登记号
CTR20131743
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
细菌性肺炎
试验通俗题目
吸入型阿米卡星溶液辅助治疗革兰氏阴性菌肺炎临床研究
试验专业题目
随机双盲安慰剂对照研究评估该药在辅助治疗革兰氏阴性菌肺炎的插管和机械通气患者的安全性和有效性
试验方案编号
13085_v.8.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010 65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
与雾化安慰剂相比较，评估接受标准静脉抗菌药物治疗的革兰氏阴性菌肺炎成年患者使用气管插管和机械性通气中，接受雾化BAY 41-6551（吸入型阿米卡星溶液）辅助治疗的安全性和有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性和非妊娠、非哺乳期的女性，18岁及18岁以上
- 气管插管和机械通气（已经接受气管切开术的患者，只要在接受机械通气，就有可能参与本次试验)
- 肺炎诊断定义为X线胸片中存在新发或进展性浸润
- 革兰氏染色或呼吸道样本培养或疑似有革兰氏阴性病原体检测表明存在革兰氏阴性菌
- 氧化功能受损
- CPIS评分大于等于6
- 治疗前样本存在 MDR 微生物或至少存在 MDR 微生物 2 个风险因素
- 愿意且能够提供书面知情同意。 如果患者不能提供书面知情同意，经机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准，可由患者的法定代理人提供书面同意。
排除标准
- 存在阿米卡星或其他氨基糖苷类抗生素过敏史
- 在使用第一剂研究药物时已接受超过48小时的全身性革兰氏阴性菌抗生素治疗。
- 患有原发性肺癌（包括小细胞肺癌/非小细胞肺癌的患者和组织学分型不明的患者）或其他恶性肿瘤肺部转移或其他已知的支气管内阻塞。以下情况除外： 请注意，完全切除非小细胞肺癌的患者有资格参与本项研究。
- 已知或疑似活动性肺结核、囊肿性纤维化、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且 CD 4 数目小于 200 个细胞/立方毫米或肺部侵入性真菌感染、肺脓肿或脓胸
- 已知或疑似金黄色葡萄球菌引起的菌血症
- 已知或疑似神经肌肉疾病，如重症肌无力或帕金森症
- 五天以内有过中风
- 尿液和/或血清β-人体绒毛膜促性腺激素（-hCG）妊娠试验阳性
- 烧伤面积占体表面积 40％以上
- 血清肌酐>2毫克/分升（177微摩尔/升）的患者 (以下情况除外： 血清肌酐>2毫克/分升（177微摩尔/升）并正在接受连续性肾脏替代治疗（连续静脉-静脉血液滤过[ CVVH]和连续静脉-静脉血液透析滤过[CVVH-D]）或每日血液透析的患者，将接受雾化研究药物治疗)
- 嗜中性白细胞低下（筛选时中性粒细胞绝对计数[ANC]<103 个中性粒细胞/立方毫米）
- 接受机械通气时间大于28天
- 正参与或前28天内曾参与其它试验性研究
- 研究者认为存在72小时内迅速致命的疾病和死亡的风险，或任何与VAP不相关的伴随病况之风险，导致不能完成研究评估和治疗过程。
- 干细胞移植
- 病历记录曾患军团杆菌感染（如军团菌肺炎）
- 急性生理和慢性健康状况评估ⅡAPACHE II评分< 10
- 正在进行静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）的患者
- 和试验单位关系密切者；如研究者的近亲、相关人员（如试验单位的雇员或学生）
- 正在进行静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:吸入型阿米卡星溶液(BAY41-6551)
|
用法用量:剂型：溶液
规格：450mg/瓶
给药途径：吸入
用药频次：12h/次
剂量：400mg
用药时程：10天.
每12个小时应用PDDS Clinical 雾化吸入400毫克阿米卡星溶液，共十天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂雾化溶液
|
用法用量:剂型：溶液
规格：3.6ml/瓶
给药途径：吸入
用药频次：12h/次
剂量：3.6ml
用药时程：10天.
