登记号
CTR20232730
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
在RET基因融合或突变的晚期实体瘤
试验通俗题目
KL590586胶囊物料平衡和生物转化研究
试验专业题目
KL590586在中国成年男性健康受试者体内的物质平衡和生物转化研究
试验方案编号
KL400-I-05
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-08-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卿燕
联系人座机
028-67255480
联系人手机号
联系人Email
qingyan@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
（1）定量分析健康受试者口服[14C] KL590586后排泄物中的总放射性，获得人体放射性回收率和主要排泄途径；
（2）考察健康受试者口服[14C] KL590586后全血与血浆总放射性的分配比，以及全血和血浆中总放射性的药代动力学特征；
（3）鉴定健康受试者口服[14C] KL590586后在血浆、尿液和粪便中的主要代谢产物，确定主要生物转化途径。
次要目的：
（1）采用已验证的LC-MS/MS方法定量分析血浆中KL590586及其代谢产物（如适用）的浓度，获得血浆中KL590586及其代谢产物（如适用）的药动学参数；
（2）观察健康受试者单次口服[14C] KL590586后的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 受试者必须在试验前对本试验充分知情、对试验内容、过程及可能出现的与试验药物相关的不良事件了解并理解，且自愿签署了书面的知情同意书；
- 年龄19~50岁（包含19岁和50岁）的中国成年男性健康受试者；
- 筛选时受试者体重不低于50 kg，体重指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0 kg/m2范围内（含边界值）；
- 受试者在给药后6个月内无捐精计划，受试者及其配偶或伴侣在研究期间及给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（见附录Ⅰ），受试者研究期间禁止使用避孕药，避免使受试者配偶或伴侣怀孕。
排除标准
- 筛选前3个月内接受了任何其他临床试验药物或参加过任何干预性临床研究；
- 筛选前3个月内患有消化不良、食管反流或消化性溃疡疾病，或任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术，但阑尾炎手术除外）；
- 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： 筛选前4周内使用过或试验期间需使用CYP 3A4的强抑制剂或诱导剂、治疗指数较小的CYP 3A4底物（见附录Ⅱ）者； 筛选前2周内使用任何处方药、非处方药、中草药、食物补充剂（包括维生素、保健食品等），或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素；
- 研究者判断存在其他有临床意义或可能妨碍受试者遵循研究方案和完成此项研究的疾病或病史，或其他可能显著改变药物吸收、代谢或清除的疾病或病史，包括但不限于中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、精神系统、内分泌代谢系统等异常；
- 有凝血功能障碍、出血性疾病（如血友病、胃肠道出血、紫癜）或出血性症状者（如呕血、黑便、严重或复发性鼻出血、咳血、明显血尿或颅内出血）；
- 筛选前3个月内献血或失血≥ 400 mL，或给药前4周内接受输血或使用血制品者；
- 有临床意义的药物过敏史或变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或经研究者判断可能或明确对试验药物（包括类似药物）及其中任何辅料过敏；
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、HIV抗原/抗体联合检测实验（初筛）任一结果呈阳性；
- 采血困难或不能耐受静脉穿刺采血；
- 筛选或基线时经体格检查、生命体征、常规实验室检查（血常规、尿常规、便常规+隐血、血生化、凝血功能、甲状腺功能）、12导联心电图、X-胸片、腹部彩超、眼科检查等检查异常且经研究者判断有临床意义者；或筛选/基线检查时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限（ULN）、淋巴细胞计数低于正常值下限（LLN）、血肌酐高于ULN者；
- 筛选期或基线期12导联心电图有以下结果者：QTcF≥ 450 ms；或心电图异常且有临床意义者；
- 有吸毒或药物滥用史，或筛选时尿药筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明）检查结果呈阳性；
- 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者，或者筛选前1年内有显著放射性暴露（≥ 2次胸部/腹部CT，或≥ 3次其它各类X射线检查）或者筛选前1年内参加过放射性药物标记试验者；
- 痔疮伴有便血或伴有定期/正在便血的肛周疾病者；或筛选前1周内有严重的恶心、呕吐、便秘或腹泻者；或大便隐血试验阳性者；
- 筛选前3个月平均每周饮用≥ 14个单位的酒精（1单位≈啤酒360 mL或酒精含量为40%的白酒45 mL，或葡萄酒150 mL），或酒精呼气测试结果呈阳性；
- 筛选前3个月平均每日吸烟量>5支（或使用相当量的尼古丁产品），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；或给药前48 h内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌呤食物或饮料；
- 筛选前4周内接种了疫苗，或计划在研究期间接种疫苗者；
- 其他原因，经研究者判断受试者不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KL590586胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 排泄物（尿液和粪便）中每个时间间隔的总放射性回收率和累积总放射性回收率。 | 每个实际采血点 | 有效性指标 |
| 全血和血浆中总放射性药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、MRT、AUC等；全血和血浆中总放射性浓度比值等。详细的药动学参数参见统计分析计划书。 | 每个实际采血点 | 有效性指标 |
| 血浆中原形药及其代谢产物（如适用）占血浆总放射性暴露量的百分比（%AUC）；尿液和粪便中原形药及其代谢产物（如适用）占放射性给药量的百分比（%Dose）；血浆、尿液和粪便中主要代谢产物鉴定。 | 每个实际采血点 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验过程中将对以下内容进行临床安全性评估： 生命体征、体格检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、便常规+隐血）、眼科检查、12导联心电图、不良事件和严重不良事件等。 | 整个研究 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贺晴 | 硕士 | 主任药师 | 13358112136 | heq@gobroadhealthcare.com | 北京市-北京市-丰台区南三环郑王坟南6号 | 100070 | 北京高博博仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京高博博仁医院 | 贺晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京高博博仁医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-29；
第一例受试者入组日期
国内：2023-09-04；
试验终止日期
国内：2023-10-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
