登记号
CTR20212081
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者
试验通俗题目
一项旨在检测不同剂量BI 456906对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化患者是否有效的研究
试验专业题目
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化患者中评价BI 456906多次皮下（s.c.）给药的有效性、安全性和耐受性的多中心、双盲、平行组、随机、48周、剂量范围探索、安慰剂对照的II期试验
试验方案编号
1404-0043
方案最近版本号
6.0
版本日期
2023-07-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
试验的主要目的是证明非平坦的剂量反应曲线，以评价治疗效应的大小（使用第48周时BI 456906和安慰剂之间组织学改善患者比例的绝对差异）并描述剂量-反应关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家中，达到法定年龄）且≤80岁的男性或女性患者
- 经筛选期间实施的活检或随机化前最后6个月内实施的历史活检证实的诊断为NASH（NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分）和纤维化分期F1-F3，且体重稳定（定义为：如果使用历史活检，历史活检与随机化之间自我报告的体重变化<5%）
- 访视1时通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数≥8%且通过FibroScan®测量的肝脏硬度>6.0 kPa（如果在筛选期间计划进行活检，则必须在活检前进行MRI-PDFF和FibroScan®评估）。然而， NASH和纤维化肝活检（包括历史活检）的诊断结果是确定患者合格性的主要评估方法。
- 根据研究者的判断，患者愿意并能够按照方案接受肝活检
- 入选试验前，根据ICH-GCP和当地法规签署知情同意书并注明日期
- 有生育能力的女性（WOCBP）必须愿意并能够按照ICH M3（R2）使用两种形式的有效避孕方法，在持续正确使用时，至少一种形式的高效避孕方法每年的失败率低于1%。符合这些标准的避孕方法列表见患者须知
排除标准
- 当前或既往大量饮酒（定义为在超过3个月的连续期间，男性平均摄入量>210 g/周，女性>140 g/周）或在过去5年内根据研究者判断无法可靠定量酒精消耗量
- 在访视1前的12周内服用与肝损伤、肝脂肪变性或脂肪性肝炎相关的药物。服用受限制的药物或任何可能会干扰试验安全开展的药物
- 其他形式的慢性肝病病史（例如病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性胆汁性硬化、原发性硬化性胆管炎、Wilson’s病、血色病、A1At缺乏症、肝移植史）。将在访视1时进行乙型肝炎和丙型肝炎检查。应排除HBsAg阳性的患者。接受丙型肝炎治疗的患者筛选时的RNA检测结果必须为阴性，并且在筛选前至少3年内HCV RNA也必须为阴性，才能有资格参加试验
- 怀疑、诊断为肝细胞癌（HCC）或有HCC病史，或筛选前5年内记录的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，经适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外
- 伴随甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌腺瘤综合征个人史或家族史，且在访视1时表现出甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进
- 有慢性或急性胰腺炎病史或在筛选时血清脂肪酶/淀粉酶升高>2倍ULN或空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL（> 5.65 mmol/L）
- 在访视1时已知有HIV（人类免疫缺陷病毒）感染和/或结核病和/或COVID-19急性感染史（经SARS CoV-2RT-PCR检测证实）
- 其他适用的排除标准
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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中文通用名:BI 456906注射剂
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剂型:皮下注射液， 0.5ml
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
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中文通用名:安慰剂
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剂型:皮下注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NASH患者（NAS≥4，纤维化分期F1-F3治疗48周后肝组织学结果相对基线的改善，NAS至少降低2分，小叶内炎症或气球样变的NAS分项评分至少降低1分和无纤维化恶化，定义为不存在任何纤维化分期增加 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗48周后肝脏脂肪含量相对降低至少30% | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 治疗48周后肝脏脂肪含量较基线的绝对和相对变化 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 治疗48周后通过肝活检评估的纤维化分期至少降低一个分期 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 治疗48周后通过肝活检评估的NAS较基线的绝对变化 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来 | 博士 | 教授 | 010-56119511 | weelai@163.com | 北京市-北京市-北京市昌平区立汤路168号北京清华长庚医院2号楼4层 | 102218 | 北京清华长庚医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京清华长庚医院 | 魏来 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 虞朝辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 云南省第一人民医院 | 岳伟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 饶慧瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 郑明华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 钟碧慧 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市第三中心医院 | 王凤梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈金军 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市第二医院 | 熊清芳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Gold Coast University Hospital | Funakoshi, Natalie | 澳大利亚 | Queensland | Southport |
| Royal Melbourne Hospital | Haridy, James | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Monash Medical Centre | Pianko, Stephen | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz | Stauber, Rudolf | 奥地利 | NA | Graz |
| Medical University of Innsbruck | Zoller, Heinz | 奥地利 | NA | Innsbruck |
| Edegem - UNIV UZ Antwerpen | Francque, Sven | 比利时 | NA | Edegem |
| ECOGENE-21 | Gaudet, Daniel | 加拿大 | Quebec | Chicoutimi |
