登记号
CTR20192359
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特应性皮炎
试验通俗题目
一项评价2% Crisaborole软膏长期维持治疗AD减少复发的研究
试验专业题目
一项在轻度至中度特应性皮炎儿童和成人受试者中评价2% Crisaborole软膏长期维持治疗减少复发的研究。
试验方案编号
C3291035;最终方案
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2020-05-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曲翠玉
联系人座机
021-28935452
联系人手机号
联系人Email
cuiyu.qu@pfizer.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区纳贤路60号腾飞莲花商务园3号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在对每日两次（BID）Crisaborole 治疗有应答的患者中评价每日一次（QD）Crisaborole 治疗作为长期外用维持治疗在减少复发方面的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
3月(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意/赞同时，年龄必须在 3 月龄或以上。
- 符合以下 AD 标准的受试者：根据 Hanifin 和 Rajka 标准，临床确诊为 AD。a. 未曾接受过 AD 治疗、先前曾使用润肤剂无应答、或先前已接受 TCS 或TCI 治疗。b. 在进入导入期时可治疗的 AD 皮损累及 ≥5% BSA 百分比（不包括头皮）c. 在进入开放性导入期时 ISGA 评分为轻度（2）或中度（3）。
- 男性或女性。参与临床研究的男性或女性使用的避孕方法应符合当地法规要求。a．男性受试者：本研究中不要求男性受试者采用避孕方法。b．女性受试者：如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，且至少满足以下一种情况，则可参与研究：并非有生育潜能的女性（WOCBP）或 是一名 WOCBP 且在干预期使用附录 4 描述的可接受避孕方法（至少直至最后一次研究干预给药完成）。研究者应在研究干预首次给药时评价避孕措施的有效性。在第一次研究干预给药前 7 天内，WOCBP 受试者必须经高灵敏妊娠试验（根据当地法规要求为尿液或血清）检测且结果显示阴性（附录 2） 。 如果尿液试验无法证实阴性（如结果模棱两可），则需要进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则必须排除受试者。关于研究治疗期和之后妊娠试验的其他要求参见附录 2。研究者负责审查病史、月经史和近期性活动，降低入选早期无法检测到妊娠女性的风险
- 有能力提供附录 1 描述的已签署的知情同意/赞同，包括依从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- 在筛选时，受试者患有任何有临床意义的医学障碍、病症或疾病（包括活动性或潜在复发性非 AD 皮肤病症和与 AD 重叠的已知遗传性皮肤病症，如Netherton 综合征）、或具有临床意义的体检发现，根据研究者/指定人员判断可能会影响研究目的的实现（如受试者参加研究会暴露于不可接受的风险、混淆治疗应答或 AE 的评估或干扰受试者完成研究的能力）。
- 受试者患有不稳定的 AD 或持续需要高度强效 TCS 才能控制 AD 体征和症状。
- 受试者患有显著的活动性全身或局部感染，包括已知的活动性感染 AD。
- 受试者有主动自杀意念或行为史或慢性精神性异常，可能会干扰研究结果解释以及，经研究者判断，令受试者不宜参加研究的下述情况：a. 对于 7 – 11 岁受试者，在过去六个月里有自杀意念，并有实际意图和自杀方法或计划：对哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）（第 8.2.6 节）中第 4 或 5 项的回答是肯定的，或一生中有既往自杀史：对 C-SSRS 的自杀行为相关的任一项目的回答是肯定的。b. 对于≥12 岁受试者，在过去一年里有自杀意念，并有实际意图和自杀方法或计划：对哥伦比亚-自杀严重程度量表（C-SSRS）（第 8.2.6 节）中第 4 或 5 项的回答是肯定的，或在过去 5 年里有既往自杀史：对 C-SSRS的自杀行为相关的任一项目的回答（过去 5 年里发生的事件）是肯定的。
- 受试者在过去 5 年里有癌症病史或因为任何癌症接受手术（除外鳞状细胞癌、基础细胞癌或皮肤原位癌，只通过冷冻手术或手术切除治愈）。
- 受试者有血管性水肿病史或对局部外用药物曾有超敏反应或对 IP 任何成分敏感。
- 已知 Crisaborole 对受试者缺乏疗效。
- 研究前受试者有既往生物制剂治疗史，包括经静脉给予免疫球蛋白或dupilumab。
- 受试者最近接受过或预期将合并使用系统性疗法或可能改变 AD 病程的疗法，见方案中详述。
- 受试者曾接受可改变 AD 病程的被禁止使用的药物/疗法且未经过要求的最低洗脱期（见第 6.5.1 节），或预期将合并使用被禁止使用的药物/疗法（见第6.5.2 节）
- 受试者按计划将接受的外科或医学操作可能会与参加研究（从筛选到研究结束）重叠。
- 在进入研究前 30 天里和/或参与研究期间参加涉及研究性药物的其他研究。
- 可能会增加与参加研究或研究用药实施相关的风险或可能会干扰研究结果解释以及，根据研究者判断，会使受试者不宜参加研究的其他急性或慢性医学或实验室检查异常。
- 妊娠期女性受试者、哺乳期女性受试者和不愿意或不能按照方案要求在研究期间和研究干预末次给药后至少 28 天里采取高效避孕措施的有生育潜能的女性。
- 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、受研究者监督的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工，包括他们的家庭成员。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:2% Crisaborole 软膏
|
用法用量:软膏：规格60g；外用，3mg/cm2一天两次，连续用药最长8周(导入期剂量)
|
|
中文通用名:2% Crisaborole 软膏
|
用法用量:软膏：规格60g；外用，一天一次一次，连续用药最长52周(维持治疗期剂量)
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Crisaborole 赋形剂 软膏；英文名：Crisaborole Vehicle
|
用法用量:软膏：规格60g；外用，一天一次一次，连续用药最长52周(维持治疗期剂量)
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至 52 周双盲期内首次复发时的无复发维持情况 | 研究维持治疗 52 周 | 有效性指标 |
| 经治疗出现的不良事件的发生率 | 所有时间点 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 52 周双盲期的关键次要终点： 无复发天数 复发次数 至首次复发的瘙痒应答维持情况 52 周双盲期的关键次要终点： 湿疹面积及严重程度指数下降 ≥50%（EASI50）的应答维持情况； 皮肤病学生活质量评估结果的维持情况 在复发治疗期间将评估下列项目： 按研究者静态整体评估（ISGA）和EASI 评估的复发严重程度 复发的持续时间 | 研究维持治疗 52 周 | 有效性指标 |
| 将在每个治疗期（导入、双盲和复发治疗）评估以下各项与基线相比的变化： EASI 评分 ISGA 评分 可治疗 AD %BSA 最常受累的 AD %BSA | 所有时间点 | 有效性指标 |
