登记号
CTR20240366
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨髓纤维化
试验通俗题目
TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化临床试验
试验专业题目
TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究
试验方案编号
TQ05105-TQB3909-Ib/II-01
方案最近版本号
2.1
版本日期
2024-07-03
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
13915995185
联系人Email
WXQ@CTTQ.COM
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危骨髓纤维化（MF）的有效性。
次要目的：评价TQ05105片联合TQB3909片治疗中高危MF受试者中的安全性、相关症状改善情况等。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 年龄：18周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过24周
- 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF者、或根据IWG-MRT 标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者；无论是否JAK2突变均可入组；
- 根据 DIPSS 预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者，或根据NCCN指南预后分级标准评估为较高危的骨髓纤维化者
- JAK抑制剂治疗不佳者
- 未接受过JAK抑制剂治疗者（仅适用于II期队列1）；
- 脾脏肿大
- 外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%
- 在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前7天内血红蛋白（HGB）≥ 80g/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L 及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×10 9/L；
- 首次用药前7天，主要器官功能正常
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准
- 既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者
- 既往接受过BCL-2抑制剂联合JAK抑制剂治疗者
- 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）
- 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤
- 具有影响药物口服或吸收的多种因素等
- 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者
- 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者
- 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件
- 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者
- 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者
- 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；或活动性COVID-19感染者
- 首次用药前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或需要治疗的心律失常、或QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）者；
- 经过标准治疗后，血压控制不理想者
- 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者
- 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者
- 有免疫缺陷病史
- 患有癫痫并需要治疗者
- 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者
- 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种
- 已知对研究药物及辅料成分过敏者
- 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者
- 首次用药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者（JAK抑制剂相关临床研究除外
- 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物、任何免疫调节剂、任何免疫抑制剂
- 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQ05105片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3909片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD，若有），II期推荐剂量（RP2D） | Ib期研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第24周治疗结束时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者所占的比例（SVR35） | II期研究受试者治疗24周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周的SVR35 | Ib期研究受试者治疗24周时 | 有效性指标 |
| 脾响应 | 受试者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| MF相关症状评分 | 受试者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 分子学反应 | 受试者治疗24周和第48周时 | 有效性指标 |
| 高危突变受试者反应 | 受试者治疗24周和48周时 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 试验期间；死亡时 | 有效性指标 |
| 无白血病生存期（LFS） | 试验期间；死亡时 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 死亡时 | 有效性指标 |
| 研究期间不良事件（AE）的发生率及严重程度等 | 受试者给药后至末次用药后4周或开始新的目标适应症治疗前 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 佟红艳 | 医学博士 | 主任医师 | 13958122357 | hongyantong@aliyun.com | 浙江省-杭州市-上城区庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 高广勋 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 黄勇/孟祥云 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-01-18 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-07-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 93 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-03-09；
第一例受试者入组日期
国内：2024-05-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