| Toronto Liver Centre | ElKhashab, Magdy | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| University Hospital (LHSC) | Beaton, Melanie | 加拿大 | Ontario | London |
| Regional Hospital Liberec | Dvorak, Karel | 捷克共和国 | NA | Liberec |
| HOP La Pitié Salpêtrière | Ratziu, Vlad | 法国 | NA | Paris |
| HOP Haut-Lévêque | De Ledinghen, Victor | 法国 | NA | Pessac |
| HOP Civil | Serfaty, Lawrence | 法国 | NA | Strasbourg |
| HOP l'Archet | Tran, Albert | 法国 | NA | Nice |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Schattenberg, Jorn | 德国 | NA | Mainz |
| Universitatsklinikum Ulm | Zizer, Eugen | 德国 | NA | Ulm |
| Synexus Clinical Research GmbH | Janik, Konrad | 德国 | NA | Berlin |
| General Hospital of Thessaloniki | Tsapas, Apostolos | 希腊 | NA | Thessaloniki |
| Prince of Wales Hospital | WONG, Vincent Wai Sun | 中国香港 | NA | Hong Kong |
| Synexus Hungary Healthcare Service Ltd | Sovenyi, Maria | 匈牙利 | NA | Gyula |
| Synexus Hungary Healthcare Service Ltd. | Takats, Alajos | 匈牙利 | NA | Budapest |
| The Chaim Sheba Medical Center | Zigmond, Ehud | 以色列 | NA | Tel-Hashomer |
| Ospedale Civile di Baggiovara | Nascimbeni, Fabio | 意大利 | Emilia-Romagna | Baggiovara (MO) |
| AO Città della Salute e della | Bugianesi, Elisabetta | 意大利 | Piemonte | Torino |
| A.O. Univ. Policlinico | Petta, Salvatore | 意大利 | Sicilia | Palermo |
| IRCCS Ospedale | MANGIA, Alessandra | 意大利 | Puglia | SAN GIOVANNI ROTONDO (FG) |
| Poli Univ A. Gemelli | Miele, Luca | 意大利 | Lazio | Roma |
| Istituto Clinico Humanitas | AGHEMO, Alessio | 意大利 | Lombardia | Rozzano (MI) |
| Yokohama City University Hospital | Kobayashi, Takashi | 日本 | NA | Kanagawa, Yokohama |
| Saga University Hospital | Takahashi, Hirokazu | 日本 | NA | Saga, Saga |
| Kumamoto University Hospital | Tanaka, Yasuhito | 日本 | NA | Kumamoto, Kumamoto |
| Ogaki Municipal Hospital | Toyoda, Hidenori | 日本 | NA | Gifu, Ogaki |
| University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine | Itoh, Yoshito | 日本 | NA | Kyoto, Kyoto |
| Kurume University Hospital | Kawaguchi, Takumi | 日本 | NA | Fukuoka, Kurume |
| Fukuiken Saiseikai Hospital | Notsumata, Kazuo | 日本 | NA | Fukui, Fukui |
| Nagano Municipal Hospital | Kunimoto, Hideo | 日本 | NA | Nagano, Nagano |
| Nara Medical University Hospital | Akahane, Takemi | 日本 | NA | Nara, Kashihara |
| St. Marianna University Hospital | Watanabe, Tsunamasa | 日本 | NA | Kanagawa, Kawasaki |
| Suita Hospital | Shima, Toshihide | 日本 | NA | Osaka, Suita |
| Shinshu University Hospital | Umemura, Takeji | 日本 | NA | Nagano, Matsumoto |
| Kagawa University Hospital | Masaki, Tsutomu | 日本 | NA | Kagawa, Kita-gun |
| Japan Community Health Care Organization Hokkaido Hospital | Furuya, Ken | 日本 | NA | Hokkaido, Sapporo |
| Ehime University Hospital | Miyake, Teruki | 日本 | NA | Ehime, Toon |
| Seoul National University Hospital | Kim, Yoon Jun | 韩国 | NA | Seoul |
| Pusan National Univ. Hosp | Heo, Jeong | 韩国 | NA | Busan |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Jang, Byoung Kuk | 韩国 | NA | Daegu |
| University of Malaya Medical Centre | Chan, Wah Kheong | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Selayang | Tan, Soek Siam | 马来西亚 | NA | Selangor |
| Universiti Sains Malaysia Hospital | Lee, Yeong Yeh | 马来西亚 | NA | Kelantan |
| Sint Franciscus, Locatie Vlietland | Roomer, Robert | 荷兰 | NA | ROTTERDAM |
| Amsterdam UMC, Locatie AMC | Holleboom, Adriaan | 荷兰 | NA | Amsterdam |
| Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) | Tushuizen, Maarten | 荷兰 | NA | LEIDEN |
| New Zealand Clinical Research (NZCR) | Gane, Edward | 新西兰 | NA | Auckland |
| Middlemore Clinical Trials | Baker, John | 新西兰 | NA | Papatoetoe |
| Medicome Limited Liability Company | Mroziak, Beata | 波兰 | NA | Oswiecim |
| Synexus Polska SCM Sp. z o.o. Gdansku, Gdansk | Kowalewska-Celejewska, Milena | 波兰 | NA | Gdansk |
| Synexus Poland, Branch in Wroclaw | Ciesiolkiewicz-Wojcik, Agnieszka | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Centrum Medyczne Synexus | Czernecka, Ewa | 波兰 | NA | Warszawa |
