登记号
CTR20253149
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）
试验通俗题目
GCK-01细胞注射液联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和耐受性的I期临床研究
试验专业题目
GCK-01细胞注射液联合利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和耐受性的I期临床研究
试验方案编号
GCK01-MC-202302
方案最近版本号
2.3
版本日期
2025-05-22
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
金夷
联系人座机
021-55670608
联系人手机号
13023417838
联系人Email
yi.jin@gecelltx.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-虹口区中山北一路1111号1号楼230
联系人邮编
200437
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价GCK-01细胞注射液在R/R FL患者中的安全性和耐受性。 初步确定GCK-01细胞注射液的最大耐受剂量（MTD）或II期临床推荐剂量（RP2D）。
次要目的：评估GCK-01细胞注射液在体内的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）或其他生物标志物特征。初步评估GCK-01细胞注射液联合利妥昔单抗治疗R/R FL患者的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁且≤75岁，预期生存期大于3个月。
- 入组前经病理学确诊为CD20+的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者（WHO 2022淋巴瘤分类标准），包括： 经典滤泡性淋巴瘤（cFL） 滤泡性大B细胞淋巴瘤（FLBL） 伴有罕见特征的FL（uFL）
- 既往接受过2线及以上充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），充分治疗包括： 应接受过包括含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20靶向药在内的充分治疗； 线数：一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD），或至少4周期一线治疗的最佳疗效为疾病稳定（SD）；末线治疗（二线及以上）最佳疗效为疾病进展PD，或至少2周期末线治疗的最佳疗效为SD；
- 筛选时处于疾病复发或难治状态： 复发定义：经充分治疗达缓解（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR））后再次PD； 难治定义：1）对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；2）排除一线治疗化疗不耐受的受试者，一线治疗最佳疗效为疾病进展（PD）或一线治疗至少4周期（如4周期的R-CHOP）后最佳疗效为疾病稳定（SD），最后一剂治疗后SD持续时间不超过6个月；3）对二线或更后线治疗无缓解，末线治疗最佳疗效为PD或末线治疗至少2周期后最佳疗效为SD，最后一剂治疗后SD持续时间不超过6个月；4）ASCT后难治、疾病进展或ASCT≤12个月内复发（必须有活检证实的复发），如果在ASCT后进行挽救治疗，该受试者必须对末线治疗无缓解或治疗后复发。
- ECOG评分0~2分。
- 具有生育能力的男性和育龄期女性同意从签署知情同意书开始至研究药物末次给药后180天期间采取有效的避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性；育龄期女性在首次研究药物给药前≤21天内的妊娠检测结果为阴性。
- 淋巴瘤按照Lugano 2014标准存在至少一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性（5PS评分4分或5分）。
- 血常规：血红蛋白（Hb）≥80g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L。
- 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），且活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。
- 肝肾功能、心肺功能满足以下要求: 1) 肌酐清除率≥60mL/分（采用Cockcroft-Gault公式计算）；血清肌酐，一般标准：≤ 1.5 × ULN；老年患者：若年龄 >70 岁，需额外计算 CrCl，确保 ≥ 60 mL/min。 2) 尿蛋白检测：尿常规尿蛋白2+，进一步查24小时尿蛋白定量，尿蛋白定量≤1g/24小时。 3) 左室射血分数>50%，无心包积液，无胸腔积液 4) 基线血氧饱和度>92%；总胆红素≤1.5×ULN（肝脏病灶者≤2.5×ULN）； 5) ALT和AST≤3×ULN（肝脏病灶者≤5×ULN）；
- 患者本人同意参加本临床研究，并签署知情同意书。
排除标准
- 原发中枢神经系统淋巴瘤，或有中枢神经系统侵犯。
- 伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）。
- 严重心血管疾病患者，包括但不限于心肌梗塞、或研究入组前6个月内发生心肌梗塞、心脑综合症、严重心律失常，不稳定心绞痛或控制不佳的心律失常、未控制的高血压（在改善生活方式基础上，应用了合理联合的最佳及可耐受剂量的3种或3种以上降压药物（包括利尿剂）后血压仍不受控制）等。
- 清淋前3个月内接受过自体造血干细胞移植或自体CAR-T等自体基因修饰细胞治疗产品；清淋前6个月内接受过异体造血干细胞移植或异体CAR-T等异体基因修饰细胞治疗产品；曾接受过其他器官移植的患者。
- 接种过抗肿瘤疫苗者；清淋前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤药治疗；清淋前4周内接受过抗感染的疫苗者（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗等）；清淋前14天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过系统性类固醇药物治疗或经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗者（吸入性或局部使用除外）；清淋前14天内接受过放射治疗。
- 清淋前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
- 既往或同时患有其他恶性肿瘤病史（已治愈或至少2年无复发的子宫颈原位癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或经过根治性治疗局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外）；患有严重糖尿病等其他严重基础疾病。
- 筛选时控制不佳的全身真菌、细菌、病毒或其他感染的患者。
- 乙肝HBV抗原阳性且HBV DNA拷贝数高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者且HCV RNA 拷贝数高于检测下限；人体免疫缺陷病毒HIV抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
- 对研究中使用的药物存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 其他任何研究者认为不适宜入组的病情。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GCK-01细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT发生率。 | 首次输注后28天 | 安全性指标 |
| 各类不良事件（AE）发生率、严重程度及与研究药物相关性等 。 | 首次输注后1至12个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GCK-01细胞注射液在R/R FL患者中的PK参数，包括外周血峰值，外周血达峰时间，半衰期和药时曲线下面积等。 | 首次输注后1至12个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| GCK-01细胞注射液输注后外周血CD20阳性B细胞数变化、淋巴细胞亚群变化等。 | 首次输注后1至12个月 | 有效性指标 |
| 研究者评估的首次输注后第3个月的客观缓解率（ORR）和整个研究的ORR、最佳缓解率（BOR）和疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）。 | 首次输注后1至12个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| FL患者病理亚型与≥3级不良事件（AE）、ORR、DCR等的相关性；GCK-01细胞注射液PK参数与≥3级AE、ORR、DCR等的相关性。 | 首次输注后1至12个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵维莅 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64370045 | zwl_trial@163.com | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 梅恒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-07-30 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-10-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 21 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