每12个小时应用PDDS Clinical 雾化吸入安慰剂溶液，共十天。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 修改后意向治疗患者群体（如ITT，即意向治疗人群加上治疗前革兰氏阴性呼吸道病原体培养结果呈阳性和APACHEⅡ评分≥10 | 接受研究药物治疗的第17-19天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第28天时接受机械通气的天数 | 接受研究药物治疗的第28-32天 | 有效性指标 |
| 每名患者静脉注射抗生素治疗革兰氏阴性菌的总天数 | 接受研究药物治疗的第17-19天以及第28-32天 | 有效性指标 |
| 第28天时入住ICU的天数 | 接受研究药物治疗的第28-32天 | 有效性指标 |
| 第28天时的住院天数 | 接受研究药物治疗的第28-32天 | 有效性指标 |
| 企业选择不公示 | ||
| 在第28天时的临床复发率 | 接受研究药物治疗的第28-32天 | 有效性指标 |
| 治疗期间，接受研究药物治疗的第15天及第28天的死亡率 | 接受研究药物治疗的第17-19 天及第28-32天 | 有效性指标 |
| 在治愈检查访视时每名患者的微生物学应答率 | 接受研究药物治疗的第17-19 天 | 有效性指标 |
| 在治愈检查访视和第28天访视时微生物复发率 | 接受研究药物治疗的第17-19天以及第28-32天 | 有效性指标 |
| 在治疗期间出现新的呼吸系统病原体 | 接受研究药物治疗的第17-19 天 | 有效性指标 |
| 持续性感染或细菌定植的患者对基线病菌出现耐药性 | 接受研究药物治疗的第17-19 天 | 有效性指标 |
| 接受过至少1剂研究药物治疗和发生过1例或1例以上不良事件的所有患者数 | 签署知情同意书开始直至患者出组 | 有效性指标 |
| 在治愈检查访视时每个病原微生物的应答率 | 接受研究药物治疗的第17-19 天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Jean Chastre | 教授 | 33-1-42163816 | jean.chastre@psl.ap-hop-paris.fr | 47-83 Boulevard de l'Hopital, Paris | 75651 | Hopital Pitie-Salpetriere |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| Hopital Pitie-Salpetriere | Jean Chastre | 法国 | Paris | Paris |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 程远 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 江苏省人民医院 | 黄茂 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 卫生部北京医院 | 李燕明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 康健 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 北京大学第三医院 | 贺蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广州医科大学第一附属医院 | 陈昌荣 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 南京军区福州总医院 | 赖国祥 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 方秋红 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军海军总医院 | 冯华松 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学人民医院 | 高占成 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 朱光发 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第二炮兵总医院 | 张睢扬 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海长征医院 | 李兵 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 李香伟 | 中国 | 广西 | 广西 |
| 阜外心血管医院 | 于丽天 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊盛道 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 第四军医大学第一附属医院 | 胡大海 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中南大学湘雅二医院 | 陈平 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孙圣华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 长沙市中心医院 | 杨红忠 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈公平 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 第四军医大学第一附属医院 | 吴开春 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| CHU Dinant Godinne | Frédéric Forêt | Belgium | Dinant Namur | Dinant Namur |
| ZNA Stuivenberg | Manu Malbrain | Belgium | Dinant Namur | Dinant Namur |
| CU Saint-Luc/UZ St-Luc | Xavier WITTEBOLE | Belgium | BRUXELLES - BRUSSEL | BRUXELLES - BRUSSEL |
| 1st Affiliated hospital of Soochow University | Jinyu Huang | 中国 | Jiangsu | Suzhou |
| 复旦大学附属华东医院 | 朱惠丽 | 中国 | 上海 | 上海 |
| The General Hospital of Guangzhou Military Command | Weijie Huang | 中国 | Guangdong | Guangzhou |
| Nanfang Hospital | Shaoxi Cai | 中国 | Guangdong | Guangzhou |
| Chengdu Military General Hospital | Yongqin Kuang | 中国 | Sichuan | Chengdu |
| 第四军医大学第一附属医院 | 李志奎 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 济南市中心医院 | 杨艳平 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 宁夏医科大学总医院 | 张锦 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| CHU de Nmes | Christian BENGLER | 法国 | Nimes | Nimes |
| CHU POITIERS | Olivier MIMOZ | 法国 | Poitiers | Poitiers Cedex |
| Hopital Bichat - Claude-Bernard | Michel WOLFF | 法国 | PARIS | PARIS |
| CHU Hopital Henri Mondor | Christian BRUN-BUISSON | 法国 | CRETEIL | Poitiers Cedex |
| CHU de Nice - L'Archet | Pierre DELLAMONICA | 法国 | NICE | NICE |
| CHU de Lyon - Groupement Hospitalier Edouard Herriot | Martin Olivier | 法国 | Lyon | Lyon |
