登记号
CTR20200225
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高胆固醇血症
试验通俗题目
SAL003在中国健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验专业题目
评价SAL003在健康志愿者中安全性、耐受性和药代动力学的安慰剂/瑞百安对照的I期临床试验
试验方案编号
XY3-I-SAL201910A01; V1.0
方案最近版本号
1.2
版本日期
2020-04-13
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵进
联系人座机
028-85195601
联系人手机号
联系人Email
zhaojin01@salubris.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市科园南路1号海特国际广场4号楼301
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
评估中国健康成年志愿者接受SAL003在35 mg~420 mg剂量范围内单次给药的安全性和耐受性，探索药代动力学和药效动力学特征，初步评价单次给药的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄18~45周岁（含临界值），男女均可；
- 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2之间，含临界值；
- 志愿者自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病；
- 有头痛或偏头痛病史者；
- 有反复发作的恶心或呕吐病史者；
- 有药物、食物或其他物质过敏史；
- 试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
- 试验前14天内服用过任何药物者或保健品（包括中草药）；
- 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）者；
- 试验前3个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物，或曾接受任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶点的治疗者；
- 在入选前3个月内献血或大量失血（≥200 mL）、接受输血或使用血制品者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 志愿者筛选前2周内发生无保护性性行为，且试验期间及试验结束后6个月内有生育计划并不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；
- 嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 酗酒者（指在2小时内男性饮酒5单位或以上，女性饮酒4单位或以上）或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；
- 药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
- 生命体征异常者（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg或>90 mmHg；心率<50 bpm或>100 bpm）或体格检查、心电图、实验室检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）；
- 不能耐受静脉穿刺采血者；
- 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平＜1.8 mmol/L或＞4.14 mmol/L；
- 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；0.25 mL SAL003进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；35 mg组。
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；0.5 mL SAL003进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；70 mg（SC）组。
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；静脉注射（IV）；单次给药；0.5 mL SAL003进行静脉给药；70 mg（IV）组。
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；1支SAL003进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；140 mg（SC）组。
|
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；静脉注射（IV）；单次给药；1支SAL003进行静脉给药；140 mg（IV）组。
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；2支SAL003进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；280 mg组。
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中文通用名:SAL003注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；3支SAL003进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；420 mg组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、脯氨酸、聚山梨酯80）；规格1m/支；皮下注射（SC）；单次给药；0.5 mL安慰剂进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；70 mg（SC）组。
|
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中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、脯氨酸、聚山梨酯80）；规格1m/支；静脉注射（IV）；单次给药；0.5 mL安慰剂进行静脉给药；70 mg（IV）组。
|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
用法用量:注射剂（含有组氨酸、盐酸组氨酸、脯氨酸、聚山梨酯80）；规格1m/支；皮下注射（SC）；单次给药；2支安慰剂进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；280 mg组。
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中文通用名:依诺优单抗注射液；英文名：Evolocumab；商品名：瑞百安
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；1支药物皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；140 mg（SC）组。
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|
中文通用名:依诺优单抗注射液；英文名：Evolocumab；商品名：瑞百安
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用法用量:注射剂；规格140mg/ml(1m/支)；皮下注射（SC）；单次给药；3支药物进行皮下注射，注射部位为腹部、大腿或上臂；420 mg组。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、生命体征、体格检查、心电图、临床实验室检查 | 给药后113天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数：血清SAL003 浓度及峰浓度、浓度-时间曲线下面积等 | 给药后113天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学评价：血清游离PCSK9浓度随时间的变化；血脂指标的变化 | 给药后113天内 | 有效性指标 |
| 免疫原性评价：抗SAL003抗体及中和抗体Nab检测 | 给药后113天内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 阳国平，临床药理学博士 | 博士 | 教授 | 0731-89918665 | ygp9880@163.com | 湖南省-长沙市-湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 黄志军，内科学博士 | 博士 | 副研究员 | 0731-88618339 | mhzj@163.com | 湖南省-长沙市-湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 阳国平；黄志军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会 | 同意 | 2019-11-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 44 ；
已入组例数
国内: 34 ；
实际入组总例数
国内: 34 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-02；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-02；
试验终止日期
国内：2020-12-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
