登记号
CTR20150821
相关登记号
CTR20150259;CTR20150820;CTR20150733;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
黑色素瘤
试验通俗题目
评价GSK2118436单药和联合给药的药代动力学和安全性
试验专业题目
一项在中国黑色素瘤受试者中评价GSK2118436 和GSK2118436联合GSK1120212 重复口服给药的药代动力学和安全性的I 期研究
试验方案编号
CDRB436B2101
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400 818 0600，800 990 0016
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
1.确定 GSK2118436 150mg BID 单次和重复给药后的药代动力学（PK）特征；
2.确定 GSK2118436 150mg BID +GSK1120212 2mg QD 单次给药和重复给药后的药代动力学（PK）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 提供签名的知情同意书
- ≥18 岁的男性和女性（获得知情同意时）
- 经组织学确认的IIIC期（不可切除性）或IV期（转移性）BRAF V600E/K突变阳性黑色素瘤
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0 或1
- 基线器官功能充分
- 有生育能力的女性在首次研究治疗 7 天的内血清学妊娠检查必须为阴性，并且同意从入组前14 天开始及整个治疗期间直至末次研究治疗后4 个月均使用有效避孕措施
- 能够吞咽并且含住口服研究药物，同时没有任何可能影响吸收的临床显著胃肠道（GI）异常，如吸收不良综合征或胃和/或肠大部切除
排除标准
- 既往接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂的治疗
- 怀孕或哺乳期女性
- 有其他恶性肿瘤病史。任何具有RAS 激活突变恶性肿瘤病史（任何时间）的患者不能入组本研究。注：不需要前瞻性检测RAS。但是，如果已知RAS 既往检测结果，必须根据其评估受试者合格性。
- 排除脑转移的受试者，除非：a. 所有已知病变已经确定进行了手术或立体定向手术（可以使用全脑放疗作为辅助治疗）治疗，或者b. 如果仍然存在脑病变，入组前≥ 12 周必须确认脑病变稳定（即，病变大小没有增加）（必须通过连续2 次磁共振成像（MRI）或使用造影剂的计算机断层扫描（CT）确认稳定性，2 次间隔>6 周）c. 入组前≥ 4周无症状，不需要使用皮质类固醇，并且d. 入组前≥ 2周没有使用酶诱导性抗惊厥药物。此外，如果受试者有脑转移，但是当前没有疾病证据（NED），则NED的持续时间需要≥12周，并且在入组之前必须通过2次连续的扫描进行确认，2次间隔≥6周
- 任何严重和/或不稳定的原有医疗状况（不包括上述恶性肿瘤例外情况）、精神疾病或其他可能会干扰受试者安全性、获得知情同意或研究程序依从性的状况
- 在入组前21 天内进行过任何重大手术、大面积放疗、接受过有迟发毒性的化疗、生物疗法或免疫疗法，和/或在入组前14 天内接受过没有潜在迟发毒性的每天或每周化疗
- 使用研究规定的任何禁用药物
- 在本研究治疗给药之前30天或5个半衰期内接受试验性研究治疗，以较长者为准
- 已知对化学性质与本研究治疗药物相关的药物、其辅料和/或二甲基亚砜（DMSO）有速发或迟发型超敏反应，或容易出现此类反应
- 有心血管风险史或证据
- 无法纠正的电解质异常（如，血生化试验确定的低钾血症、低镁血症、低钙血症）、QT延长综合征或使用已知会延长QT间期的药物
- 有视网膜静脉闭塞（RVO）病史
- 有间质性肺病或肺炎的病史
- 有HIV感染病史
- 有乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GSK2118436 capsules
|
用法用量:胶囊；规格50mg；口服，一日两次，每次150mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
|
|
中文通用名:GSK2118436 capsules
|
用法用量:胶囊；规格75mg；口服，一日两次，每次150mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
|
|
中文通用名:GSK1120212 tablets
|
用法用量:片剂；规格0.5mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
|
|
中文通用名:GSK1120212 tablets
|
用法用量:片剂；规格2mg；口服，一日一次，每次2mg，用药过程：连续用药至疾病进展。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK 参数 | 第1天, 21天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性 | 每次访视 | 安全性指标 |
| 客观缓解率 | 每八周 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 每八周 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 每八周直至死亡 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 张晓实 | 中国 | 广东 | 广州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-04-20 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-11-12 |
| 中山大学附属肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2016-01-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
