登记号
CTR20233198
相关登记号
CTR20243983,CTR20244493,CTR20244494
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品拟用于超重或肥胖症的治疗。
试验通俗题目
评估 BGM0504 注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中多次给药的安全性、 耐受性、 PK/PD 特征和有效性的随机、 双盲、 安慰剂平行对照 II 期临床研究
试验专业题目
评估 BGM0504 注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中多次给药的安全性、 耐受性、 PK/PD 特征和有效性的随机、 双盲、 安慰剂平行对照 II 期临床研究
试验方案编号
BGM0504-II-WL
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-06-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
袁雪梅
联系人座机
0512-62551822
联系人手机号
15542152265
联系人Email
yuanxuemei@bright-gene.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C27楼
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估BGM0504 注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中滴定给药后目标剂量连续给药 4 周的安全性、 耐受性及PK/PD特征（第一阶段） 。
次要目的：评估BGM0504 注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中皮下注射连续给药 20 周用于体重控制的安全性、 有效性及免疫原性特征（第二阶段）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18~60 周岁（包含界值） ， 男性或女性；
- （询问及检查）肥胖者： BMI≥28.0kg/m2； 或超重者： 24.0≤BMI＜28.0kg/m2并伴有以下至少一种表现： i.合并糖尿病前期（空腹血糖受损和/或糖耐量异常）、 高血压I级、 单纯性脂肪肝、 血脂异常中的一种或几种； ii.合并负重关节疼痛； iii.合并肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；
- （询问） 筛选前经单纯饮食运动控制至少 12 周， 体重变化＜5.0%（主诉） ， 且能够在试验期继续原方式饮食运动控制体重；
- 在签署知情同意后至研究结束后 1 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施避免怀孕或致使伴侣怀孕且无捐精、 捐卵计划；
- 能够理解本研究的程序和方法， 愿意严格遵守临床试验方案完成本试验， 并自愿签署知情同意书。
排除标准
- （询问）已知属于过敏体质（对 3 种及以上食物或药物过敏） ， 或对GLP-1 受体激动剂类药物过敏， 或筛选时患有严重变态反应性疾病（哮喘、 荨麻疹、 湿疹性皮炎等）；
- （询问）筛选前使用以下任何一种药物或治疗： 1) 筛选前 12 周内使用过GLP-1 受体激动剂或含相同靶点的类似药物； 2) 筛选前 12 周内使用过对体重有影响的药物， 包括： 全身性的糖皮质激素用药（静脉、 口服给药） 、 生长激素、 三环类抗抑郁药、 精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、 米氮平）等； 3)筛选前 12 周内使用过减肥药物， 如： 盐酸西布曲明、 苯丁胺、 苯丙醇胺、 氯苯咪吲哚、 芬特明、 安非拉酮、 氯卡色林、 芬特明/托吡酯合剂、 纳曲酮/安非他酮合剂等（如使用奥利司他或二甲双胍， 筛选前应稳定使用至少 3 个月， 且在试验期间继续原方式使用）；
- （检查）筛选/基线时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) ALT、 AST≥2.5 倍正常值上限（ULN） 或血总胆红素≥1.5 倍正常值上限（ULN） ； 2) 肾小球滤过率（ eGFR） ≤60 mL/min/1.73m2（ CKD-EPI公式） 或尿蛋白阳性 2+及以上； 3) 血清降钙素水平≥35 ng/L(pg/mL)。 4) 空腹甘油三酯≥5.64mmol/L（500 mg/dL） ； 5) 血红蛋白（HGB） ＜100g/L； 6）血淀粉酶或血脂肪酶＞2.0×ULN； 7）乙肝表面抗原（HBsAg） 阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA） 高于当地实验室检测下限值； 8） 丙肝抗体（HCV-Ab） 阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA)高于当地实验室检测下限值； 9） 免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab） 阳性或梅毒螺旋体抗体（TPAb） 呈阳性；
- （检查）筛选/基线时 12-导联心电图显示心率＜50 次/分或＞100 次/分、 II度或III度房室传导阻滞、 长QT综合征或女性QTcF＞470ms或男性＞450ms、 预激综合征或其他有意义的心律失常；
- 有以下任何一种疾病的病史或证据： 1) （询问）属于继发疾病或药物导致肥胖， 包括： 皮质醇激素升高（例如库欣综合征） 、 垂体和下丘脑损伤导致的肥胖、 减肥药减量/停用导致的肥胖等； 2) （询问）既往进行过胃部减重手术， 或筛选前 1 年内前进行过抽脂术或去脂术， 或计划在研究期间计划进行减重手术、 抽脂术或腹部去脂术等明显影响体重的手术； 3) （询问）既往发生过心肌梗死， 不稳定心绞痛， 急/慢性心力衰竭， 或进行过冠状动脉介入治疗， 冠状动脉旁路移植术等心脏手术史； 4) （问卷）既往有过中重度抑郁症病史， 或筛选时PHQ（抑郁症筛查量表） 问卷≥15 分， 或有其他严重的精神疾病史， 或有自杀倾向或自杀行为； 5) （询问）筛选前 5 年内确诊为恶性肿瘤（已治愈的原位癌可除外） 或筛选时评估有潜在的恶性肿瘤； 6) （询问）既往诊断为 1 型或 2 型糖尿病； 7) （询问）既往有急慢性胰腺炎病史， 或胰腺损伤史； 8) （询问）既往有甲状腺C细胞癌史、 MEN（多发性内分泌腺瘤病） 2A或 2B病史或相关家族史； 9) （询问）筛选前 6 个月内发生过严重低血糖或反复（6 个月内≥2 次） 症状性低血糖； 10) （询问）筛选前 6 个月内发生出血性或缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作； 11) （检查）筛选时经治疗未控制的高血压（筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）或未经治疗血压达到上述标准的受试者； 12) （检查）筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常， 或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要启动治疗； 13) （询问及检查）筛选时腹部B超提示存在胆囊结石、 息肉， 或筛选时存在胆囊疾病临床症状。
- （检查）基线时尿液药物筛查或酒精呼气测试结果阳性；