| Hopital Cochin | Jean-Paul MIRA | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Paris Saint Joseph | Benot MISSET | 法国 | PARIS | PARIS |
| General University Hospital of Larissa | Epaminondas Zakynthinos | 希腊 | Larissa | Larissa |
| University General Hospital of Heraklion | Dimitris Georgopoulos | 希腊 | Heraklion | Heraklion |
| General Hospital of Larissa | Apostolos Komnos | 希腊 | Larissa | Larissa |
| University General Hospital of Alexandroupolis | Ioannis Pnevmatikos | 希腊 | Alexandroupolis | Alexandroupolis |
| University General Hospital Attikon | Apostolos Armaganidis | 希腊 | Athens | Athens |
| Magyar Honvédség Egészségügyi Kozpont, Kozponti Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Osztály | Laszlo Nagy | 匈牙利 | Alexandroupolis | Alexandroupolis |
| Fejér Megyei Szent Gy？rgy Egyetemi Oktató Kórház | Agnes Sarkany | 匈牙利 | Athens | Athens |
| Pest Megyei Flór Ferenc Kórház | Ildiko Kremer | 匈牙利 | Kistarcsa | Kistarcsa |
| Jávorszky Odon Kórház Aneszteziológia és Intenzív Centrum | Zsuzsa Marjanek | 匈牙利 | Vac | Vac |
| Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet | Zsolt Rozgonyi | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Szent János Kórház és észak-budai Egyesített Kórházak | Tibor Nyulasi | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Edith Wolfson Medical Center | Reuven Zimlichman | 以色列 | Kiriat Shalom | Kiriat Shalom |
| Rabin Medical Center - Beilinson Campus | Jihad Bishara | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Rambam Medical Center | Ilana Oren | 以色列 | Kiriat Shalom | Kiriat Shalom |
| The Chaim Sheba Medical Center | Galia Rahav | 以色列 | Tel Hashomer | Tel Hashomer |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | David Zeltser | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Niigata City General Hospital | Ken Kumagai | 日本 | Niigata | Niigata |
| Niigata University Medical & Dental Hospital | Yoshinari Tanabe | 日本 | Niigata | Niigata |
| Gunma University Hospital | Fumio Kunimoto | 日本 | Maebashi | Maebashi |
| National Hospital Organization Nagoya Medical Center | Hideo Saka | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| Tosei General Hospital | Hiroyuki Taniguchi | 日本 | Seto | Seto |
| National Hospital Organization Osaka Medical Center | Daikai Sadamitsu | 日本 | Osaka | Osaka |
| Rakuwakai Otowa Hospital | Hiroshi Ono | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| National Hospital Organization Himeji Medical Center | Hisashi Isobe | 日本 | Himeji | Himeji |
| Nagasaki University Hospital | Osamu Tasaki | 日本 | Nagasaki | Nagasaki |
| Kumamoto University Hospital | Yoshihiro Kinoshita | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| National Hospital Organization Kumamoto Medical Center | Takeshi Takahashi | 日本 | Kumamoto | Kumamoto |
| Aichi Medical University Hospital | Hiroshige Mikamo | 日本 | Nagakute | Nagakute |
| Sasebo Municipal General Hospital | Yuichi Fukuda | 日本 | Sasebo | Sasebo |
| Ikazia Ziekenhuis | Fenna Schoonderbeek | 荷兰 | ROTTERDAM | ROTTERDAM |
| Radboud UMC | Leonardus Heunks | 荷兰 | NIJMEGEN | NIJMEGEN |
| Medisch Spectrum Twente, Locatie Ariensplein | Albertus Beishuizen | 荷兰 | AMSTERDAM | AMSTERDAM |
| Samodzielny Publiczn Szpital Kliniczny nr 2 PUM w Szczecinie | Maciej Zukowski | 波兰 | Szczecin | Szczecin |
| Hospital de Braga | Anabela Mesquita | 葡萄牙 | Braga | Braga |
| Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António | Fernando Rua | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil | Filomena Faria | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Centro Hospitalar de S？o Joo, EPE - Hospital de S？o Jo？o | José Artur Paiva | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Smolensk State Medical Academy | Roman Kozlov | 俄罗斯 | Smolensk | Smolensk |
| Clinical Hospital for Emergency Care n.a. N.V.Solovyov | Olga Ershova | 俄罗斯 | Yaroslavl | Yaroslavl |
