CTR20150792|KBP-5209 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20150792

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

郭峰

联系人座机

010-52278700

联系人手机号

联系人Email

guofeng@xuanzhupharm.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市朝阳区金和东路20号院正大中心北塔9层

联系人邮编

100024

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要目的： 1. 确定KBP-5209的MTD和RP2D，并评价KBP- 5209单药口服在晚期实体瘤患者中的DLT； 2. 确定 KBP-5209在经标准治疗复发或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性；次要目的： 1. 确定KBP-5209在单次和多次给药条件下的PK特征及其代谢； 2. 初步考察患者的ORR，包括PR和CR； 3. 初步评估KBP-5209的药效动力学； 4. 确定目标适应症人群。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18-75岁（包含18及75岁）
剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的实体瘤，经标准治疗但仍发生疾病进展或已缺乏标准治疗的实体瘤患者。不限制患者的临床分期和前期治疗的程度；剂量扩展阶段：肺癌和其它晚期恶性肿瘤患者。 -肺腺癌组：EGFR、HER2、HER3、HER4扩增或突变、KRAS突变、PI3K 突变，伴或不伴TP53突变(和/或)BRCA突变，且至少经一种标准治疗后疾病进展或缺乏标准治疗的晚期肺腺癌患者。 -肺鳞癌组：经现有的标准治疗后进展或不耐受的晚期肺鳞状细胞癌患者。 -其它恶性肿瘤组：EGFR、HER2、HER3、HER4扩增或突变、或KRAS 突变、或PI3K突变，伴或不伴TP53突变(和/或)BRCA突变，且至少经一种标准治疗后疾病进展或缺乏标准治疗的各种晚期恶性肿瘤患者。
首次用药前2周内ECOG评分没有明显下降，研究者认为暂时不需要脑部局部治疗的有或无症状的脑转移/脑膜转移患者。
患者必须具有至少一处符合RECISTv1.1定义的可测量的病灶；
剂量递增阶段ECOG评分为0-1；剂量扩展阶段ECOG评分为0-2；
入组时，患者在基线检查时的器官功能要足够好
在KBP-5209-首次给药前已经停止所有既往抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗和免疫治疗等）至少4周（口服的化疗及小分子靶向治疗药物及抗肿瘤中药（汤药或中成药）至少停药2周），姑息性放疗（包括脑部放疗）停止1周以上；
既往抗癌治疗的所有急性毒性反应或外科手术后并发症缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAEv4.03版，脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）；
研究者认为，患者的预期寿命≥12周；
育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至研究药物末次用药后至少3个月内完全避孕；无生育可能的女性患者应自然闭经至少12个月，或筛选期6周前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎；
男性患者，必须同意从研究开始至研究药物末次用药后至少3个月内采取足够的避孕措施（含杀精剂的男用避孕套，或提供成功进行输精管结扎的证据；无生育能力的性伴侣，或女性伴侣使用含杀精剂的宫内节育器，含杀精剂的女用安全套，含杀精剂的避孕海绵，阴道内避孕，含杀精剂的隔膜，含杀精剂的宫颈帽，或口服/植入/经皮或注射用避孕药）。
研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。

排除标准

有其他原发恶性肿瘤病史的患者，剂量递增阶段：局部切除的皮肤癌和宫颈原位癌除外，但黑色素瘤需要排除。之前患过其他原发性肿瘤，但能提供3年以上无恶性肿瘤证明的患者，可以参加本研究；剂量扩展阶段：合并其它任何恶性肿瘤及病史；
合并丙型肝炎病毒（HCV）或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性同时检测到 HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）患者；
合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
有下列眼科异常的病史，如： -重度干眼综合症； -干燥性角膜结膜炎； -干燥综合症； -重度暴露性角膜炎； -任何其他可能导致角膜上皮损伤风险增加的情况；
患者患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其他疾病，如下： -基线糖化血红蛋白>8％； -未控制良好的疾病，或参加本研究可能会影响对这些疾病的控制； -肝脏疾病如失代偿性肝脏疾病，或慢性活动性肝炎，或慢性持续性肝炎；危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病；
有临床意义的胃肠道异常病症，包括活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病，和/或之前有影响吸收的外科手术，或需要进行静脉营养治疗；
在KBP-5209首次给药前3天内或5个半衰期之内（以时间更长的为准），H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂和/或抗酸剂应停用；
研究者或申办方认为，患者合并有任何可能增加毒性反应风险的其他疾病；
患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括下列任何一项： -用Fridericia公式计算的心率校正后的基线QT间期>450msec，或患有先天性QT间期延长综合症； -由研究者评估，可能导致QT间期延长的合并疾病，例如：植物神经病变（糖尿病或帕金森氏症引起）、HIV感染、肝硬化、未控制的甲状腺功能减退，或心功能衰竭； -已知使用延长QT间期合并用药； -具有严重未控制的室性心律失常史；通过超声心动图检测，左室射血分数<50％； -首次用药前三个月以内出现过：心肌梗塞，不稳定心绞痛，冠状动脉旁路移植术，充血性心力衰竭，脑血管意外，或短暂性脑缺血发作； -有临床意义的静息心动过缓（<50bpm）； -完全性左束支传导阻滞； -右束支传导阻滞+左前分支传导阻滞（双束支传导阻滞）； -研究入组前出现低血钾症，或低血镁症的患者，除非已充分补给； -其他有临床意义的心脏疾病，如需要治疗的充血性心脏衰竭，或难以控制的高血压（参照世界卫生组织-国际高血压协会指南）；
既往采用第三代EGFR抑制剂进行治疗（CO-1686、AZD9291，ASP-8273、艾维替尼，迈华替尼）并出现EGFRT790M/C797S双突变的患者；
首次用药前4周内，出现由任何原因引起的重大手术；
患者计划手术，或研究者认为该患者需要进行手术。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:KBP-5209	用法用量:片剂：规格10mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量
中文通用名:KBP-5209	用法用量:片剂：规格25mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量
中文通用名:KBP-5209	用法用量:片剂：规格40mg；口服，一天一次或者一天2次；连续用药约6个周期（每个周期28天），低剂量组及后续的组合剂量
中文通用名:KBP-5209	剂型:片剂

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无对照药

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MTD）	连续服用KBP-5209 的第一个治疗周期内（28天）	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
肿瘤缓解率—影像学评估（RECIST）	每两个治疗周期末（每个周期为28天）	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳	医学博士	主任医师	010-88196175	linshenpku@163.com	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号	100000	北京肿瘤医院消化肿瘤内科

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	沈琳、方健	中国	北京	北京
中国人民解放军第307医院	高红军	中国	北京	北京
上海交通大学附属新华医院	刘颖斌、郑淑贞	中国	上海	上海
中国医学科学院肿瘤医院	董梅	中国	北京	北京
北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
江苏省人民医院	吴人花	中国	江苏	南京
浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北	武汉
杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江	杭州
浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
吉林大学第二医院	王铁君	中国	吉林	长春
广东医科大学附属医院	余忠华	中国	广东	湛江

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-09-15
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-11-26

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 48 ；

已入组例数

国内: 58 ；

实际入组总例数

国内: 58 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2015-11-05；

第一例受试者入组日期

国内：2015-11-09；

试验终止日期

国内：2020-11-25；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

KBP-5209｜已完成