登记号
CTR20211150
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于全身麻醉的诱导，也可用于短小外科手术及诊断性检查时的镇静或用于重症监护患者的镇静。
试验通俗题目
主要评价单次静脉给药和持续静脉泵注应用注射用甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中的安全性和耐受性
试验专业题目
一项在健康受试者中评价注射用甲氧依托咪酯盐酸盐单次静脉给药和持续静脉给药的单中心、随机、对照、盲法、剂量递增、多阶段的安全性、耐受性和药效/药代动力学研究
试验方案编号
ET-26-HCl-101
方案最近版本号
V1.7
版本日期
2022-06-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李立则
联系人座机
010-85958689
联系人手机号
18500184120
联系人Email
lilize@avancpharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区新源南路3号平安国际金融中心A座1603
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
单次静脉给药（第一、二阶段）
主要目的：评价注射用甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
(1)评价注射用甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中单次静脉给药的药效动力学(PD)和药代动力学(PK)特征；
(2)评价注射用甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中单次静脉给药的物质平衡及代谢转化。
持续静脉给药（第三阶段）
主要目的：评价静脉持续泵注甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
（1）评价甲氧依托咪酯盐酸盐维持全身麻醉状态达不同时间的持续泵注剂量；
（2）评价甲氧依托咪酯盐酸盐在健康受试者中持续静脉给药的药效动力学(PD)和药代动力学(PK)特征；
（3）对比依托咪酯单次静脉注射，评价甲氧依托咪酯盐酸盐持续静脉泵注对血清皮质醇的影响。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄≥18且≤45岁，具有完全民事行为能力的健康成年男性和女性；
- 体重≥50 kg，体重指数(BMI)19~24 kg/m2(含边界值)；
- 血压应介于90-140/50-90 mmHg之间(含边界值)；心率应介于50-100 次/分之间(含边界值)；体温不超过37.3 °C；呼吸频率应介于8-25 次/分（含边界值）；血氧饱和度(SPO2)吸空气时应≥95%；
- 体格检查、实验室检查(血常规、血生化、尿常规+尿沉渣镜检和血清皮质醇浓度)、12导联心电图、正位胸片等检查正常或虽异常但经研究者判断无临床意义，无潜在困难气道(改良的Mallampati评分为I-II级)；
- 既往无重要脏器原发性疾病，如肝脏、肾脏、心脏或血液代谢等病史，无恶性高热等遗传病史，无精神神经疾病病史，无癫痫病史，无临床意义的麻醉意外史，无肾上腺皮质功能不全的病史；
- 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签署知情同意书。
排除标准
- 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，或已知对本品任一组分过敏者；
- 乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝抗体(HCVAb)、梅毒或人免疫缺陷病毒抗体(HIVAb)任一指标筛查呈阳性者；
- 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1)有心血管系统疾病史如：低血容量、缺血性心脏病史、需药物治疗的心动过速或过缓史、阿-斯综合征(Adams-Stokes综合征)家族史，QTcF间期异常[采用Fridericia校正公式计算：QTcF=QT/((60/HR)0.33)≥450 ms(男性)或≥470 ms(女性)]、心律失常史、体位性低血压、低动脉压者； 2）有呼吸功能不全、阻塞性肺部疾病史、哮喘史或筛选前3个月内出现需治疗的支气管痉挛史； 3）筛选前3个月内有超过两周胃食管反流史；
- 筛选前3个月内有药物滥用史；或药物滥用筛查(筛选期或基线期)阳性者；
- 筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术者；或是筛选前2周内出现具有临床显著意义(经研究者判断)的急性疾病，如胃肠道疾病、感染(如呼吸道或中枢神经感染等)；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，筛选前一年内参加过3次或3次以上药物临床试验者；
- 试验前30天内献血或失血≥200 ml者；试验前7天内献血浆或者血浆置换者；
- 筛选前3个月内有累计超过1周的吸烟史；
- 筛选前3个月内有累计超过1周的酒精滥用史(定义为每日规律饮用酒精超过以下标准：啤酒570 ml、红酒200 ml或白酒60 ml，各约含酒精20 g)，或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气检查阳性者；
- 筛选前2周内使用过处方或非处方药物，并且由主要研究者(PI)和申办者共同认为所用药物对本试验安全性和PK/PD结果具有影响；
- 筛选前3个月内累计超过1周饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料(每天8杯以上，1杯=250mL)者；
- 妊娠或哺乳期妇女，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试者血妊娠试验阳性；受试者(或其伴侣)在整个试验期间及研究结束后6个月内有生育计划或捐精/捐卵者，试验期间及研究结束后6个月内不愿采取一种或一种以上避孕措施者；
- 已知的严重出血倾向、不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者；
- 存在认知功能不合格者；
- 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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中文通用名:注射用甲氧依托咪酯盐酸盐
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剂型:注射用冻干粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:依托咪酯乳状注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:依托咪酯乳状注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:依托咪酯乳状注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:依托咪酯乳状注射液
