烟量多于10支者；
- 可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质（多种药物及食物过敏，且经研究者判断有临床意义者）；
- 有吸毒或药物滥用史、和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL）；
- 健康受试者：在筛选前12周内献血或失血≥400 mL；
- 健康受试者：在筛选前28天内服用了任何改变肝酶活性的药物；
- 健康受试者：在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- 健康受试者：在筛选前3个月内有疫苗接种史或在试验期间有疫苗接种计划者；
- 健康受试者：在筛选前2周内服用过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 健康受试者：最近在饮食或运动习惯上有重大变化；
- 健康受试者：在首次接受试验药物3个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
- 健康受试者：心电图异常有临床意义；
- 具有TdP高危因素(低钾血症、低镁血症、心力衰竭失代偿期以及心肌梗死急性期)、基线QTc间期（通过Fridericia's 公式校正）长于450 ms （研究者根据实际筛选情况而定）的受试者；
- 女性受试者正处在哺乳期或近期准备怀孕或血清妊娠结果阳性；
- 健康受试者：临床实验室检查异常且有临床意义、或筛选前12个月内其它临床发现显示有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 健康受试者：乙肝表面抗原、丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST）
- 健康受试者：从筛选阶段至首次接受试验药物前发生急性疾病或有伴随用药；
- 健康受试者：在接受研究药物前24小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤的食物或饮料；
- 尿药筛（包含吗啡、大麻）或酒精呼气检测阳性者；
- 患者：筛选前3个月内有重大外伤或进行过大型手术者，或研究期间计划进行手术者；
- 患者：筛选前12周内献血或失血≥400 mL，或接受过输血；或筛选前1个月内献血或失血≥200 mL；
- 患者：首次给药前12个月内接受过任何寡核苷酸或小干扰RNA(siRNA)治疗；
- 患者：首次给药前6个月内使用过系统免疫抑制剂（短期【≤7 天】使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的疾病除外）、免疫调节剂（胸腺肽）及细胞毒性药物者，或筛选前1个月内有疫苗接种史或在试验期间有活疫苗接种计划者；
- 患者：合并或需要抗凝治疗（例如华法林、Xa因子抑制剂或氯吡格雷等抗血小板药物）者；
- 患者：合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、 Wilson 病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等；
- 患者：有肝硬化或进展性肝纤维化病史者（例如受试者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）；
- 患者：确诊或可疑肝功能失代偿的乙型肝炎肝硬化患者，包括但不限于：肝性脑病、肝肾综合征、食管胃底静脉曲张出血、腹水、原发性肝癌等；
- 患者：过去5年内有恶性肿瘤病史，通过手术切除可以治愈的特定癌症除外（例如已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤等）；
- 患者：合并循环、消化、呼吸、泌尿、血液、代谢、免疫、精神神经等系统严重疾病；
- 患者：筛选前2周内急性感染者；
- 患者：筛选前1个月内参加过药物或医疗器械临床试验者（以接受干预治疗为准）；
- 患者：实验室检查：血小板计数<90×109/L；中性粒细胞绝对值<1.3×109/L；血红蛋白<90 g/L；血清总胆红素≥2×ULN；白蛋白<30 g/L；肌酐清除率≤60 ml/min（应用MDRD公式计算）；凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5；
- 患者：甲胎蛋白（AFP）大于70 ug/L或影像学提示肝脏恶性占位可能者；
- 患者：丙肝抗体/丙肝核心抗原、艾滋病抗原/抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者（仅梅毒螺旋体抗体阳性者查RPR或TRUST），或丁型肝炎抗体阳性；
- 患者：筛选时肝硬度测定值（LSM）≥12.4 kPa；
- 研究者认为有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:AHB-137注射液
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:AHB-137注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:AHB-137注射液
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剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AHB-137安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在健康人群中单次及多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征 | 给药期间至给药结束后的随访期 | 安全性指标 |
| 在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性，包括不良事件，临床实验室检查，生命体征 | 给药期间至给药结束后的随访期 | 安全性指标 |
| 第24周达到疗效的受试者比例 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆药物浓度 | 最长至末次给药后120天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿液药物浓度 | 最长至给药后168h | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 最长至给药后120天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清HBV DNA水平 | 最长至给药后120天 | 有效性指标 |
| 血清HBsAg定量 | 最长至给药后120天 | 有效性指标 |
| 血清HBsAb定量 | 最长至给药后120天 | 有效性指标 |
| 血清HBeAb定性检测 | 最长至给药后120天 | 有效性指标 |
| AHB-137 耐药 | 最长至给药后随访期结束 | 有效性指标 |
| 达到疗效的受试者比例 | 第12周、第16周、第20周、第24周至第48周、第48周至第72周 | 有效性指标 |
| HBsAg与基线水平相比降低不同水平的受试者比例 | 最长至试验结束 | 有效性指标 |
| HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、HBsAb、高灵敏HBsAg、HBcrAg 和 HBeAb 与基线水平变化及检测值 | 最长至试验结束 | 有效性指标 |
| 达到NA治疗停药标准的受试者比例 | 第48周 | 有效性指标 |
| NA治疗结束至病毒学复发的时间 | 最长至试验结束 | 有效性指标 |
| NA 治疗结束至临床复发的时间 | 最长至试验结束 | 有效性指标 |
| 单次给药后和多次给药达稳态后PK 参数 | 最长至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 最长至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 医学博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
| 牛俊奇 | 医学博士 | 主任医师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 余娴 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-05-31 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-23 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-27 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-06 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-03-13 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-15 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 270 ；
已入组例数
国内: 129 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-03；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
