登记号
CTR20202167
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1800014
适应症
用于中重度斑块状银屑病的治疗
试验通俗题目
评价重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液和阿达木单抗（修美乐®）的有效性、安全性研究
试验专业题目
在中重度斑块状银屑病患者中比较重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液（阿达木单抗-WIBP）和阿达木单抗（修美乐®）的有效性及安全性的随机、双盲、多中心临床研究
试验方案编号
WIBP2018004
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2020-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
潘勇兵
联系人座机
027-86634309
联系人手机号
13545253392
联系人Email
yongbingpan@163.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-湖北省武汉市江夏区郑店黄金工业园路1号
联系人邮编
430207
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的为比较重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液（阿达木单抗-WIBP）和阿达木单抗（修美乐®）用于中重度斑块状银屑病治疗的有效性。
次要目的为比较阿达木单抗-WIBP和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的安全性、免疫原性，比较阿达木单抗-WIBP和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加研究并签署书面知情同意书（ICF），且可遵守研究方案的要求接受治疗及访视。
- 筛选时年龄≥ 18岁且≤70岁的男性或女性。
- 中重度斑块状银屑病患者，银屑病史≥ 6个月，且随机前2个月内病情稳定。中重度的定义为：银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（sPGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥ 12分。
- 育龄期女性筛选期血妊娠试验结果为阴性。
- 自筛选期直至最后一次给药结束后6个月内，能够采取有效避孕措施。
排除标准
- 点滴状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病患者，或药物导致的银屑病、其他皮肤病变（如湿疹）。
- 既往接受过以下银屑病治疗： 随机前2周内曾接受局部抗银屑病药物治疗； 随机前4周内曾接受PUVA和/或UVB治疗、非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸、中药及其制剂等，其中中药包括但不限于复方青黛丸（胶囊/片）、消银颗粒（胶囊/片）、郁金银屑片、银屑胶囊、克银丸、雷公藤多苷、复方甘草酸苷类等；中药汤剂；中药洗浴等）； 随机前4周内曾使用融合蛋白类TNF抑制剂； 随机前12周内曾使用单抗类TNF抑制剂； 随机前24周内曾使用IL-12/23抑制剂或IL-17抑制剂； 随机前正在接受其他处于5个半衰期内的其他药物治疗（包括但不限于PDE-4抑制剂，JAK抑制剂等）； 既往使用TNF抑制剂或其生物类似药治疗无效或不耐受。
- 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核感染者。
- 伴有以下活动性感染，或有以下病史： 随机前4周内进行过全身系统抗感染治疗； 随机前8周内患有需接受静脉抗感染治疗的严重感染； 存在复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。
- 患有淋巴瘤或其他恶性肿瘤（以下病变除外：经过彻底治疗且5年以上没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌）。
- 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、胃肠系统或传染性疾病，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。
- 受试者对试验药物及其辅料有超敏反应，或对阿达木单抗及其辅料有过敏史。
- 随机前12周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间及末次给药后12周内接种活疫苗。
- 筛选时实验室检查结果有以下异常： 血红蛋白<90 g/L； 白细胞（WBC）计数<3.5×10^9/L； 血小板<100×10^9/L； 血清肌酐超过执行检验的实验室的正常值上限； 天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）超过执行检验的实验室的正常值上限2倍； 筛选时HBsAg、HBeAg、HCVAb、HIVAb、梅毒螺旋体抗体中任意一项阳性。HBsAg阴性、HBcAb和/或HBeAb阳性者应进一步进行HBV DNA检测，若大于等于所在研究中心实验室正常值范围上限，需排除。
- 孕期或哺乳期女性。
- 计划在研究期间进行手术，除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究药物和参加研究的依从性。
- 经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响研究终点的评估。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿达木单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16周时ΔPASI%：（基线值 – 基线后评分值）/基线值×100% | 第16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第16周时PASI75 | 第16周 | 有效性指标 |
| 第4、8、12、24、32、48周时PASI75、PASI相对基线的平均改善率 | 第4、8、12、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 第4、8、12、16、24、32、48周时PASI50、PASI90、PASI100 | 第4、8、12、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 第4、8、12、16、24、32、48周时医生整体评价（sPGA）达清除或几乎清除（sPGA=0或1）的受试者比例 | 第4、8、12、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 第4、8、12、16、24、32、48周时体表受累面积（BSA）较基线变化 | 第4、8、12、16、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 第4、8、12、16、24、32、48周时皮肤生活质量指数（DLQI）较基线变化 | 第4、8、12、16、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等安全性评价 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 给药前、第4、16、24、32周以及末次研究用药后4周抗药抗体（ADA）阳性率和中和抗体（NAb）阳性率 | 给药前、第4、16、24、32周以及末次研究用药后4周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 给药前、第2、4、12、16、24、32、48周谷浓度 | 给药前、第2、4、12、16、24、32、48周 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数（AUC0-tau、Ctrough,ss、Cmax,ss） | 给药前、第2、4、12、13、15、16、24、32、48周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张建中 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88325471 | Rmzjz@126.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 杨春俊 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京中日友好医院 | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 张春雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京朝阳医院 | 何焱玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 郭庆 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 韩光明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 曾抗 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 桂林医学院附属医院 | 黄熙 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 郑州市中心医院 | 倪文琼 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 栗玉珍 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 粟娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南华大学附属第一医院 | 刘志军 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 蒋冠 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 无锡市第二人民医院 | 朱小红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南通大学附属医院 | 曹双林 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡凤鸣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 童建波 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 姜美英 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 九江学院附属医院 | 宋秋荷 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 韩秀萍 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 济南市中心医院 | 党宁宁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 陈官芝 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山西医科大学第二医院 | 冯文莉 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭书萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 牟宽厚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 耿松梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 杨勤萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 邓丹琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李智铭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 重庆市中医院 | 刁庆春 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-09-08 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-09-24 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-10-10 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-10-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 336 ；
已入组例数
国内: 336 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-05；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
