登记号
CTR20240859
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
一项在慢性乙型肝炎患者中评价CB06-036多剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验专业题目
一项在慢性乙型肝炎患者中评价CB06-036多剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
CB06-036-102
方案最近版本号
4.0
版本日期
2024-01-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马超名
联系人座机
021-50932273
联系人手机号
15002295710
联系人Email
cmma@corebiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区高科中路1976号A座308室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估在病毒抑制的慢性乙型肝炎（CHB）受试者中多次口服给药 CB06-036 后的安全性和耐受性。
次要目的：评估在病毒抑制的CHB受试者中多次口服 CB06-036 后的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数。
探索性目的：
（1）评价多次口服CB06-036给药后，初步的抗HBV效果；
（2）评估不同基因型HBV对于CB06-036的敏感性；
（3）评估 TLR8 SNP 对 CB06-036 响应的影响；
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在实施任何研究评估之前提供书面的知情同意。
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或非妊娠期、非哺乳期女性。 具有生育能力的女性在入组前必须在筛选时血清妊娠试验呈阴性，在基线时尿液或血清妊娠试验呈阴性，并同意使用 2 种避孕方法。必须包括研究期间和末次给药后 3 个月内使用 1 种高效方法和 1 种辅助方法进行避孕。 注意：女性必须同意在研究期间和末次给药后 30 天内不进行母乳喂养，在研究期间和末次给药后 90 天内不捐献卵子（卵巢、卵细胞）用于辅助生殖。无生育能力女性，定义为永久不育（即因子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术而绝育）或绝经后。 有育龄女性伴侣的男性需同意使用避孕措施。男性受试者不得在研究期间和末次给药后 90 天内捐献精子。
- 有书面证据证明的慢性 HBV 感染（例如，HBsAg 阳性超过 6 个月），且筛选时可检出 HBsAg 。仅队列 4 ： 定量HBsAg 应 ≤ 3000 IU/mL。
- 接受已上市的治疗HBV的NA 药物：替诺福韦（tenofovir alafenamide）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate）、恩替卡韦（entecavir），单药或联合用药至少 6 个月，且筛选前 3 个月内未改变过治疗方案。
- HBV DNA < 90 IU/mL，且筛选前 12 个月内通过当地实验室至少检测过一次。
- 筛选时 HBV DNA < 90 IU/mL。
- 身体质量指数（ BMI ）为 18.0 至 32.0 kg/m2（含），且筛选时男性体重 ≥ 50.0 kg ，女性体重 ≥ 45.0 kg。
- 筛选时心电图（ECG）正常或异常无显著的临床意义，且用 Fridericia 公式校正后的 QT 间期（QTcF）男性 ≤ 450 msec ，女性 ≤ 470 msec。
- 愿意并能够在首次和第二次给药后 72 小时内留在研究中心接受监测，并遵守约定的访视时间、治疗计划、实验室检测以及方案中规定的其他研究程序。
排除标准
- 患有广泛桥接纤维化或肝硬化的 CHB 患者（5 年内通过肝活检发现 METAVIR ≥ 3 或 Ishak ≥ 4， 或 FibroTest 评分 > 0.48 和 APRI > 1， 或筛查前 6 个月内的历史 FibroScan 检查值 > 9 kPa）。
- 受试者在筛选时满足以下任何实验室参数： a) 血红蛋白 < 120 g/L （男性）或 < 110 g/L （女性） b) 白细胞计数 < 2.5×109/L c) 中性粒细胞计数 < 1.5×109/L （如果被认为是非洲裔受试者的生理变异的话，则 < 1.0×109/L ） d) ALT > 2 × ULN e) INR > ULN，除非受试者接受影响 INR 的抗凝治疗且状况稳定。 f) 白蛋白 < 35 g/L g) 直接胆红素 > 1.5 × ULN h) 血小板计数 < 150×109/L i) 估算肌酐清除率（ CrCl ） < 60 mL/min （使用Cockcroft-Gault方法）。
- 随机入组前 2 周内有活动性全身感染（普通感冒除外）。
- 筛选前5年内有既往已知的淋巴瘤、白血病或恶性肿瘤病史，3年内已切除且无转移证据的皮肤鳞状上皮癌除外。
- 有肝细胞癌病史或怀疑有肝细胞癌（即甲胎蛋白 (AFP) 升高> 50 ng/mL；腹部超声或其他影像学提示病变）。
- 除 HBV 感染外，曾患或正患有与肝病相关的疾病（如血色素沉着病、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、毒素暴露、地中海贫血、中度至重度非酒精性脂肪性肝炎）。其他已知有临床显著意义的肝脏或胆道异常（Gilbert's 综合征或无症状胆结石除外）。
- 入组前 6 个月内有转氨酶（ALT 和/或 AST）复燃史。
- 有免疫介导疾病风险的个人或家族病史或症状（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、重度牛皮癣、类风湿性关节炎、自身免疫性葡萄膜炎、多发性硬化症）。
