登记号
CTR20251006
相关登记号
CTR20213365
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1900091
适应症
肝衰竭
试验通俗题目
注射用AS1501治疗慢加急肝衰竭II期临床试验
试验专业题目
一项评价注射用AS1501治疗慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者的安全性和有效性的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
AS1501-CTP-Ⅱ-01
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-03-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙强
联系人座机
0755-86392692
联系人手机号
联系人Email
qiang.sun@amshenn.com
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区科技园高新中一道生物孵化基地2号楼202
联系人邮编
518000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
Ⅱa期
主要目的：
评价注射用AS1501在早期慢加急性肝功能衰竭（ACLF）受试者的安全性和耐受性，探索合理给药方案。
确定Ⅱb期的推荐给药剂量、频率。
次要目的：
初步评价注射用AS1501治疗早期ACLF受试者的有效性、免疫原性和药代动力学（PK）特征。
初步探索注射用AS1501在早期ACLF受试者中给药前后血清TRAIL表达水平的变化。
Ⅱb期
主要目的：
评价注射用AS1501治疗ACLF受试者的有效性。
次要目的：
评价注射用AS1501治疗ACLF受试者的安全性、PK特征。
探索注射用AS1501在ACLF受试者中给药前后血清TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）表达水平的变化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为18~75周岁（包括临界值）；
- 依据中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊治指南（2018年版）》确诊为慢加急性肝衰竭，具体指标包括： a)患有慢性肝病基础（慢性乙肝、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等）且急性打击因素为药物； b)血清TBil≥10×ULN或平均每日上升≥17.1μmol/L； c)符合以下三项中任一项：A有出血倾向，PTA≤40%（或INR≥1.5）；B合并肝性脑病；C合并肝肾综合征或腹水。
-
筛选时处于肝衰竭早期，且不符合肝移植条件；
肝衰竭早期表现：
极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；
ALT和/或AST继续大幅升高，黄疸进行性加深（TBil>171μmol/L或每日上升>17.1μmol/L）；
有出血倾向，30%
- 筛选期血清TRAIL升高，且≥3倍正常人TRAIL含量；
- 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 能够依从研究方案完成试验；
- 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至最后一次试验用药品给药后6个月内自愿采取有效避孕措施。
排除标准
- 既往过敏体质，或既往对蛋白类药物发生严重过敏史患者（CTCAE v5.0分>3级）；
- 已完成肝移植者，或计划1个月内进行肝移植者。
- ACLF中期、晚期患者；
- 严重的III级腹水或顽固型腹水，伴发III-IV期肝性脑病者。
- 筛选前1周内接受过人工肝治疗者。
- 伴恶性肿瘤者，或既往有恶性肿瘤病史者；筛选期或筛选期前1个月内的影像学（超声、CT或MRI）和肿瘤标志物（AFP、CEA、CA125或CA199等）检测确诊为肺癌、肝癌、胰腺癌及胃肠道等肿瘤者。
- 筛选期或筛选前1个月内胃镜或影像学（腹部B超、CT或MRI）检查结果提示重度静脉曲张伴出血风险者。
- KDIGO标准定义的急性肾损伤（AKI）受试者：（1）在48h内Scr升高≥26.5μmol/L（0.3mg/dL，1mg/dL=88.4μmol/L）；（2）在7d之内Scr升高超过基础值的1.5倍及以上；（3）尿量减少（<0.5ml/kg/h）且持续时间在6h以上。
- 有以下实验室检查值或检查值异常：a.血常规：血小板（PLT）<75×109/L，血红蛋白（HGB）<80g/L；b. PT-INR＞1.9或PTA＜30%；c.左心室射血分数（LVEF）<50%；血肌酐>1.5×ULN。
- 伴发严重呼吸系统功能障碍，呼吸困难或衰竭者。
- 伴发药物无法控制的严重感染，包括腹腔、肺部、尿路、皮肤等主要脏器感染者。
- HIV阳性者，或活动期的肺结核或梅毒感染者。
- 既往或伴有不稳定型缺血性心脏病、充血性心功能衰竭、心肌梗死、脑卒中史、严重心律失常等病史者。
- 伴药物无法控制的重度高血压或糖尿病受试者。
- 怀孕或者哺乳期的妇女，或妊娠试验阳性者。
- 随机化前30天或者五个药物半衰期内参加其它药物或者医疗器械的临床试验者。
- 研究药物首次给药前28天内接受过创伤或大手术（例如，需要全身麻醉）。注：计划在局部麻醉下进行手术操作的受试者可参加研究。
- 任何严重的潜在医学或精神状况（如，酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变；或任何可能损害受试者在研究中心接受或耐受计划治疗、理解知情同意能力的问题，或研究者认为禁忌参加研究或混淆方案规定的评估或研究结果的问题。
- 研究者认为不适合参加本研究的其他状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用AS1501
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各类不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率及与研究产品相关的AE、SAE发生率 。 | 末次治疗结束时 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AS1501治疗结束时终末期肝病模型（MELD）评分、亚太肝病研究学会ACLF研究联盟（AARC）较基线的变化。 | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| AS1501治疗结束时ACLF患者的生存率。 | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| AS1501治疗结束时ACLF患者的治愈率；治愈标准：①乏力、纳差、腹胀、尿少、出血倾向和肝性脑病等临床症状消失；②黄疸消退，肝脏恢复正常大小；③肝功能指标基本恢复正常；④PTA恢复正常。 | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| AS1501治疗结束时ACLF患者的好转率； | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| AS1501治疗结束时ACLF患者的血清生化应答率（ALT、AST、Tbil、PTA均正常）的比例。 | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| 转用其他治疗方法（人工肝、肝移植、细胞治疗等）的发生率。 | 末次治疗结束时 | 有效性指标 |
| AS1501单次、多次给药后的药代动力学参数 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性相关指标，例如：ADA抗体。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 初步探索注射用AS1501在ACLF受试者中给药前后血清TRAIL表达水平的变化。 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈军 | 医学博士 | 主任医师 | 0755-61222333 | drchenjun@163.com | 广东省-深圳市-龙岗区布澜路29号 | 518000 | 深圳市第三人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 深圳市第三人民医院 | 陈军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟、陈铿 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 深圳市第三人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-03-04 |
| 深圳市第三人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-03-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 96 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