| ULS de Santa Maria, E.P.E | Cortez Pinto, Helena | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Singapore General Hospital | Goh, Boon Bee | 新加坡 | NA | Singapore |
| National University Hospital | Dan, Yock Young | 新加坡 | NA | Singapore |
| Hospital Puerta de Hierro | Calleja, Jose Luis | 西班牙 | Madrid | Majadahonda |
| Hospital Vall d'Hebron | Pericas, Juan Manuel | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Huang, Jee-Fu | 中国台湾 | NA | Kaohsiung |
| Chia Yi Christian Hospital | Chen, Chi-Yi | 中国台湾 | NA | Chia-Yi |
| Queen Elizabeth Hospital | Newsome, Philip | 英国 | NA | Birmingham |
| Aintree University Hospital | Sieberhagen, Cyril | 英国 | NA | Liverpool |
| Queen's Medical Centre | Wilkes, Emilie | 英国 | NA | Nottingham |
| Southern California Gastrointestinal and Liver Centers | Hassanein, Tarek | 美国 | California | Coronado |
| Sanchez Clinical Research ,Inc | Sanchez, Mirel | 美国 | Florida | Miami |
| Tandem Clinical Research | Reiss, Gary | 美国 | Louisiana | Marrero |
| American Research Corporation at the Texas Liver Institute | Lawitz, Eric | 美国 | Texas | San Antonio |
| Lucas Research, Inc. | Lucas, Kathryn | 美国 | North Carolina | Morehead City |
| Quest Clinical Research | Bonacini, Maurizio | 美国 | California | San Francisco |
| Covenant Metabolic Specialists, LLC | Neff, Guy | 美国 | Florida | Sarasota |
| Texas Clinical Research Institute, LLC | Ghalib, Reem | 美国 | Texas | Arlington |
| University of Iowa Hospitals and Clinics | Sanchez, Antonio | 美国 | Iowa | Iowa City |
| Velocity Clinical Research | Jenders, Robert | 美国 | California | Panorama City |
| Velocity Clinical Research | Hsia, Stanley | 美国 | California | Huntington Park |
| AIG Digestive Disease Research | Wallach, Carl | 美国 | New Jersey | Florham Park |
| Gastrointestinal Specialists of Georgia | Sheikh, Aasim | 美国 | Georgia | Marietta |
| Northeast GI Research Division | Myers, Matthew | 美国 | North Carolina | Concord |
| South Texas Research Institute | Patil, Rashmee | 美国 | Texas | Edinburg |
| North Alabama Health Research, LLC | Brown, Michael | 美国 | Alabama | Madison |
| Palmetto Clinical Research | Grossman, Colby | 美国 | South Carolina | Summerville |
| Pinnacle Clinical Research | Rudraraju, Madhavi | 美国 | Texas | San Antonio |
| Peak Gastroenterology Associates | Patel, Bhaktasharan | 美国 | Colorado | Colorado Springs |
| National Diabetes and Obesity Research Institute | Farrow, Stephen | 美国 | Mississippi | Biloxi |
| Gastrointestinal Associates | Williams, Jane-Claire | 美国 | Mississippi | Flowood |
| Covenant Metabolic Specialists, LLC | Neff, Guy | 美国 | Florida | Fort Meyers |
| Optimus U Corporation | Gonzalez-Rojas, Yaneicy | 美国 | Florida | Miami |
| Delta Research Partners, LLC | Bhandari, Bal | 美国 | Louisiana | Bastrop |
| Digestive Health Research, LLC | James, George | 美国 | Tennessee | Hermitage |
| Texas Liver Institute | Landaverde, Carmen | 美国 | Texas | Austin |
| Integrity Clinical Research, LLC | Cueli, Adolfo | 美国 | Florida | Doral |
| South Texas Research Institute | Desai, Dimple | 美国 | Texas | Brownsville |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-02-02 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-15 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-04 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-31 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-12 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-23 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-21 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-27 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-14 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-01 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-25 |
| 北京清华长庚医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 20 ；
国际: 295 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
国际: 295 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-17；
国际：2021-07-07；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-17；
国际：2021-08-30；
试验终止日期
国内：2024-02-02；
国际：2024-02-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
