登记号
CTR20200604
相关登记号
CTR20190891,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
膝骨关节炎
试验通俗题目
评价 JZC11 注射液膝关节腔内注射给药的有效性和安全性
试验专业题目
评价 JZC11 注射液膝关节腔内注射给药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HJG-JZC11-II-JF；V1.1
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2020-07-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马艳春
联系人座机
021-66866635
联系人手机号
15295288903
联系人Email
mayanchun@jfzhiyao.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市宝山区罗新路50号
联系人邮编
201908
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
(1) 评价JZC11 注射液膝关节腔内注射给药治疗膝骨关节炎的有效性和安全性； (2) 探索JZC11 注射液膝关节腔内注射给药的最佳给药方法。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄40~75 周岁(包含40 周岁和75 周岁)；
- 符合2018 年中华医学会骨科学分会关节外科学组制定的《骨关节炎诊 疗指南》的膝关节骨关节炎诊断标准；
- 曾采取保守治疗(如物理治疗，镇痛药)>2 周，目标膝关节仍持续出现 疼痛症状，筛选和基线的西安大略-麦克马斯特大学骨性关节炎指数可 视化量表(WOMAC)疼痛评分第1 项(A1)VAS 评分≥40mm 且≤80mm；
- 目标膝关节Kellgren&Lawrence Ⅰ-Ⅲ级，另一侧膝关节的分级不超过 目标膝关节；
- BMI 指数在18-30 kg/m2(包含18 kg/m2 和30 kg/m2)；
- 自愿参加并签署知情同意书。
排除标准
- 受试者不能走动(如果在筛选访视前≥12 周已使用行走辅助器械，在试 验期间可以继续使用)；
- 筛选及基线访视时除目标膝关节外的其他关节疼痛VAS 评分≥40mm；
- 患有同侧髋关节骨关节炎者；
- 目标膝关节有明显关节积液；
- 目标膝关节有活动性膝关节感染或注射部位区域的皮肤破溃、感染或 存在可能干扰关节腔内注射和/或注射部位评价的任何显著慢性皮肤 病者；
- 不能在每次研究访视(访视3 和访视4 除外)前的48 小时内暂停使用允 许的止痛药物者；
- 在筛选前8 周内开始使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素，双醋瑞因或鳄梨/ 大豆提取物者；如果在筛选前≥8 周已使用氨基葡萄糖，硫酸软骨素， 双醋瑞因或鳄梨/大豆提取物，研究期间可以继续稳定剂量使用；
- 在筛选访视前12 周内使用过全身用皮质类固醇者；
- 在筛选访视前12 周内任何关节患有化脓性关节炎者；
- 在筛选访视前12 周内使用过某种试验用药物、器械或生物制品；
- 在筛选访视前26 周内目标膝关节注射过皮质类固醇者；
- 在筛选访视前26 周内任何关节(包括目标膝关节)接受过粘弹性补充剂 (玻璃酸钠、医用几丁糖)注射者；
- 在筛选访视前26 周内，目标膝关节或其他下肢关节接受过任何大手 术、关节成形术或关节镜检查，或者计划在研究期间接受下肢手术者；
- 在筛选访视前5 年内由于急性疾病或创伤引起目标膝关节有继发性膝 骨关节炎者；
- 在筛选访视前5 年内患有活动性恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗者， 但非黑色素瘤皮肤癌除外；
- 患有影响关节的炎症性疾病或其他病症(例如类风湿性关节炎、代谢性 骨病、银屑病关节炎、痛风性关节炎、症状性软骨钙化、骨坏死或活 动性感染)者；
- 患有明显的外翻/内翻畸形、韧带松弛或半月板不稳定者；
- 在筛选时合并慢性疼痛病症(VAS 评分≥40mm)或患有可能影响目标 膝区域感觉的外周或中枢神经病变，包括但不限于背痛、髋关节疼痛、 椎间盘突出、坐骨神经痛、糖尿病性神经病变、中风后疼痛或纤维肌 痛者；
- 患有可能在研究期间需要使用系统性或吸入性类固醇定期治疗的哮 喘、COPD 等肺部疾病；
- 下肢有静脉郁滞或淋巴郁滞者；
- 跛行或患有外周血管疾病者；
- 目前正接受口服或肠外抗凝血治疗或接受高剂量的抗血小板聚集治 疗者(允许使用剂量≤325mg/天的阿司匹林和/或氯吡格雷)；
- 患有严重内科疾病者(包括心梗、心衰、不稳定性心绞痛、脑血管病及 严重肾功能不全等)；
- 患有重度肝损害或有重度肝脏损害病史者；
- 患有凝血功能异常且经研究者判定有临床意义者；
- 已知受试者对对乙酰氨基酚有超敏反应史；
- 已知受试者对鸟类蛋白或基于透明质酸的注射器械的任何成分有超 敏反应史；
- 妊娠试验阳性或在哺乳期的女性受试者及无法采取有效的避孕措施 或有生育计划的受试者；
- 存在研究者认为不适合入选的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JZC11注射液
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用法用量:JZC11 注射液，膝关节腔内注射，一次注射6ml：48mg，第 0 天用药1 次，共用药1 次。
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中文通用名:JZC11注射液
|
用法用量:JZC11 注射液，膝关节腔内注射，一次注射4ml：32mg，第 0 天、第7 天各用药1 次，共用药2 次。
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|
中文通用名:JZC11注射液
|
用法用量:JZC11 注射液，膝关节腔内注射，一次注射2ml：16mg，第 0 天、第7 天、第14 天各用药1 次，共用药3 次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格6ml，膝关节腔内注射，一次注射6ml， 第0 天用药1 次，共用药1 次。
|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格4ml，膝关节腔内注射，一次注射4ml， 第0 天、第7 天各用药1 次，共用药2 次。
