登记号
CTR20140405
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
塞妥珠单抗联合治疗中国活动性类风湿关节炎患者的研究
试验专业题目
在对甲氨蝶呤应答不完全的中国活动性类风关患者中评价塞妥珠单抗联合甲氨蝶呤用药安全性与有效性的3期研究
试验方案编号
RA0044
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
唐兆寅
联系人座机
18612824712
联系人手机号
联系人Email
zhaoyin.tang@ucb.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区建国门外大街2号北京银泰中心 银泰写字楼3802
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
试验目的是证实塞妥珠单抗在中国人群中治疗类风湿关节炎的效果
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 由受试者或法定代表人在机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的书面知情同意书（ICF）上签字并标注日期。
- 研究者认为受试者可以，且能坚持依从本方案（如，能理解并完成问卷）、访视计划、和使用药物。
- 受试者为男性或女性，且在筛选访视时至少 18 周岁。
- 按照 1987 年美国风湿病学会分类标准（Arnett 等，1988 年）所定义的标准，受试者必须被诊断为至少持续 6 个月的成人发病 RA。
- 受试者必须为满足下面定义的活动性 RA 疾病：- 在筛选时与基线时压痛关节数≥6 , - 在筛选时与基线时肿胀关节数≥6, - 并在筛选期间满足下述 2 个标准中的一个： a. ESR（魏氏法）≥30mm/小时，或 b. CRP>15mg/L。
- 在基线访视前 3 个月内，受试者必须有正常的胸部 X 线检查结果
- 在筛查和基线时育龄期女性受试者的妊娠试验结果应为阴性，且应在整个研究期间和 CZP 末次给药后 10 周内采取医学上认可的避孕措施。
- 在基线访视前，受试者必须已接受 MTX（合用或不合用叶酸）治疗至少 3 个月。在基线访视前至少 2 个月内 MTX 的给药剂量与给药途径必须稳定。允许的 MTX 最低稳定剂量为每周 10mg。
排除标准
- 受试者被诊断为任何其它炎症性关节炎（如银屑病关节炎或强直性脊柱炎）。
- 受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），在研究者看来此类型关节炎的症状足以干扰研究药物对原发 RA 受试者的疗效评价。
- 受试者有人工关节感染病史，无论该感染何时发生，且人工关节仍在体内。
- 受试者因 RA 和/或肩手综合征 IV 级而接受>3 次的关节成形术。
- 受试者不得接受诸如镇痛药、非甾体抗炎药、DMARDs等禁用药物，详见方案所述。
- 受试者之前已参与过本研究或受试者之前已接受过有关本研究所考察药物的治疗。
- 受试者在 3 个月内已参与另一项有关药物（或医疗器械）的研究或当前正在参与另一项有关研究药物（或医疗器械）的研究。
- 在基线访视前 3 个月内或 5 个半衰期内（以两者中时间更长者为准），受试者在某项临床研究中或在临床研究之外，曾接受过任何实验性非生物制剂。
- 在基线访视前 3 个月内或在 5 个半衰期内（以两者中时间更长者为准），受试者曾接受过任何针对 RA 的生物制剂。但依那西普和阿那白滞素除外，仅需在基线访视前进行 1 个月对该药物的洗脱。
- 受试者接受过利妥昔单抗或托珠单抗。
- 受试者先前接受过 RA 生物制剂并导致严重超敏性反应或过敏反应。
- 应排除对先前 TNF-阻断药物治疗无应答的受试者。对最多 2 种 TNF-阻断药物治疗有最初应答但后来因失去有效性或其它原因停用该药的受试者可以入选。
- 正在母乳喂养、孕期，或者计划在研究期间或在最后一次给予研究药物后三个月内怀孕的女性受试者。
- 有慢性感染病史，近期（6 个月内）发生过严重或危及生命的感染（包括带状疱疹），或当前有任何症状或体征提示可能存在感染（例如发热、咳嗽）。
- 发生过真菌、寄生虫或霉菌性病原体所引起的活动性全身/呼吸系统感染的受试者，包括但不限于组织胞浆菌病、球虫病、副球虫病、肺囊虫属、芽生菌、曲霉菌和无结核分枝杆菌（NTMB）。
- 将已知有 TB 感染、发生 TB 感染的风险较高或 LTB 感染的受试者排除。详见方案所述。
- 处于高感染风险的受试者（如腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染受试者，及长期卧床不起或久坐轮椅的受试者）。
- 乙肝表面抗原（HBsAg）检查和/或丙肝抗体（anti-HCV）检查结果阳性的受试者。
- 人免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性的受试者。
- 在基线前 56 天内接受任何活疫苗（包括减毒疫苗）的受试者。（如允许使用注射型流感疫苗与肺炎疫苗，但不允许使用喷鼻式流感疫苗）。
- 有淋巴组织增生疾病的病史（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的受试者。
- 有任何类型活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（在筛选前已成功治疗达 5年以上的宫颈癌或基底细胞癌除外）的受试者。
- 有恶血脂史,例如白血病或血友病(其血液成分异常或数量异常)的受试者
- 患有按 1994 年纽约心脏病协会（NYHA）分级标准为 III 或 IV 级充血性心力衰竭的受试者。
- 有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者。
- 经研究者确定，伴有当前或近期重度、进行性和/或不受控制的肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经病学、或脑部疾病病史（将妨碍受试者参与本研究）的受试者。需要排除受试者的异常实验室指标详见方案所述。
- 对 PEG 或含蛋白质的药品有不良反应、或者已知对本方案所述的研究药物或对照药物的任何成分过敏的受试者。
- 在研究之前 6 个月内具有长期酗酒或药物滥用史的受试者。
- 据研究者认为，具有任何医学状况或精神状况、可能危及或影响其参与本研究能力的受试者。
- 据研究者认为，具有其它病症（如临床显著性实验室值异常）不适合参与本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:塞妥珠单抗注射液, 英文名：Certolizumab Pegol
|
用法用量:剂型: 注射剂
规格: 200mg/mL，1mL每支
给药途径:皮下注射
用药频次:每两周1次
剂量: 第0、2、4周400mg，后续为每两周200mg
用药时程：22周
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|
中文通用名:塞妥珠单抗注射液, 英文名：Certolizumab Pegol
|