| Hospital Clínico Universitario San Carlos | Miguel Sanchez Garcia | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clínic i Provincial de Barcelona | Antoni Torres Martí | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario de Getafe | José ángel Lorente | 西班牙 | Getafe | Getafe |
| Hospital Universitari de Bellvitge | Rafael Manez Mendiluce | 西班牙 | L'Hospitalet de Llobregat | L'Hospitalet de Llobregat |
| Hospital de la Mútua de Terrassa | Josep Trenado | 西班牙 | Terrassa | Terrassa |
| Hospital Universitari i Politècnic La Fe | Paula Ramirez Galleymore | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta | Josep Maria Sirvent Calvera | 西班牙 | Girona | Girona |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Angel Candela | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Kyiv City Clinical Hospital #17 | Sergii Dubrov | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| City Clinical Hospital # 4 | Feliks Glumcher | 乌克兰 | Kiev | Kiev |
| Higher Medical Educational Institution of Ukraine | Igor Kaydashev | 乌克兰 | Poltava | Poltava |
| Lugansk State Medical University | Yuriy Nalapko | 乌克兰 | Lugansk | Lugansk |
| Institute of General and Emergent Surgery of NAS of Ukraine | Aleksandr Pavlov | 乌克兰 | Kharkiv | Kharkiv |
| Vinnytsia City Clinical Hospital No. 1 | Yuriy Mostovy | 乌克兰 | Vinnitsa | Vinnitsa |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 郭述良 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 新疆医科大学附属第一医院 | 徐思成 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 海口市人民医院（肝胆胰外科） | 张剑权 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 海口市人民医院（神经外科）） | 金虎 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 吉林大学附属第一医院 | 郑杨 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 吉林大学附属第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 青岛大学医学院附属第一医院 | 于文成 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 杨岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| Hospital Erasme | Jacques Creteur | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Universitair Ziekenhuis Brussel | Herbert Spapen | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Universitair Ziekenhuis Gent | Pieter Depuydt | 比利时 | Gent | Gent |
| Matsusaka City Hospital | Osamu Hataji | 日本 | Matsusaka-shi | Matsusaka-shi |
| Rinku General Medical Center | Yasuaki Mizushima | 日本 | Izumisano-shi | Izumisano-shi |
| Fukuoka Shin Mizumaki Hospital | Shigeru Fujii | 日本 | Izumisano-shi | Izumisano-shi |
| Osaka Police Hospital | Kiyoshi Komuta | 日本 | Osaka-shi | Osaka-shi |
| National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital | Takefumi Saito | 日本 | Naka-gun, Ibaraki | Naka-gun, Ibaraki |
| Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center and Children's Medical Center | Masato Azuma | 日本 | Shimajiri-gun | Shimajiri-gun |
| Fukuoka Wajiro Hospital | Fumihiro Taguchi | 日本 | Fukuoka-shi | Fukuoka-shi |
| 四川大学华西医院 | 梁宗安 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 孙兵 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 青岛市立医院 | 唐华平 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 中国人民解放军总医院 | 解立新 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 郭雪君 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京中日友好医院 | 林江涛 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 侯晓彤 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医院 | 修改后同意 | 2014-01-20 |
| 北京医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-04-11 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2014-12-29 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2015-03-30 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2016-02-18 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2016-12-01 |
| 北京医院伦理委员会 | 同意 | 2017-11-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 400 人；
国际: 1300 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 199 人 ；
国际: 461 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-05-29；
国际：2013-05-28；
试验终止日期
国内：2017-10-13；
国际：2017-10-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
