登记号
CTR20251968
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
既往未接受过系统治疗的HER2阳性不可切除局部晚期或转移性一线胃癌或可切除的胃癌 （II-IVa期）
试验通俗题目
JSKN003联合治疗在HER2阳性一线胃癌和围手术期参与者中的安全性和有效性的II期临床研究
试验专业题目
评价JSKN003联合治疗在HER2阳性不可切除局部晚期或转移性一线胃癌治疗，或可切除胃癌围手术期治疗中的安全性和有效性的II期临床研究
试验方案编号
JSKN003-003
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2025-04-25
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1、评价JSKN003联合治疗不同队列的客观缓解率（ORR）或病理完全缓解（pCR）率；2、评价JSKN003联合治疗不同队列的安全性。
次要目的：1、评价JSKN003联合治疗不同队列的有效性；2、？评价JSKN003联合治疗不同队列的安全性；3、？评价JSKN003联合治疗中JSKN003、KN026和恩朗苏拜单抗的药代动力学（PK）特征；4、？评价联合治疗中JSKN003、KN026和恩朗苏拜单抗的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁
- 组织学或细胞学诊断的胃癌
- 一线队列：既往未接受过系统治疗的不可切除局部晚期或转移性胃癌（既往新辅助/辅助治疗结束6个月后进展的参与者可以入组）；围术期队列：既往未接受过治疗的可切除的HER2阳性（II-Iva期）胃癌；
- HER2 阳性（HER2阳性定义为IHC 2+/FISH扩增或 IHC 3+）；
- 一线队列：根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗或放疗后病灶发生明确进展；
- ECOG PS评分0-1分；
- 预计生存期至少3个月
- 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： a. 中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L； b. 血小板≥100×109/L； c. 血红蛋白≥90 g/L； d. 总胆红素≤1.0×ULN，肝转移参与者总胆红素≤1.5×ULN； e. 丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤1.5×ULN，肝转移参与者丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN； f. 血肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； g. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
- 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少7个月内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书
排除标准
- 入组前28天内进行全身化疗或其他试验干预，或首次给药前14天或5个半衰期内（以较短者为准）进行了免疫治疗（例如白介素、干扰素、胸腺肽等）、激素治疗或靶向治疗；
- 既往接受过拓扑异构酶I抑制剂类ADC治疗；
- 筛选时存在脑转移或脊髓压迫（完成局部治疗且在本研究入组前因该适应症停用糖皮质激素至少4周，且中枢神经系统影像学检查和脑转移症状稳定至少4周者除外）；
- 对于PD-L1 CPS≥1的参与者，正在接受长期免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如>20 mg强的松或等效药物），使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
- 对于PD-L1 CPS≥1的参与者，患有活动性自身免疫性疾病的或入组前2年有自身免疫性疾病病史，且仍需要接受全身性治疗。但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
- 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- 入组前28天内接受过大手术或有创干预治疗的参与者。或在试验期间有计划接受系统或局部肿瘤切除术（围术期队列不适用）；
- 入组前14天内使用过任何国家药品监督管理局批准的具有抗癌活性的中成药（无论何种癌症类型）
- 已知对研究药物或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重
- 入组前有活动性的细菌、真菌或病毒感染。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗的参与者，可考虑入组
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性
- HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA高于可测量下限或2500拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者
- 入组前2年内有结核病治疗史
- 患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史、需要激素治疗的间质性肺炎病史，或在筛选时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 低水平或缺乏者
- 目前存在周围神经病变> 1 级
- 入组前28天存在包括但不限于严重的肝脏疾病、溃疡性结肠炎、炎症性肠病等有临床意义的胃肠道疾病
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b. 静息状态下，12导联心电图检查得出的QTcF>480 ms；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物； c. 首次给药随机前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； d. 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%； e. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
- 5年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）
- 入组前28天内接种过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况(如严重克罗恩病，吸收不良综合征等)
- 妊娠期或哺乳期女性
- 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用JSKN003
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剂型:注射用粉针剂
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中文通用名:KN026注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:恩朗苏拜单抗注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:卡培他滨片
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剂型:片剂
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中文通用名:卡培他滨片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:奥沙利铂
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剂型:注射液
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中文通用名:帕博利珠单抗注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用曲妥珠单抗
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剂型:注射用粉针
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 一线队列：AE发生率及严重程度； | 每两周期 | 安全性指标 |
| 一线队列：根据RECIST v1.1评价的ORR； | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 围术期队列：新辅助治疗后pCR率。 | 术后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 一线队列：根据RECIST v1.1评价的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS）； | 每两周期 | 有效性指标 |
| 围术期队列：主要病理缓解（MPR）率，R0切除率 | 术后 | 有效性指标 |
| 围术期队列：无事件生存期（EFS），OS | 每两周期 | 有效性指标 |
| AE发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、左心室射血分数（LVEF）、东部肿瘤协作组（ECOG）评分、实验室检查等。 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| JSKN003、总抗体、游离毒素的血药浓度；KN026、恩朗苏拜单抗的血清浓度 | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| SKN003、KN026和恩朗苏拜单抗的抗药抗体（ADA）发生率、滴度及中和抗体（如适用）发生率 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 赵群/张风宾 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西省肿瘤医院 | 马晋峰 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 马丽霞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 刘彩霞 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 吴昊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海交通大学附属仁济医院 | 肖秀英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 李志虎 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东/董茜 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 陶庆松 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 临沂市人民医院 | 张中民 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-04-08 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-05-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 153 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-06-12；
第一例受试者入组日期
国内：2025-06-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
