登记号
CTR20254759
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体肿瘤
试验通俗题目
注射用ZHB015治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
一项评估注射用ZHB015治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放标签、剂量递增的I期临床研究
试验方案编号
ZHBIO-ZHB015-I
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-07-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁娜
联系人座机
0519-81881825-8026
联系人手机号
联系人Email
zhcr@zonhonbio.com
联系人邮政地址
江苏省-常州市-新北区云河路518号
联系人邮编
213125
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估注射用ZHB015在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：（1）评估注射用ZHB015在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；（2）评估注射用ZHB015在晚期实体瘤受试者中的药效动力学（PD）特征；（3）评估注射用ZHB015在晚期实体瘤受试者中的免疫原性；（4）评估注射用ZHB015在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程；
- 签署知情同意书时，年龄18~75周岁（包括边界值），男女不限；
- 经病理组织学或细胞学证实的不可手术的经标准治疗失败或无标准治疗或无法耐受标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者；
- 能提供2年内的存档病理组织标本或新鲜病理组织样本（至少10张未染色的福尔马林固定石蜡包埋病理切片）用于CD26检测，且经检测确认CD26阳性患者[经CD26检测试剂盒（免疫组织化学法）检测阳性]，如无法提供肿瘤样本或者提供的肿瘤样本超2年或不足时，可与申办者沟通后确认是否继续筛选和入组
- 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），有可测量病灶，其中前列腺癌患者需存在疾病进展证据，定义为满足一项或多项前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）标准：前列腺特异性抗原（PSA）水平 ≥ 1ng/mL且间隔1周以上的至少连续两次检查显示升高、根据PCWG3改良的RECIST 1.1定义的淋巴结或内脏疾病进展、骨骼疾病进展（即骨扫描发现有2个或2个以上新发病灶）；
- 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分；
- 预计生存时间≥12周；
- 8.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： a)血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9.0g/dL，备注：受试者在采集血样之前7天内不得接受过输血液制品（包括红悬液、单采血小板、冷沉淀等）、促红细胞生成素或集落刺激因子支持； b)肝功能：无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），ALT和AST均≤2.5×ULN；有肝转移和已证实患有Gilbert综合征患者要求TBIL≤3×ULN，ALT和AST均≤5×ULN； c)肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min（采用Cockcroft-Gault公式），尿蛋白<2+或24h尿蛋白定量<1g； d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，国际标准化比率≤1.5；
- 9. 受试者（包括其配偶或伴侣）在试验期间及试验完成后至少6个月内无捐精及捐卵计划、无生育计划且自愿采取严格的高效避孕措施（如完全禁欲、采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）。
排除标准
- 正在参与另一项干预性临床研究，观察性（非干预性）临床研究或处于干预性临床研究的生存期随访阶段除外；
- 首次试验药物给药前4周内曾接受过任何临床研究药物治疗者；
- 首次试验药物给药前4周内曾接受最后一次抗肿瘤治疗：系统性化疗（如口服氟尿嘧啶类药物，洗脱期为2周）、内分泌治疗、靶向治疗（如小分子靶向治疗，洗脱期为2周或5个半衰期，以较短的洗脱期为准）、免疫治疗、肿瘤栓塞术或包括以肿瘤治疗为适应症的中草药治疗等；
- 4.首次试验药物给药前4周内曾使用过免疫抑制药物，不包括： a)鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射（如关节腔内注射）； b)未超过10mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗； c)糖皮质激素作为过敏反应的预防用药（如CT前用药）；
- 需要长期系统性激素或任何其它免疫抑制的药物治疗，不包括吸入性激素治疗；
- 首次试验药物给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
- 首次试验药物给药前4周内存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至NCI CTCAE v5.0中0级或1级毒性（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等，及研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性或血红蛋白降低但≥90g/L除外）；
- 首次试验药物给药前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术或其它由研究者定义）或者存在严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- 既往接受过全骨盆放疗；
- 预计在试验治疗期间接受其它抗肿瘤治疗（允许姑息性放疗）；
- 存在幽门梗阻或持续反复性呕吐（24h内呕吐≥3次）；
- 在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，并且经过手术治疗未痊愈者；
- 已知有中枢神经系统转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史；对于无症状脑转移（即无神经系统症状，不需要糖皮质激素治疗，和脑转移病灶均≤1.5cm）或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本研究：临床上稳定至少4周，临床证据证实无新发或扩大的脑转移病灶，并在研究治疗之前停止皮质类固醇和抗惊厥药物治疗至少14天。注：中枢神经系统不作为靶病灶；
- 有间质性肺病病史、或严重的非感染性肺炎或未控制的肺部疾病，如肺纤维化、急性肺损伤等；
- 患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病[包括炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病等）、乳糜泻、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征或Wegener综合征（肉芽肿伴多血管炎）、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]，或既往2年内有该病病史（在近2年内不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的1型糖尿病受试者可以入组）。仅存在自身免疫抗体阳性的受试者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病；
- 急性或者慢性活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒DNA拷贝数≥1×103拷贝数/ml或≥200IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV）抗体阳性，HCV抗体阳性但RNA检测阴性受试者允许入组；
- 入组前5年内患有其它恶性肿瘤的患者（已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、分化型甲状腺癌、乳腺导管原位癌除外）；
- 存在未能控制的疾病，如： a)处于活动期或临床控制不佳的严重感染或首次给药前一周内使用过全身性抗感染药物； b)人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV1/2抗体阳性）； c)症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级Ⅱ~Ⅳ级），症状性或控制不佳的心律失常； d)即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg）； e)在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作； f)肿瘤侵犯周围重要脏器（如纵隔大血管、上腔静脉、气管、食管等）或存在发生消化道/呼吸道篓的风险； g)消化道或气管腔内支架植入术后； h)有临床症状且需要引流干预的胸水、腹水、心包积液； i)需要立即干预的食管或胃静脉曲张（如绑扎或硬化治疗）或根据研究者的意见或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的受试者在入组前3个月内必须接受内镜评估； j)在入选研究前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件； k)在入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）； l)肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化； m)有肠梗阻或肠穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔脓肿、腹腔癌病史）或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻； n)显著的营养不良，如需要静脉补充营养液；首剂研究治疗之前营养不良纠正4周以上除外； o)不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性； p)可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格； q)或符合以下特征的神经，精神疾病/社会状况：影响研究要求的依从性，显著增加不良事件风险，或影响受试者提供书面知情同意书的能力；
- 已知原发性免疫缺陷病史；
- 已知活动性肺结核病史；
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- 已知受试者既往对其它单抗产生过严重过敏反应，或对任何注射用ZHB015制剂成分过敏；
- 妊娠或哺乳期的女性受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用ZHB015
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:注射用ZHB015
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:注射用ZHB015
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:注射用ZHB015
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:注射用ZHB015
|
剂型:注射用无菌粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 第一个治疗周期 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 第一个治疗周期 | 安全性指标 |
| 安全性终点 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK/PD特征 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 初步抗肿瘤疗效 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 13701663571 | FUSCC2012@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-08-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