- （询问） 筛选时存在药物滥用史或酗酒史（ 每周饮酒 14 单位以上， 1 单位=17.7mL乙醇， 即 1单位=357mL酒精量为 5%的啤酒或 43mL酒精量为 40%的白酒或 147mL酒精量为 12%的葡萄酒）；
- （询问）筛选前 12 周内参加过药物或医疗器械临床试验并接受研究药物（含安慰剂） 或医疗器械干预者；
- （询问） 筛选前 12 周内献血或大量失血（ ≥400mL， 女性月经出血除外） 或接受过输血， 或筛选至研究结束 3 个月内计划献血者；
- （检查） 妊娠或哺乳期的女性；
- 合并存在精神疾患或语言障碍， 不愿意或不能够充分理解和合作者；
- 其他研究者认为不适合参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGM0504注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BGM0504注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:BGM0504注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:BGM0504注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BGM0504注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、 实验室检查、 生命体征、 体格检查、 12 导联心电图、 低血糖事件、妊娠试验、 注射部位局部反应等 | 试验期 | 安全性指标 |
| AUCinf、 AUC0-t、 Cmax、 Tmax、 t1/2、 Kel、 MRT、 CL/F、 Vd/F、 AUC_%Extrap、Cmin，ss、 Cmax，ss等 | 第5 周（目标剂量） | 有效性指标 |
| 空腹体重： 目标剂量给药第 24 周空腹体重较基线的相对变化百分比 | 第24周（目标剂量） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 空腹体重： 目标剂量给药第 8、 12、 16、 20 周空腹体重较基线的相对变化百分比，及第 8、 12、 16、 20、 24 周空腹体重较基线变化的绝对值； | 第 8、 12、 16、 20 周（目标剂量） | 有效性指标 |
| 目标剂量给药第 24 周体重相对于基线降低≥5%、 ≥10%、 ≥15%、 ≥20%的受试者比例； | 第 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 腰围： 目标剂量给药第 12、 24 周腰围较基线的相对变化百分比； | 第 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| BMI： 目标剂量给药第 12、 24 周BMI较基线的变化； | 第 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 空腹胰岛素： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周的空腹胰岛素较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 空腹血糖： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周空腹血糖较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 甘油三酯（TG） ： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周甘油三酯较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 胆固醇（TC） ： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周胆固醇较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 低密度脂蛋白（LDL-C） ： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周低密度脂蛋白较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 血尿酸（UA） ： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周血尿酸较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 收缩压（SBP） ； 目标剂量给药第 8、 12、 24 周收缩压较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 舒张压（DBP） ： 目标剂量给药第 8、 12、 24 周舒张压较基线的变化； | 第 8、 12、 24 周(目标剂量) | 有效性指标 |
| 体重对生活品质的影响量表(IWQOL-Lite-CT)评分： 第 24 周评分较基线的变化； | 第 24 周 | 有效性指标 |
| 出现抗药抗体（ADA）和中和抗体的例数、百分比以及ADA的滴度 | 第 4、 13、 24 周(目标剂量) | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 金萍 | 医学博士 | 主任医师 | 13637491977 | ping.jin06@csu.edu.cn | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 阳国平 | 药学博士 | 主任药师 | 13974817168 | ygp9880@163.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 金萍、阳国平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 北京平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 洛阳市中心医院 | 张艳芳 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 洛阳市第三人民医院 | 田军航 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光、温情 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 奚珏 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 长沙市第三医院 | 黄德斌、李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 萍乡市人民医院 | 张雅薇 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2023-07-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 120 ；
实际入组总例数
国内: 120 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-10-13；
第一例受试者入组日期
国内：2023-10-18；
试验终止日期
国内：2024-07-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
