CTR20240894|RP901片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20240894

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

师勇勇

联系人座机

0512-86860277

联系人手机号

13788905045

联系人Email

yongyong.shi@risen-group.com

联系人邮政地址

江苏省-苏州市-中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区月亮湾路10号慧湖大厦北楼1601

联系人邮编

215028

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价RP901片对于缓解膝骨关节炎疼痛、维持或再生膝关节软骨组织的有效性。次要目的：评价RP901片对于膝骨关节炎患者的临床安全性。探索性目的：探索观察服用RP901片后骨密度（BMD）、骨和软骨代谢指标及生物标志物的变化；探索不同给药剂量下RP901药代动力学特征。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

40岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序。
年龄40（含）-75（含）岁，性别不限。
身体质量指数（BMI）18（含）-30（含）kg/m^2。
根据《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》标准确诊为原发性膝骨关节炎，并非继发于任何风湿性疾病或其他情况，筛选访视前靶膝关节骨关节炎伴随疼痛持续至少6个月，身体疼痛主要来源于靶膝关节骨关节炎，即筛选访视时的广泛疼痛指数评分（WPI）≤6且症状严重程度评分<7。
随机前7天内靶膝关节WOMAC量表疼痛子量表中“在平坦地面上行走”或“上楼梯或下楼梯”任一项活动疼痛VAS评分≥40mm，靶膝关节WOMAC疼痛评分（0~500mm）≥120mm，对侧膝关节评分不高于靶膝关节（如果筛选期正在接受镇痛治疗则需洗脱至少5个药物半衰期）。
根据患者自身评估，随机前7天内通过如下方法证实靶膝关节存在中至重度疼痛（以下条件需同时满足）： a) 随机前7天内至少5天完成NRS疼痛评分； b) 随机前7天内至少5次NRS疼痛评分为4~8分，且最大值与最小值之间的差值不超过3分； c) 随机当天，随机前NRS疼痛评分为4~8分；
目前正在使用对乙酰氨基酚用于控制靶膝关节疼痛的患者允许入组，研究期间可继续使用，但需同意在筛选期及治疗期WOMAC量表评价前停用至少5个半衰期，并同意在研究期间更换为申办者提供的同类药品。
靶膝关节X线检查的凯尔格伦/劳伦斯（Kellgren-Lawrence）分级II-III级，且对侧膝关节的分级不超过靶膝关节。
靶膝关节MRI检查的Recht分级I-III级。
从筛选期的第1次访视开始，直至整个研究治疗期间，受试者须避免非习惯性的体力活动（如，开始做一个新的举重练习）。
随机前7天内的实验室检查需符合以下标准： a. 中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L（2周内未接受输血或血制品治疗）； b. 血肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），肾小球滤过率（GFR）≥60mL/min/1.73m^2（可根据MDRD公式计算），尿蛋白<2+； c. 血清总胆红素、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶≤2×ULN；
有生育能力的男性或女性受试者在试验期间无生育、捐精或捐卵计划，且在试验服药期间至停药后的6个月内采取医学上可接受的避孕方法，避免怀孕或致其伴侣怀孕，有生育能力的女性受试者在筛选时的血清妊娠试验结果应为阴性。本方案中有生育能力的女性定义为性成熟女性：1）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，2）自然停经未持续连续的24 个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24 个月内的任何时间出现过月经）。

