登记号
CTR20131408
相关登记号
CTR20131407; CTR20131406; CTR20131405; CTR20131404; CTR20131403; CTR20130095
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺癌
试验通俗题目
阿法替尼与吉非替尼相比治疗EGFR突变阳性的肺腺癌
试验专业题目
阿法替尼与吉非替尼相比作为一线药物治疗EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的一项随机、开放的IIb期临床试验
试验方案编号
1200.123;V6.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰 临床试验信息公示组
联系人座机
+862152883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
中国上海南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在局部晚期、复发或转移性EGFR 突变阳性的肺腺癌患者中比较阿法替尼和吉非替尼作为一线治疗的有效性和安全性。
探索每个治疗组中患者报告的结果，包括疾病/治疗相关症状和健康相关生活质量。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
90岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 病理学证实的诊断为IIIB 期或IV 期肺腺癌。
- 肿瘤组织中有证实的激活性EGFR 突变（Del 19 和/或L858R）。
- 至少有一个可以根据RECIST 1.1（R09-0262）测量的病灶。
- 东部肿瘤协作小组（ECOG）体力状态为0 或1（R01-0787）。
- 年龄 ≥ 18 周岁
- 有足够的器官功能，按以下标准确定：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3 倍的正常值上限（ULN），如果存在由于伴有的恶性肿瘤引起的肝功能异常，则AST 和ALT 应≤5倍的正常值上限，血清总胆红素≤1.5 倍ULN，嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板≥75 x 109/L，肌酐清除率＞45ml/分。
排除标准
- 之前接受系统化疗治疗IIIB 或IV 期NSCLC。新/辅助化疗、化放疗或放疗如果至少经过了12 个月，没有发生疾病进展，则允许使用。
- 直接接受过靶向EGFR 的小分子或抗体治疗。
- 研究随机化前4 周内接受大手术。
- 活动性脑转移。
- 脑脊膜癌病。
- 其他部位既往存在或当前存在恶性肿瘤，不包括经有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌，或经有效治疗的已经缓解3 年以上、研究者认为已经治愈的恶性肿瘤。
- 已知的预先存在的间质性肺病。
- 研究者认为临床有关的心血管异常。
- 心脏左心室功能静息射血分数小于研究中心的正常范围下限
- 不愿意在试验入组前、试验期间和治疗结束后2 个月内禁欲或使用医学上可接受的避孕措施的有生育能力的女性（WOCBP）或男性。
- 妊娠期或哺乳期妇女。
- 肝炎病毒感染活跃期或已知艾滋病病毒携带者。
- 阿法替尼或吉非替尼禁用伴随药物中的任何一种药物进行治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿法替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格：20 mg 膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量40mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:阿法替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 30 mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量40mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:阿法替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 40 mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量40mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:阿法替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 50mg膜衣片（膜衣片中阿法替尼的剂量为等当量的阿法替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量40mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:吉非替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 250mg 膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量250mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:吉非替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 250mg 膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量250mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:吉非替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 250mg 膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量250mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:吉非替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 250mg 膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量250mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
|
中文通用名:吉非替尼
|
用法用量:剂型： 膜衣片
规格： 250mg 膜衣片（膜衣片中吉非替尼的剂量为等当量的吉非替尼游离碱的量）
日剂量： 起始剂量250mg
给药途径： 口服
剂量： 每日一次
用药持续时间： 连续每日给药，直至疾病进展、发生不可接受的不良事件或其他原因迫使停药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 24个月 | 有效性指标 |
| 治疗失败时间（TTF） | 24个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 24个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 24个月 | 有效性指标 |
| 至客观缓解的时间 | 24个月 | 有效性指标 |
| 客观缓解持续时间 | 24个月 | 有效性指标 |
| 疾病控制持续时间 | 24个月 | 有效性指标 |
| 肿瘤缩小 | 24个月 | 有效性指标 |
| 健康相关生活治疗（HRQoL） | 24个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力，硕士 | 教授 | 020 87343458 | zhangli6@mail.sysu.edu.cn | 中国广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 | |
| Keunchil Park | 教授 | 82 2 3410 3880 | kpark@skku.edu | Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine 50 Irwon-dong, gangnam-gu, Seoul, Korea | 135-710 | Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| Samsung Medical Center | Keunchil Park | Korea | N/A | Seoul |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 北京肿瘤医院 | 安童童 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 宋向群 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| The Prince Charles Hospital | Brett Hughes | Australia | QLD | Chermside |
| Haematology & Oncology Clinics of Australasia | Paul Mainwaring | Australia | QLD | South Brisbane |
| Box Hill Hospital | Phillip Parente | Australia | VIC | Box Hill |
| Cancer Clinical Trials | Shane White | Australia | VIC | Heidelberg |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Michael Millward | Australia | WA | Nedlands |
| St George Hospital | Chee Lee | Australia | NSW | KOGARAH |
| BC Cancer Agency | Janessa Laskin | Canada | BC | Vancouver |
| Ottawa Hospital Cancer Centre | Scott Laurie | Canada | ON | Ottawa |
| British Columbia Cancer Agency (BCCA) | Christopher Lee | Canada | BC | Surrey |
| University of Alberta, Department of Medical Oncology | Randeep Sangha | Canada | AB | Edmonton |
| RSM Durham Regional Cancer Centre | Rafal Wierzbicki | Canada | ON | Oshawa |
| Montreal General Hospital | Vera Hirsh | Canada | QC | Montreal |
| Prince of Wales Hospital | Tony Mok | 中国 | N/A | Shatin |
| Queen Mary Hospital | Victor Lee | 中国 | N/A | Hong Kong |
| University tsklinikum Essen | Martin Schuler | Germany | N/A | Essen |
| University tsmedizin Mainz | Jürgen Alt | Germany | N/A | Mainz |
| Klinikum Esslingen GmbH | Martin Faehling | Germany | N/A | Esslingen |
| Hospital Universitario Vírgen del Rocío | Luis Paz-Ares | Spain | SPAIN | Sevilla |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Santiago Ponce Aix | Spain | ES | Madrid |
| Hospital Universitario Marqués de Valdecilla | MARTA LOPEZ-BREA | Spain | SPAIN | Santander |
| HOSPITAL UNIVERSITARIO CARLOS HAYA | Manuel Cobo | Spain | SPAIN | Malaga |
| Hospital Central de Asturias | Emilio Esteban | Spain | SPAIN | Oviedo |
| Centre Léon Bérard | Maurice Perol | France | F | Lyon Cedex 08 |
