CTR20222215|Mezagitamab 注射剂 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20222215

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

Susie Wei

联系人座机

010-84687062

联系人手机号

联系人Email

Yajing.wei@takeda.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区新源南路8号，启皓北京西塔2层

联系人邮编

100027

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的: 评价Mezagitamab 在接受稳定背景治疗的原发性IgAN 患者中的安全性和耐受性。次要目的：确定Mezagitamab 的PK， PD 特征，对蛋白尿的影响和免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

研究者认为受试者能够理解并遵守方案要求。
受试者年龄至少为18 岁（如当地法定成人年龄>18 岁，则以当地法定年龄为准）。
在开始任何研究相关程序（不属于标准医疗护理的一部分）之前，受试者或受试者的法定代表（如适用）自愿签署（电子）知情同意书以及任何必要的隐私授权并注明日期，且知晓患者可随时撤回知情同意，而不会对其后续医疗护理造成任何损害。
筛选访视前10 年内的肾活检报告支持诊断为原发性IgAN。
筛选期间通过24 小时尿液采集测得的UPCR≥1 mg/mg 或UPE≥1 g/天。
患者必须在筛选前接受稳定的IgAN 支持治疗（ACE-I 或ARB）持续12周。ACE-I 和ARB 剂量应为经研究者确定的最大耐受剂量或最大说明书剂量，持续至少3 个月，并在整个研究期间保持稳定。
筛选时，通过稳定支持治疗（ACE-I 或ARB）伴或不伴其他抗高血压药物将血压控制在≤140/90 mmHg 范围内。
筛选时eGFR≥45 mL/min/1.73m2 的患者（使用慢性肾病-流行病学[CKDEPI]公式计算）。
对于有生育能力的女性患者*，要求妊娠试验结果为阴性。有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在研究期间和停止治疗后150 天内采取适当的避孕方案。

