登记号
CTR20171179
相关登记号
CTR20170399;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于育龄期成年妇女中重度症状性子宫肌瘤的术前治疗。
试验通俗题目
醋酸乌利司他片对症状性子宫肌瘤术前治疗的临床研究
试验专业题目
醋酸乌利司他片对症状性子宫肌瘤术前治疗的疗效和安全性的多中心、随机、阳性对照临床研究
试验方案编号
GRCES1602；V2.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴波峰
联系人座机
021-60740388-118
联系人手机号
联系人Email
wubofeng@gedeonrichter.com.cn
联系人邮政地址
上海市徐汇区田林路140号SVA越界26-2栋
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：验证醋酸乌利司他片缓解症状性子宫肌瘤患者手术前月经过多的疗效不劣于对照药注射用醋酸亮丙瑞林微球。
次要目的：评价缩小肌瘤和子宫体积的能力、改善生活质量和疼痛等子宫肌瘤相关症状、在药物导致的去势相关症状方面，较对照药具有更好的安全性和耐受性。
探索性目的：探索停药28±4天时月经来潮的受试者比例。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 研究开始前自愿签署书面知情同意书；
- 年龄18-50岁（含界值）未绝经女性；
- 月经周期规律，在24天到35天（含界值）；
- 18 kg/m2 ≤体重指数（BMI）≤35kg/m2；
- 临床诊断为症状性子宫肌瘤，且子宫大小≤妊娠16周；
- B超提示最大的一个肌瘤直径≥3cm，同时≤10cm；
- 在基线访视前一个月经期第1至第8天，月经失血图（PBAC）评分＞100；研究者评估有手术指征；
- 研究期间愿意采取非激素类药物的避孕措施。
排除标准
- 既往接受过子宫内膜去除术或者接受过子宫动脉栓塞术。
- 筛选期子宫内膜病理活检提示单纯性增生、复合性增生及不典型增生。
- 既往或目前存在子宫体、子宫颈、子宫内膜、卵巢或乳腺等妇科恶性肿瘤和/或癌前病变，以及病理确诊为子宫腺肌症的患者。
- 有骨质疏松病史者。
- 服用下述药物： a) 筛选访视前1个月内接受孕激素（全身或者子宫内孕激素释放系统）治疗或口服避孕药治疗； b) 筛选访视前1个月内接受阿司匹林，甲芬那酸，抗凝血药（如香豆素类）和/或抗纤维蛋白溶解药（如凝血酸）等治疗； c) 筛选访视前1周内接受全身糖皮质激素治疗； 或在研究期间可能使用上述药物治疗。
- 入组前3个月内使用过选择性孕激素受体调节剂（SPRMs），或者入组前6个月内使用过促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）。
- 筛选访视前12个月内有酗酒史或药物滥用史。
- 目前存在需要输血治疗的疾病或血红蛋白（Hb）≤60g/L。
- 目前存在血红蛋白病（如镰状细胞性贫血和珠蛋白生成障碍性贫血）。
- 目前存在凝血功能障碍。
- 目前存在子宫内膜息肉或宫颈息肉，且息肉大小＞2cm者。
- 目前超声诊断提示一个或多个卵巢囊肿直径≥4cm者。
- 目前存在肝功能异常者（定义为谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），γ-谷氨酰胺转移酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP）或者总胆红素（TBIL）高于正常上限值（ULN）的2倍）。
- 筛选期尿妊娠试验呈阳性，或处于哺乳期或计划在研究过程中妊娠者。
- 受试者的人类免疫缺陷病毒 (HIV)抗体、梅毒检查结果为阳性。
- 对GnRH-a、SPRMs、孕激素或研究药物片剂中所含任何其它成分过敏者。
- 由于任何其它疾病和状况，如代谢异常、实验室检查异常、体格检查异常、或者精神行为异常使研究者认为患者不适合使用研究药物、或者会影响研究结果的正常解读，甚至使患者处于高风险的医学情况。
- 知情前3个月内参加过任何其他药物或医疗器械临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:醋酸乌利司他片
|
用法用量:片剂； 规格5mg； 给药途径:口服； 在月经第1-3天开始口服，每日服用1次，每次1片，连续服药12周。
|
|
中文通用名:醋酸乌利司他片
|
用法用量:片剂； 规格5mg； 给药途径:口服； 在月经第1-3天开始口服，每日服用1次，每次1片，连续服药12周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球；英文名：Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection；商品名：抑那通
|
用法用量:注射剂； 规格3.75mg； 给药途径:皮下注射； 在月经第1-3天开始用药，每28天1次，皮下注射，共注射3次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗结束后（第13周）月经过多症状控制的受试者比例。月经过多症状控制是指在治疗期间内连续28天PBAC总评分值<75。 | 治疗结束后（第13周） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者记录下的月经失血图（PBAC）在第5周、第9周、第13周访视时相对于基线值的变化情况。 | 治疗期间第5周、第9周、第13周 | 有效性指标 |
| 第5周、第9周、第13周访视时血红蛋白（Hb），红细胞比容（Hct）相对于基线值的变化情况。 | 治疗期间第5周、第9周、第13周 | 有效性指标 |
| 第5周，第9周，第13周访视时停经受试者的百分比。 | 治疗期间第5周、第9周、第13周 | 有效性指标 |
| 第13周、17周时超声诊断子宫肌瘤体积（若有大于三个的肌瘤则只评价最大的三个肌瘤）相对于筛选时的变化情况。 | 治疗期间第13周、第17周 | 有效性指标 |
| 第13周、17周时超声诊断子宫体积相对于筛选时的变化情况。 | 治疗期间第13周、第17周 | 有效性指标 |