|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:安慰剂注射液（成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水），规格2ml，膝关节腔内注射，一次注射2ml， 第0 天、第7 天、第14 天各用药1 次，共用药3 次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 目标膝关节行走痛(WOMAC A1) 评分较基线的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| WOMAC 量表A(疼痛)评分较基线 的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| WOMAC 量表B(僵硬)评分较基线 的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| WOMAC 量表C(生理功能)评分较 基线的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| WOMAC 量表总分较基线的变化 值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| 阳性应答受试者百分比 (OMERACT-OARSI 标准)； | 用药后第28 、56 、84 、126 、182 天 | 有效性指标 |
| 患者对疾病的整体评价(PGA)评分 较基线的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| 研究者对患者疾病的整体评价(COGA) 评分较基线的变化值； | 用药后第28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| 补救药物(对乙酰氨基酚)的使用量。 | 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 | 有效性指标 |
| 不良事件； | 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 | 安全性指标 |
| 生命体征：坐位血压、体温、呼吸、脉搏； | 用药后第0、7、14、28、56、84、126、182 天 | 安全性指标 |
| 实验室检查：血常规(WBC、RBC、HGB、PLT、NE%)、尿常规(ERY、 LEU、PRO、GLU)、肝肾功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT、Urea 或BUN、Cr)、凝血功能(PT、APTT、TT、FIB)； | 用药后第28、84、182 天 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图(ECG)。 | 用药后第28、84、182 天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 企业选择不公示 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 翁习生 | 医学博士 | 主任医师，博士 | 13366200018 | drwengxsh@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 翁习生 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 卫生部北京医院 | 薛庆云 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医院 | 黄竞敏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第三医院 | 高石军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 武汉大学中南医院 | 陈廖斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学南方医院 | 史占军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京潞河医院 | 张亚奎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐永胜 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 白玉江 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 梅河口市中心医院 | 卢秋野 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈雷 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中山市人民医院 | 刘康 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 洛阳正骨医院 | 王志伟 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 常州市第二人民医院 | 徐南伟 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 孙长英 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-03-19 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-08-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 252 ；
已入组例数
国内: 252 ；
实际入组总例数
国内: 252 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-27；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-27；
试验终止日期
国内：2021-05-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