排除标准

肾活检显示除IgAN 以外合并其他严重肾病（例如，糖尿病肾病、狼疮肾炎、微小病变肾病、肾活检发现的任何其他肾病）。
继发性IgAN（如继发于严重肝脏疾病、炎症性肠病和血清阴性脊柱关节病）。
有快速进展性肾小球肾炎的证据（筛选访视前3 个月内eGFR 降低≥50%）。
在筛选访视时诊断为肾病综合征，定义为24 小时尿蛋白>3.5 g/d、低白蛋白血症（<30 g/L）伴或不伴外周水肿。
在筛选访视时和筛选访视前1 年内诊断为活动性肾外IgA 血管炎（过敏性紫癜），表现为其他器官受累（可触及性紫癜、腹痛和关节炎）。
研究前进行过肾脏或其他器官移植，或预期在研究期间进行肾脏或其他器官移植。
在筛选访视前6 个月内接受过免疫抑制剂治疗，如环磷酰胺、吗替麦考酚酯（MMF）、环孢素、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂，或预期在研究期间使用任何这些药物。
在筛选访视前4 个月内使用全身性皮质类固醇，或预期在研究期间使用。
在筛选访视前6 个月内使用B 细胞靶向生物治疗（如blisibimod、贝利尤单抗、利妥昔单抗、ocrelizumab）或使用过其他生物制剂（如抗肿瘤坏死因子[TNF]、阿巴西普、抗白细胞介素[IL]-6），或预期在研究期间使用任何这些药物。
在筛选访视前4 周或研究药物的5 个半衰期内（以较长者为准）参加了另一项试验性研究（4 周时间窗是从先前研究的末次研究程序和/或与研究程序相关的AE 的日期开始，至当前研究的筛选访视），或预期在本研究期间使用另一项试验性研究中的试验性药物。
在筛选访视前28 天内接种过任何疫苗，或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗的患者。
受试者在先前的临床研究中接受过Mezagitamab 或曾使用其作为治疗药物。
在筛选访视前≤12 周内发生机会性感染，或目前正在接受慢性机会性感染治疗，如TB、肺囊虫肺炎、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹或非典型分枝杆菌。允许在研究给药前12 周内发生的轻度、局部单纯疱疹感染，前提是病变在第1 天之前消退。
筛选访视时T 细胞γ-干扰素释放试验（TIGRA）阳性（结果通过QuantiFERON-TB Gold 检测或T-Spot/Elispot 获得），请注意： a）如果TIGRA 检测不可用，可使用纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验。 b） TIGRA 结果不确定的患者必须符合以下标准： i. PPD 皮肤试验阴性（定义为硬结<5 mm）。 ii. 患TB 的风险较低（例如，避免与TB 阳性个体密切接触）和/或在筛选访视前≤6 个月内的胸部x 线检查未见潜伏性或活动性TB 证据。
筛选时乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体或HIV抗体/抗原检测结果呈阳性。然而，对于已知有慢性丙型肝炎病史并已接受治疗且疾病完全治愈、在筛选时证实丙型肝炎病毒RNA 聚合酶链反应（PCR）检测结果为阴性的个体，不能仅根据丙型肝炎抗体阳性结果而将其排除在外。
筛选访视时器官和骨髓功能不足，表现为以下任何一种情况： a）丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>3 倍正常值上限（ULN）。 b）总胆红素>1.5 倍ULN（注：确诊为Gilbert 综合征的患者除外）。 c）血小板<75000/mm3。 d）中性粒细胞绝对计数<1500/mm3。 e）血红蛋白<8 g/dL。 f） IgG<6 g/L（600 mg/dL）。 g）淋巴细胞计数<500/mm3。 h） CD19（绝对计数）B 细胞<正常值下限。
存在研究者或申办方认为可能干扰患者参与研究的任何医学状况（如严重心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病或酒精和药物滥用），对患者构成额外风险，或可能混淆患者评估。
筛选访视时存在经研究者确定的不受控制的（纽约心脏病协会[NYHA 1994]3 级或4 级）充血性心力衰竭。
筛选访视时存在未得到控制的糖尿病，表现为糖化血红蛋白（HbA1c）>8%。
研究者认为可能会干扰按照本方案完成治疗的任何严重医学或精神疾病。
当前患有恶性肿瘤或在过去5 年内有恶性肿瘤史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌/宫颈上皮内瘤样病变除外。
如果是女性，受试者在参加本研究前、研究期间和Mezagitamab 末次给药后150 天内处于妊娠期或哺乳期或计划怀孕；或计划在此期间捐献卵子。
如果是男性，受试者计划在本研究期间或Mezagitamab 末次给药后150内捐献精子。
受试者是研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与研究中心工作人员有依赖关系（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在胁迫下签署（电子）知情同意。
对重组蛋白或Mezagitamab 制剂中使用的辅料有重度过敏反应或速发严重过敏反应史。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:无	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
发生治疗中出现的不良事（TEAE）的患者百分比，包括≥3 级事件、严重不良事件（SAE）和导致Mezagitamab 停药的不良事件（AE）。	截至第48 周，第96 周，再治疗周0至再治疗周48 （RW0 至RW48）	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
指定时间点的血清Mezagitamab 浓度。	截至第48 周	有效性指标
指定时间点的血清IgA 水平	截至第48 周，96周	有效性指标
基于24 小时尿液采集测得的UPCR（24-hr UPCR）的蛋白尿相对于基线的百分比变化。	第36 周，96周	有效性指标
免疫原性评估, 如一过性或持续性ADA阳性、ADA阴性和滴度。	截至第48 周， 96周， RW48	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
余学清	医学博士	主任医师	2087769673	yuxq@mail.sysu.edu.cn	广东省-广州市-越秀区中山二路106号	510055	广东省人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
广东省人民医院	余学清	中国	广东省	广州市
广东省人民医院	叶智明	中国	广东省	广州市
首都医科大学附属北京友谊医院	刘文虎	中国	北京市	北京市
西安交通大学第一附属医院	尹爱萍	中国	陕西省	西安市
Fujita Health University Hospital	Tsuboi Naotake	日本	Aiti	Toyoake-shi
Sapporo City General Hospital	Shimamoto Mamiko	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
Hiroshima University Hospital	Masaki Takao	日本	Hirosima	Hiroshima-shi
Kasugai Municipal Hospital	Saka Yosuke	日本	Aiti	Kasugai-Shi
Seoul National University Hospital	Kim Dong Ki	韩国	Seoul	Seoul
Ajou University Hospital	Park Inwhee	韩国	Suwon-si	Suwon-si
National University Hospital	Teo Jimmy	新加坡	新加坡	新加坡
National Taiwan University Hospital	Chen Yung-Ming	中国台湾	台北	台北
Taipei Medical University Shuang Ho Hospital	Wu Mai-Szu	中国台湾	台北	台北
Regional Ziekenhuis Jan Yperman VZW	Terryn Terryn	比利时	West-Vlaanderen	Ieper
AZ Delta	Maes Bart	比利时	West-Vlaanderen	Roeselare
Core Research Group	Colquhoun David	澳大利亚	Queensland	Milton
Royal Melbourne Hospital	Cai Michael	澳大利亚	Victoria	Parkville
Monash Health, Monash Medical Centre	Kerr Peter	澳大利亚	Victoria	Clayton
Semmelweis Egyetem	Takacs Istvan	匈牙利	Budapest	Budapest
Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont	Bende Balazs	匈牙利	Csongrád	Szeged
ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia	Alberici Federico	意大利	Lombardia	Brescia
ASST di Monza - Azienda Ospedaliera San Gerardo	Pieruzzi Federico	意大利	Lombardia	Monza
University Clinical Center Nis	Mitic Branka	塞尔维亚	Nis	Nis
University Clinical Center of Serbia - PPDS	Radovic Milan	塞尔维亚	Belgrade	Beograd
Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Rodrigo Emilo	西班牙	Cantabria	Santander
Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS	Agraz Pamplona Irene	西班牙	Barcelona	Barcelona
Hull Royal Infirmary	Bhandari Sunil	英国	Kingston Upon Hull	Kingston Upon Hull
Leicester General Hospital	Barratt Jonathan	英国	Leicestershire	Leicester
Amicis Research Center - Northridge - Nordhoff	Desai Anant	美国	California	Northridge
NorthShore University HealthSystem	Sprague Stuart	美国	Illinois	Evanston
Boise Kidney and Hypertension Institute - Frenova	Silva Arnold	美国	Idaho	Nampa

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-07-22
广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2022-11-03

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 3 ；国际: 16 ；

已入组例数

国内: 2 ；国际: 17 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-12-18；国际：2022-08-16；

第一例受试者入组日期

国内：2023-01-24；国际：2022-11-09；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

Mezagitamab 注射剂 ｜进行中-招募完成