用法用量:剂型: 注射剂 规格: 200mg/mL，1mL每支 给药途径:皮下注射 用药频次:每两周1次 剂量: 第0、2、4周400mg，后续为每两周200mg 用药时程：22周(此行为更新行，仅增加2批次信息以及相应生产日期）
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型: 注射剂
规格: 0.9%氯化钠，1mL每支
给药途径:皮下注射
用药频次:每两周1次
剂量: 第0、2、4周2mL，后续为每两周1mL
用药时程：22周
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:剂型: 注射剂 规格: 0.9%氯化钠，1mL每支 给药途径:皮下注射 用药频次:每两周1次 剂量: 第0、2、4周2mL，后续为每两周1mL 用药时程：22周。（改行为更新行，仅增加2批次信息及相应生产日期）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 符合美国风湿病协会20%改善标准（ACR20）受试者的百分比。 | 第 24 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 符合美国风湿病协会50%改善标准（ACR50）受试者的百分比。 | 第 24 周 | 有效性指标 |
| 符合美国风湿病协会70%改善标准（ACR70）受试者的百分比。 | 第 24 周 | 有效性指标 |
| 健康评估问卷-伤残指数（HAQ-DI）相对基线的变化 | 第 24 周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AEs）、生命体征及实验室参数检查值 | 从研究开始至最后一次接受研究药物后 10 周时间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 栗占国，医学博士 | 教授 | 010-88324172 | li99@bjmu.edu.cn | 北京市西城区西直门南大街11号北京大学人民医院风湿免疫科 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 栗占国 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 王国春 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 教授 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽省立医院 | 李向培 教授 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 教授 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省人民医院 | 周彬 教授 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 张志毅 教授 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 巩路 教授 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 毕黎琦 教授 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 刘毅 教授 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京积水潭医院 | 宋慧 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 教授 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 吴华香 教授 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西京医院 | 吴振彪 教授 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中南大学湘雅医院 | 左小霞 教授 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 姜林娣 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 教授 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海长征医院 | 徐沪济 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京朝阳医院 | 郑毅 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李兴福 教授 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京大学第一医院 | 张卓莉 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 张缪佳 教授 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市光华中西医结合医院 | 何东仪 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 昆明医学院第一附属医院 | 吕昭萍 教授 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京大学第三医院 | 刘湘源 教授 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 教授 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 西安交大医学院第一附属医院 | 何 岚 教授 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王永福 教授 | 中国 | 内蒙古 | 包头市 |
| 河北医科大学第三医院 | 陈海英 教授 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 上海长海医院 | 赵东宝 教授 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2014-03-27 |
| 北京大学人民医院 | 同意 | 2014-07-23 |
| 北京大学人民医院 | 同意 | 2015-08-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 400 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 430 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-08-06；
试验终止日期
国内：2016-06-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
