登记号
CTR20212886
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
痛风
试验通俗题目
评价YL-90148片在痛风患者中的有效性、安全性
和药代动力学的多中心、随机、开放的临床试验
试验专业题目
评价YL-90148片在痛风受试者中的有效性、安全性
和药代动力学的多中心、随机、开放的临床试验
试验方案编号
YL-90148-005
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-10-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
包悍英
联系人座机
010-65266564
联系人手机号
联系人Email
hybao@yl-pharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市东城区南竹杆胡同2号银河sohoA座11102
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本次研究的主要目的1是探索YL-90148片4mg、6mg、8mg在痛风患者中的安全性和有效性，以血清尿酸小于等于360umol/l为主要疗效终点，以不良事件做为安全性终点，一共给药观察12周。其中安全性终点主要在给药期间出现的不适症状及实验室检查（血常规、尿常规、心电图、生命体征、血生化（总胆红素、结合胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、总蛋白、白蛋白、尿素/尿素氮、肌酐、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、血脂肪酶、血淀粉酶、钾、钠、氯、钙、磷、空腹血糖、肌酸激酶、乳酸脱氢酶））；每天给药1次、一共入组45例，每个剂量组各15例。不同剂量组在不同的时间点来院访视，如4mg剂量组在入组后第14天、28天、56天、84天来院访视一次，第91天为随访，如有不良事件存在会再继续随访，同时通过群体药代动力学及肾功能指标评价剂量与毒性的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁且≤70周岁，男女不限
- 男性体重≥50kg、女性体重≥45kg，体重指数（BMI）在（19-42）kg/m2范围内（包括19和42）
- 确诊为痛风，筛选期空腹血清尿酸≥480μmol/L
- 能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程
排除标准
- 妊娠期和哺乳期妇女
- 有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药3个月之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施；
- 随机前2周内有明确的酗酒史或/和酒精依赖者
- 任何研究者认为可能导致受试者不能完成本试验或给受试者带来明显风险的情况
- 筛选期丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）＞2倍正常值上限
- 基于肌酐的CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min
- 随机前2周内白细胞＜3.0×109/L，和（或）血红蛋白＜90 g/L，和（或）血小板＜80×10^9/L
- 有活动性乙型肝炎【乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA≥1000copies/ mL】，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性
- 过敏体质，对研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或对同类药如苯溴马隆过敏的
- 继发性高尿酸血症患者（如：肾脏疾病、血液系统疾病、肿瘤化疗或药物引发）
- 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变
- 患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）
- 黄嘌呤尿病史
- 随机前2周内B超提示或怀疑泌尿系统结石
- 随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史；或随机前3个月内发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时有开放引流伤口或溃疡
- 随机前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作
- 其他不稳定的心血管【如静息时检测收缩压（SBP）≥ 180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥ 110 mmHg，复查确认】、肝脏、肾脏、消化道（如筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡）、免疫系统、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理等疾病影响受试者参与研究
- 随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400ml，或接受输血者
- 随机前1个月内发生过任何经研究者判定有影响本研究的急性疾病者
- 随机前3个月内进行过重大手术，或尚未术后恢复，或研究期间计划进行重大手术者
- 随机前急性痛风发作缓解时间不足14天者
- 在临床医师指导下服用苯溴马隆治疗后仍无效者
- 研究者认为急需治疗的患者
- 随机前4周内参加过任何医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）
- 随机前4周或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且服用试验药物
- 随机前7天至治疗期结束不能停止使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆）
- 随机前14天至治疗期结束，阿司匹林每日剂量＞100mg或服药剂量不稳定
- 随机前14天至治疗期结束不能停止使用的任何利尿剂
- 随机前14天内合并使用氯沙坦、阿利沙坦、氨氯地平、非诺贝特、阿托伐他汀、降脂酰胺、 醋磺己脲剂量不稳定
- 需使用免疫抑制剂进行全身治疗者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YL-90148片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:YL-90148片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周时最后两次血清尿酸检测均≤360μmol/L的受试者百分比 | D56天、D70天、D84天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周时血清尿酸≤300μmol/L的受试者百分比 | D84天 | 有效性指标 |
| 治疗12周时血清尿酸较基线的变化值 | D84天 | 有效性指标 |
| 治疗12周时血清尿酸较基线的变化百分比 | D84天 | 有效性指标 |
| 每个随访时间点，血清尿酸≤360μmol/L的受试者百分比 | D14天、D28天、D35天、D42天、D49天、D56天、D70天、D84天 | 有效性指标 |
| 每个随访时间点，血清尿酸较基线的变化值 | D14天、D28天、D35天、D42天、D49天、D56天、D70天、D84天 | 有效性指标 |
| 12周内发生的所有不良事件、实验室检查、生命体征和12导联心电图结果 | D14天、D28天、D35天、D42天、D49天、D56天、D70天、D84天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 穆荣 | 医学博士 | 主任医师 | 010-82266789 | murongster@163.com | 北京市-北京市-花园北路49号 | 100000 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 穆荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北省人民医院 | 刘冰 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第一医院 | 周慧敏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 侯明辉 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 叶珊慧 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 林昌松 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 陆颖理 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同仁医院 | 黄珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医科科学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-11-03 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 45 ；
已入组例数
国内: 45 ；
实际入组总例数
国内: 45 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-31；
试验终止日期
国内：2022-07-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
