登记号
CTR20190498
相关登记号
CTR20171237,CTR20171236,CTR20171238,CTR20181142,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺动脉高压
试验通俗题目
TPN171H片在肺动脉高压患者中多次口服给药的Ib期临床试验
试验专业题目
TPN171H片治疗肺动脉高压患者的安全性、耐受性及药代动力学的Ib期临床试验
试验方案编号
TPN171H-04；版本号/版本日期：2.0/20190817
方案最近版本号
2.0
版本日期
2019-08-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段华庆
联系人座机
0512-62890632
联系人手机号
18061926005
联系人Email
huaqing.duan@vigonvita.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区独墅湖高教区裕新路108号中科院上海药物所苏研院A栋8楼
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
探索连续多次给药条件下，肺动脉高压患者口服TPN171H片的安全性、耐受性和药代动力学特征，为II期临床试验确定给药方案和推荐用药剂量提供依据；初步观察TPN171H片在肺动脉高压患者中的有效性；探索TPN171H片药效或药物代谢相关的生物标志物；探索受试者多组学信息与药效、药代动力学及安全性的相关性，为后续的个性化用药提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验流程；
- 男女不限，年龄≥18岁且≤65岁；
- 既往36个月内有右心导管检查结果的肺动脉高压（PAH）患者（第一大类：平均肺动脉压（mPAP）≥25mmHg、肺动脉楔压（PAWP）≤15mmHg、肺血管阻力（PVR）＞3 wood units）；
- 根据WHO功能分级，II级或III级受试者；
- 基线前4周内靶向治疗药物未加药、停药或改变剂量；
- 100m ≤6-MWD≤450m；
- 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 其他类型的肺动脉高压受试者；
- 合并严重阻塞性肺部疾病：FEV1/FVC<0.5；
- 肺总量＜正常预计值的60%；
- 坐位血压低于90/60mmHg；
- 左心室射血分数小于45%，左室短轴缩短率小于0.2者；
- 影响完成6-MWD测试的下肢疾病；
- 基线前4周内接受过PDE5抑制剂（如西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非）治疗的受试者；
- 在试验开始前2个月内曾服用CYP3A4酶诱导剂（如波生坦、阿瑞匹坦、巴比妥类、卡马西平、利福平、吡格列酮）或抑制剂（如西咪替丁、环丙沙星、波普瑞韦、替拉瑞韦、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦），规律服用或间断服用硝酸酯类（如硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、戊四硝酯）或任何形式的一氧化氮供体剂（包括尼可地尔、L-精氨酸）和α-受体阻断剂（如酚苄明、哌唑嗪、特拉唑嗪、塔索罗辛）的受试者；
- 有明确的过敏性病史者或曾经因为安全或耐受原因而停止服用安立生坦或他达拉非的受试者；
- 既往或现在有药物依赖、有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，心理或其它情绪问题可能使知情同意失效或使受试者依从方案的能力受限；
- 急或慢性器质性疾病（呼吸困难除外）导致受试者不能完成研究中所要求的必须检测项目（尤其是6分钟步行距离测试）；
- 有眼科病史，如色觉异常、视网膜色素膜炎、黄斑变性者；
- 恶性肿瘤患者；
- 中度或者严重肝功能损伤和/或血ALT、AST超过正常值上限的1.5倍，血肌酐超过正常值上限1.5倍；
- 病原学检查HIV阳性；乙型肝炎或丙型肝炎检测阳性；患有急性传染病的受试者；
- 最近（1个月内）患过感染性疾病；
- 受试者有缺血性心脏病（定义为有症状，或需要抗心绞痛治疗，或近3年内发生过心肌梗死）；
- 近3个月内发生过脑血管事件（如短暂性脑缺血发作、中风）者；
- 服用试验药物前3个月内参加过任何临床试验；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TPN171H片（2.5 mg）
|
用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，1天1次，每次2.5mg，用药时程：第1天至14天给药。
|
|
中文通用名:TPN171H片（5mg）
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，1天1次，每次5mg，用药时程：第15天至28天给药。
|
|
中文通用名:TPN171H片（10mg）
|
用法用量:片剂：规格10mg;口服，1天1次，每次10mg;用药时程：第29天至36天给药
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | 血样采集：给药前60分钟内、给药后0.5小时、0.75小时、1小时、1.5小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、24小时。 | 安全性指标 |
| 安全性指标。包括生命体征、12导联心电图（包括室性心率、PR间期、QRS波宽、QT间期等）、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、眼科检查、体格检查（此项评估包括一般状况检查：皮肤、粘膜、淋巴结、头部、颈部、胸部、腹部、脊柱/四肢等）、不良事件与严重不良事件等。 安全性观察的特殊指标：基线与给药后的QT间期检测数值。 | 整个试验期间。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6 分钟步行距离(6-MWD):测量受试者服用试验药物前和服药后各时间点6 分钟步行距离并计算其差值 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| NT-proBNP 表达水平:心衰评价指标，分别测量受试者服用试验药物前和服药后各时间点该指标在血液中的表达水平（基线值为受试者服用研究药物前最后一次测量水平）以评价心衰严重程度 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| WHO 功能分级(WHO FC):分别评价受试者服用药物前和服药后各时间点PAH 症状的严重程度 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 博格呼吸困难指数(BDI):用于评估受试者6 分钟步行测试后呼吸困难程度 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱福 | 医学硕士 | 主任医师 | 021-31270810 | zhufu@xh.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区淮海中路966号 | 200031 | 上海市徐汇区中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院 | 朱福 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-08 |
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-27 |
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-10 |
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 10 ；
已入组例数
国内: 10 ；
实际入组总例数
国内: 10 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-04-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-11；
试验终止日期
国内：2020-10-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