- 接受过器官或骨髓移植。
- 筛选前 3 个月内接受过免疫调节剂（如皮质类固醇）或生物制剂（如单克隆抗体、干扰素）的长期系统治疗。
- 首次给药前 56 天内捐献过约 500 毫升全血、或筛选前 2 周内捐献过血浆或筛选前 6 周内捐献过血小板。
- 有哮喘病史。注意：允许儿童时期患有哮喘但已治愈、且无哮喘住院史的受试者入组。
- 目前正在使用强效或中效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
- 在过去 4 周内（或如果研究药物或未批准药物的半衰期大于 5 天，则在最后一次给药后的至少 5 个半衰期内）正在参与或退出了涉及研究药物或未批准药物的临床试验；或同时入组了任何其他类型的，被认为与本研究在科学或医学上可能有影响的医学研究。
- 在随机前 12 周内接种过活疫苗，或计划在研究过程中接种活疫苗，或在随机前 12 周内参加过疫苗临床试验。研究者应审查受试者的疫苗接种情况，并在首次给与研究药物前按照当地指南接种用于预防传染病的成人灭活疫苗。
- 合并感染有人类免疫缺陷病毒（ HIV ）、或丙型肝炎病毒（ HCV ）、或丁型肝炎病毒（ HDV ）。 ？ HCV 抗体阳性但 HCV RNA 阴性的受试者符合入选资格。
- 筛选时临床实验室值异常，且研究者认为，对受试者构成不可接受的风险，或在参与研究时干扰研究结果的解释。
- 妊娠期或哺乳期（母乳喂养）女性，其中妊娠定义为女性从受孕直至妊娠终止这段时期的状态，在筛选时或第 -7 至 -4 天的人绒毛膜促性腺激素实验室检测结果为阳性。
- 研究者认为受试者有任何其他无法遵循和完成方案的情况。
- 任何代谢、过敏、皮肤、肝脏、肾脏、血液、肺、心血管、胃肠、神经、呼吸、内分泌、视网膜或精神疾病的严重病史或严重的临床表现，且经研究者认为不适合参加试验。
- 有可能改变口服药物的吸收和/或排泄的胃肠手术或切除史（无并发症的阑尾切除术和疝气修补术是允许的）。
- 在筛选前 7 天内使用或计划使用经研究者（或指定人员）确定可能会影响受试者安全或研究目的的任何非处方药物或产品，包括维生素、矿物质和草药（即中药）、蛋白粉或鱼油制剂。
- 男性每周酒精摄入量 > 21 单位，女性每周酒精摄入量 > 14 单位。一个酒精单位等于 1 盎司（360 mL）啤酒、1.5盎司（45 mL）白酒或 5 盎司（150 mL）葡萄酒。
- 筛选前 7 天内摄入过含有塞维利亚橙或西柚的食物或饮料。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:CB06-036 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:CB06-036 胶囊安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:CB06-036 胶囊安慰剂
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剂型:胶囊
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE 的发生率和严重程度 | 从受试者签署知情同意书开始，直至D57 (± 2) 天。 | 安全性指标 |
| 临床实验室异常的发生率和严重程度 | 从受试者签署知情同意书开始，直至D57 (± 2) 天。 | 安全性指标 |
| 生命体征（血压、脉搏、体温和呼吸频率）异常的发生率和严重程度 | 从受试者签署知情同意书开始，直至D57 (± 2) 天。 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图异常的发生率和严重程度 | 从受试者签署知情同意书开始，直至D57 (± 2) 天。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CB06-036的PK参数 | 队列 1、队列 2 和队列 4：D1、D2、D22和D23。 队列 3：D1、D2、D25和D26。 | 有效性指标 |
| 病毒学 a) HBsAg、HBV DNA 和 抗-HBs相较于基线的变化 b) HBeAg 阳性受试者中 HBeAg 和抗- HBe 相较于基线的变化 | 筛选期、D1、D8（±1）、D15（±1）、D22、D29（±1）、D43（±1）和D57（±2）。 | 有效性指标 |
| PD 标志物：将在血清中分析炎症细胞因子和趋化因子 | 队列 1、队列 2 和队列 4：D1、D3、D4、D22、D24和D25。 队列 3：D1、D3、D4、D22、D25和D27。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
| 高沿航 | 博士 | 主任医师 | 15804303019 | 15804303019@163.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 高沿航 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | Douglas Dieterich | 美国 | New York | New York City |
| Southern California Research Center, Inc. | Tarek I. Hassanein | 美国 | California | Coronado |
| The Institute for Liver Health II LLC dba Arizona Liver Health | Naim Alkhouri | 美国 | Arizona | Chandler |
| PCRN Trials Limited | Paul Hamilton | 新西兰 | Auckland | Auckland |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-01-17 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