| 第5周，第9周和第13周时总疼痛评分（简化McGill疼痛调查问卷[SF-MPQ]）相对于基线时值的变化情况。 | 治疗期间第5周、第9周、第13周 | 有效性指标 |
| 第13周时子宫平滑肌瘤症状和健康相关生活质量（UFS-QOL）评分相对于基线时值的变化情况。 | 治疗期间第13周 | 有效性指标 |
| 第13周时评估因症状改善而取消手术计划的患者比例。 | 治疗期间第13周 | 有效性指标 |
| 第13周时评估因症状改善而选择更小创伤术式的患者比例。 | 治疗期间第13周 | 有效性指标 |
| 通过受试者自发报告或研究者直接观察的不良事件评价临床安全性。在每次随诊时，应记录受试者有关不良事件情况。 | 每次访视时 | 安全性指标 |
| 基线访视，治疗第5周、第9周，以及治疗结束的第13周和第17周随访时平均血清雌二醇的水平。 | 基线访视，治疗第5周、第9周，以及治疗结束的第13周和第17周 | 安全性指标 |
| 治疗过程中，中度或者重度潮热不良事件的百分比。 | 每次访视时 | 安全性指标 |
| 不良事件的发生频率和严重程度，包括阴道炎、阴道干燥、性交疼痛、性欲低以及其他绝经后相关症状。 | 每次访视时 | 安全性指标 |
| 在筛选访视、第13周、第17周随访时通过超声检查测定的子宫内膜厚度。 | 筛选访视、第13周、第17周 | 安全性指标 |
| 在筛选访视、第13周、第17周访视时超声检查检测的卵巢情况和子宫腔变形情况。 | 筛选访视、第13周、第17周 | 安全性指标 |
| 在筛选访视、第17周访视时进行的子宫内膜活检评价。 | 筛选访视和第17周 | 安全性指标 |
| 在筛选访视、第5周、第9周和第13周访视时进行的血常规，血生化评价。 | 筛选访视、第5周、第9周和第13周 | 安全性指标 |
| 在筛选访视和第13周访视时进行的凝血功能评价。 | 筛选访视和第13周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦，医学博士 | 教授，主任医师 | 13701227034 | 13701227034@163.com | 北京市西城区大木仓胡同41号(西院) | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 杨欣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 阮祥燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 张震宇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 冯炜炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 张炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西第二医院 | 刘宏伟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学附属中大医院 | 任慕兰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 林小娜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市第一妇幼保健院 | 黄冰清 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 唐均英 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 张信美 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陈友国 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 马晓欣 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学附属第三医院 | 李小毛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市妇幼保健院 | 苏亦平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-04 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2017-08-11 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会 | 同意 | 2017-08-14 |
| 四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会 | 同意 | 2017-09-01 |
| 复旦大学附属妇产科医院伦理委员会 | 同意 | 2017-09-05 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 同意 | 2017-10-11 |
| 北京大学人民医院 | 同意 | 2017-10-17 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 同意 | 2017-10-24 |
| 上海市第一妇婴保健院 | 同意 | 2017-10-25 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 同意 | 2018-01-29 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-09-25 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 236 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 30 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-12-21；
试验终止日期
国内：2019-12-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