排除标准

受试者在以下时间内使用了针对膝骨关节炎的治疗药物： a) 筛选前3个月内接受过生物制品或关节腔内药物注射治疗（如糖皮质激素、玻璃酸钠、医用几丁糖、生长因子和富血小板血浆、干细胞治疗等）； b) 筛选前4周内使用过全身皮质类固醇激素或免疫抑制药物； c) 筛选前4周内使用缓解骨关节炎（OA）症状药物（如氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因等）或任何对关节软骨有潜在活性的营养制剂； d) 筛选前1周内使用其他治疗骨关节炎的中西药物或疗法（除外入选标准7中允许的对乙酰氨基酚）：如非甾体抗炎药物（不超过325mg/天的阿司匹林用于预防心脏疾病除外）、镇痛药{如阿片类药物、非甾体抗炎药类、环氧化酶2（COX-2）抑制剂、曲马多、氯胺酮、可乐定、加巴喷丁、普瑞巴林和/或大麻素类等}，中药或中成药（含人工虎骨粉、金铁锁等有效成分）的口服药和/或外用贴膏等治疗膝关节骨关节炎疼痛。
筛选前3个月内参加过任何其他临床试验，或在其他临床试验药物的5个代谢半衰期内（以较长的时间为准）。
基于病史和/或检查，任一膝关节不稳定（包括但不限于创伤后或先天性松弛）或对位不良，经研究者判定可能影响受试者的活动功能。
既往接受过或计划在研究期间接受任一侧的膝关节置换术（部分或全膝）、自体骨软骨镶嵌成型术、微骨折、半月板切除术或截骨术等手术；筛选前6个月内或计划在研究期间进行靶膝关节关节镜检查或灌洗术等侵入性操作。
任一髋关节在筛选时存在症状性髋关节骨关节炎；任一髋关节近期（筛选前6个月内）曾植入或预计在研究期间植入髋关节假体。
目前需要经常使用移动辅助设备（如轮椅、助行器、手杖或拐杖等）或需要使用下肢假体和/或结构性膝关节支架等。
存在可能混淆对膝骨关节炎相关疼痛评估的其他疼痛情况，如：可能累及关节的全身性疾病、神经疾病、累及膝关节的佩吉特氏病、神经根病型腰椎压迫引起的局部疼痛以及其他任何可能混淆有效性评估的疼痛情况。
合并有慢性炎症性疾病或结缔组织疾病（如：类风湿关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎、系统性红斑狼疮、纤维肌痛），或可能影响混淆靶膝关节、或其功能和疼痛评估的其他疾病或全身性疾病（如：骨坏死、症状性软骨钙化、关节病相关的代谢或遗传异常等）。
当前任何已知的活动性感染，包括皮肤或膝关节感染或可能损害免疫系统的感染等，如人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于500 IU/mL或研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性。
筛选访视前12 周内或筛选期间靶膝关节有中-重度炎症的临床表现（即发红、发热、积液），或临床上需要对靶膝关节进行穿刺抽液。
不能或不愿意接受MRI检查，或有MRI禁忌症（例如，带有金属植入物、金属异物、起搏器、除颤器）或其造影剂禁忌者。
筛选前6个月内患有活动性消化性溃疡、炎症性肠病或其他严重影响药物吸收的胃肠道疾病史，或5年内有任何胃肠道出血、穿孔或胃肠道手术（阑尾切除术、息肉切除术、痔疮除外）等。
存在严重或控制不佳的伴随疾病，例如（但不限于）高血压、糖尿病或慢性心力衰竭（纽约心脏协会分级为III或IV级的患者）等疾病。
有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（在筛选前已成功治愈达5年以上的宫颈原位癌或基底细胞癌除外）的受试者。
根据研究者的判断，有任何精神类疾病，包括但不限于可能危及患者安全性或研究依从性的躁狂、双相障碍、精神病性障碍、精神分裂症或分裂情感性障碍、抑郁症等。
首次给药前12个月内有药物或酒精滥用史。
既往有过严重过敏史或怀疑为过敏体质者，或明确的对本品及方案允许使用的镇痛药物或其任何辅料过敏者。
对量表理解非常困难，或者依从性差，不能坚持用药并按时随访的患者。
研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:RP901片	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:RP901模拟剂	剂型:片剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
WOMAC量表总评分较基线的变化	第12周	有效性指标
MRI评价的靶膝关节软骨体积和厚度较基线的变化	第96周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
WOMAC量表总评分较基线的变化	第4、8、16、24、48、72、96周	有效性指标
WOMAC疼痛子量表评分较基线的变化	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
WOMAC日常活动（功能）子量表评分较基线的变化	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
PGA评分较基线的变化	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
阳性应答受试者百分比（OMERACT- OARSI标准）	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
EQ-5D量表评分较基线的变化	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
每日疼痛数字评价量表（NRS）评分周平均值较基线的变化	第4、8、12、16、24、48、72、96周	有效性指标
整个试验过程中靶膝关节疼痛发作次数、严重程度及持续时间、镇痛药物的使用情况	第96周	有效性指标
MRI评价的靶膝关节软骨体积和厚度较基线的变化	第24、48、72周	有效性指标
靶膝关节WORMS评分较基线的变化	第24、48、72周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
田华	医学博士	主任医师	15611963672	tianhua@bjmu.edu.cn	北京市-北京市-海淀区花园北路49号	100191	北京大学第三医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学第三医院	田华	中国	北京市	北京市
北京医院	薛庆云	中国	北京市	北京市
复旦大学附属中山医院	邵云潮	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2024-02-01
北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2024-03-01

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 240 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

RP901片 ｜进行中-尚未招募

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要

RP901片｜进行中-尚未招募