| Centre René Gauducheau | Jaafar Bennouna | France | N/A | Saint Herblain Cedex |
| Centre Hospitalierl Intercommunal de Créteil | Christos Chouaid | France | N/A | Créteil Cedex |
| Centre Francois Baclesse | Catherine Dubos Arvis | France | N/A | Caen Cedex 05 |
| Centre Hospitalier Sud-Réunion | Fabrice Paganin | France | N/A | Saint-Pierre Cedex -La Réunion |
| Centre Oncologie et Radiothérapie | Maciej Rotarski | France | N/A | Bayonne |
| CHU Dupuytren | Alain Vergnenègre | France | N/A | Limoges Cedex |
| Hospital A. Michallon | Denis Moro Sibilot | France | F | La Tronche |
| Radiumhospitalet - Oslo University Hospital | Odd Terje Brustugun | Norway | N/A | OSLO |
| National Taiwan University Hospital | Chih-Hsin Yang | 中国 | N/A | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Chun-Ming Tsai | 中国 | N/A | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital | Cheng-Ta Yang | 中国 | N/A | Tao-Yuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Gee-Chen Chang | 中国 | N/A | Taichung |
| National Cheng Kung University Hospital | Wu-Chou Su | 中国 | N/A | Tainan |
| Seoul National University Hospital | Dong-Wan Kim | Korea | N/A | Seoul |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | Korea | N/A | Cheongju |
| Gachon University Gil Medical Center | EunKyung Cho | Korea | N/A | Incheon |
| Asan Medical Center | Sang-We Kim | Korea | N/A | Seoul |
| Severance Hospital | Joo-Hang Kim | Korea | N/A | Seoul |
| National Cancer Centre | Eng Huat Tan | Singapore | N/A | Singapore |
| John Hopkins Singapore International Medical Centre | Shang Heng Oon Yeap | Singapore | N/A | Singapore |
| Universitetssjukhuset i Lund | Ronny ohman | Sweden | N/A | Lund |
| Lungmedicinska kliniken | Anders Vikstrom | Sweden | N/A | Linkoping |
| Lungmedicinska kliniken, Sahlgrenska sjukhuset | Bengt Bergman | Sweden | N/A | Goteborg |
| Karolinska Universitetssjukhuset | Karl Kolbeck | Sweden | N/A | Stockholm |
| Birmingham | Marianne Nicolson | Great Britain | N/A | Aberdeen |
| Velindre Cancer Centre | Jason Lester | Great Britain | N/A | Cardiff |
| NHS Lothian | Allan Price | Great Britain | SCOT | Edinburgh |
| Royal Surrey County NHS Hospital Trust | Muthuveni Ezhil | Great Britain | SURREY | Guildford |
| Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust | Qamar Ghafoor | Great Britain | N/A | Birmingham |
| St James Hospital | Sinead Cuffe | Ireland | N/A | Dublin 8 |
| Beaumont Hospital | Oscar Breathnach | Ireland | N/A | Dublin 8 |
| Chris Obrien Lifehouse | Michael Boyer | Australia | NSW | Camperdown |
| Ethikkommission bei der Landes？rztekammer | Jürgen Alt | Germany | N/A | Mainz |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-05-15 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2012-06-06 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2012-06-06 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2012-06-06 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2012-06-12 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2012-06-12 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-06-20 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2012-06-25 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2012-07-05 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2012-10-23 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2012-11-27 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2012-11-27 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2012-12-10 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2012-12-31 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-01-15 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2013-01-29 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-03-07 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-03-25 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-06-06 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-06-18 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2013-06-20 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-06-24 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-07-09 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-07-09 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-09-23 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2013-09-23 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-10-10 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-10-21 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2013-10-22 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2013-11-06 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-11-25 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2014-01-22 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2014-02-24 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2014-04-01 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2014-04-15 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2014-05-16 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-06-17 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2014-07-22 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2014-10-09 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2014-11-05 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2014-11-28 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2014-12-02 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-01-16 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2015-01-26 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会 | 同意 | 2015-09-30 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2015-11-04 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 人；
国际: 570 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 48 人 ；
国际: 319 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2012-06-27；
国际：2011-12-13；
试验终止日期
国内：2019-05-08；
国际：2019-05-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