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征： 包括收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、体温、呼吸频率、SpO2，基线和给药后的血压测量部位需保证在同一侧手臂 | 筛选期、入住当天及给药前30min至给药后第2天出院前 | 安全性指标 |
| 12-ECG | 筛选期、入住当天及给药前30min至给药后第2天出院前 | 安全性指标 |
| 肌阵挛评价 | 开始给药至给药后2 min | 安全性指标 |
| 实验室检查：血生化、血常规、尿常规+尿沉渣镜检、血/尿妊娠(育龄女性) | 筛选期、出组(第一阶段1.6 mg/kg出组检查为给药后第3天) | 安全性指标 |
| 血清皮质醇 | 给药当天(第1天)早上9:00前(需仰卧静息1小时)、给药60 min后静脉推注促肾上腺皮质激素(ACTH) 250 μg，1 h（±10min）、2 h（±10min）后测定血清皮质醇 | 安全性指标 |
| 局部注射部位反应评估 | 给药时、给药后24 h内 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、基线期（如筛选期超过7天仍未给药，则需在基线期复测）、出组及随访期 | 安全性指标 |
| 合并用药情况 | 从签署知情同意书至研究结束 | 安全性指标 |
| 不良事件 | 试验开始后不定期评估 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MOAA/S评分 | 给药前 5 min 至受试 者 出 现 连 续 3 次 MOAA/S=5 | 有效性指标 |
| 脑电双频指数(BIS) | 给药前 5 min 至受试 者出现连续 10 min 测定的 BIS 值≥90 | 有效性指标 |
| 睫毛反射 | 给药开始至受试者完全清醒 | 有效性指标 |
| 苏醒时间 | 给药后患者进入镇静 状态（MOAA≤3 分）， 到此后首次 MOAA/s ≥4 分的时间间隔 | 有效性指标 |
| 疼痛刺激评价 | 达到麻醉后 | 有效性指标 |
| 认知功能评价 | 给药前 1 天和受试者 苏醒后 30 min | 有效性指标 |
| ED50(半数有效剂量) | 仅第一阶段评估 | 有效性指标 |
| 血PK药代参数：Cmax、AUC0-1h、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、Vz/F、CLz/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞ | 给药前10min内采集空白血、给药后24h内，共计18个采血点 | 有效性指标+安全性指标 |
| 尿PK参数：累积排泄量(Ae0-i)；最大排泄速率(Rmax)；最大排泄时间(Tmax) | (仅第一阶段 1.6 mg/kg 剂量组)：收集给药前(给药当日晨起中段尿)及给药后0~4 h、4~8 h、8~12 h、12~24 h、24~48 h的尿样 | 有效性指标+安全性指标 |
| 便PK参数：累积排泄量(Ae0-i)；最大排泄速率(Rmax)；最大排泄时间(Tmax) | (仅第一阶段 1.6 mg/kg 剂量组)：收集给药前(给药前12 h内)及给药后0~48 h的便样 | 有效性指标+安全性指标 |
| MOAA/S评分（第三阶段） | 自然苏醒期，自第一次MOAA/S = 5开始，每分钟评价一次，直至连续3次MOAAS均 = 5且BIS≥85，则记为受试者完全清醒。受试者完全清醒后，停止 | 有效性指标 |
| 脑电双频指数(BIS)（第三阶段） | 给药前期；给药观察期连续测量；受试者完全清醒后，停止BIS的连续测量； | 有效性指标 |
| 认知功能评价（第三阶段） | 给药前 1 天和受试者完全清醒后30 min±10min | 安全性指标 |
| 脑电图（第三阶段） | 给药前20 min±10 min持续监测做为基线，持续监测至完全清醒 | 安全性指标 |
| 血PK药代参数（第三阶段） | 给药前采集基线；负荷剂量给药后及泵注开始后各时点；泵注结束后各时点 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘进 | 博士学位 | 主任医师 | 18980601539 | scujinliu@yahoo.com.cn | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷 37 号 | 610041 | 四川大学华西医院麻醉科 |
| 邓晓倩 | 博士学位 | 副主任医师 | 18980606812 | D_xiaoqian@163.com | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷 37 号 | 610041 | 四川大学华西医院麻醉科 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院麻醉科 | 刘进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院麻醉科 | 邓晓倩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-12-09 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-03-03 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-05-25 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-07-06 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-07-19 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-23 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-11-08 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-11 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-04-25 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 140 ；
已入组例数
国内: 123 ；
实际入组总例数
国内: 123 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-15；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-15；
试验终止日期
国内：2022-11-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