| 将评估以下患者报告结局（PRO）量表： 夜间发痒 AD 皮肤疼痛 患者对严重程度的总体印象量表 患者对变化的总体印象量表 医学结果研究睡眠量表 Euro-QoL 5 维量表（EQ-5D） 工作和课堂效率 医院焦虑和抑郁量表 | 所有时间点 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐金华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-52889999-7747 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 王惠平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省皮肤病专科医院 | 胡国红 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 何黎 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 杭州市第三人民医院 | 许爱娥 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 北京大学第一医院 | 刘玲玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 李邻峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 程浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 梁云生 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 上海市儿童医院 | 钱秋芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| LKH-Univ-Klinikum Graz | Franz Josef Legat | 奥地利 | Graz | Graz |
| The Skin Centre | Assoc. Prof. Michael George Freeman | 澳大利亚 | QUEENSLAND | Benowa |
| Royal Melbourne Hospital | A Prof. Johannes Steffen Kern | 澳大利亚 | VICTORIA | Parkville |
| Australian Clinical Research Network | Dr. Ktut Wiradjaja Arya | 澳大利亚 | NEW SOUTH WALES | Maroubra |
| Holdsworth House Medical Practice | Jessie Lee | 澳大利亚 | NSW | Sydney |
| Westmead Hospital | Dr. Pablo Fernandez-Penas | 澳大利亚 | NSW | Westmead |
| Royal Children's Hospital | Assoc. Prof. John Chit Su | 澳大利亚 | VICTORIA | Parkville |
| Dermatology Specialists of Spokane | Dr. Richard Glen Gower | 美国 | WASHINGTON | Spokane |
| Milestone Research , Inc | Dr. Peter Dzongowski | 加拿大 | ON | London |
| Krankenhaus Hietzing | Dr. Paul Sator | 奥地利 | Wien | Wien |
| Advanced Clinical Research Treasure Valley Dermatology & Skin Cancer Center | Dr. Ryan J. Harris | 美国 | IDAHO | Boise |
| First OC Dermatology | Dr. Vivian Thuy-Vy Laquer | 美国 | CA | Fountain Valley |
| University of Southern California (USC) Norris Comprehensive Cancer Center | Dr. April Wang Armstrong | 美国 | CA | Los Angeles |
| Suzanne Bruce and Associates P.A. The Center for Skin Research | Dr. Suzanne Bruce | 美国 | TX | Houston |
| Center for Dermatology Clinical Research, Inc. | Dr. Sunil S. Dhawan | 美国 | CA | Fremont |
| DS Research Kentucky Location | Dr. Cindy E. Owen | 美国 | KY | Louisville |
| Oklahoma State University - Center for Health Sciences | Assoc. Prof. Colony S. Fugate | 美国 | OK | Tulsa |
| Lynn Health Science Institute | Dr. Carl Patrick Griffin | 美国 | OK | Oklahoma City |
| The Indiana Clinical Trials Center | Dr. Scott Thomas Guenthner | 美国 | IN | Plainfield |
| Baumann Cosmetic and Research Institute | Heather Woolery-Lloyd | 美国 | FL | Miami |
| Virginia Dermatology and Skin Cancer Center | Dr. Brian Logan Johnson | 美国 | VA | Norfolk |
| Progressive Clinical Research, PA | Dr. Mark Stewart Lee | 美国 | TX | San Antonio |
| PI-Coor Clinical Research LLC | Dr. William Charles Rees | 美国 | VA | Burke |
| Skin Specialists PC | Dr. Joel Schlessinger | 美国 | NE | Omaha |
| Ohio Pediatric Research Association, Inc. | Dr. Julie Schneider Shepard | 美国 | OH | Dayton |
| Meridian Clinical Research, LLC | Dr. Jordan L. Whatley | 美国 | LA | Baton Rouge |
| Olympian Clinical Research Largo Office | Dr. Matthew Brent Zook | 美国 | FL | Largo |
| Institute for Skin Advancement | Dr. Andrei Metelitsa | 加拿大 | ALBERTA | Calgary |
| North York Research Inc. | Dr. Firouzeh Niakosari | 加拿大 | ONTARIO | North York |
| Innovate Research, LLC | Dr. Swapnil Vaidya | 美国 | TX | Fort Worth |
| The Centre for Dermatology | Dr. Mani Raman | 加拿大 | ON | Richmond Hill |
| Kirk Barber Research | Prof. Dr. Kirk Allen Barber | 加拿大 | AB | Calgary |
| SimcoDerm Medical and Surgical Dermatology Centre | Dr. Maryam Shayesteh Alam | 加拿大 | ON | Barrie |
| NewLab Clinical Research Inc | Dr. Wayne Peter Gulliver | 加拿大 | NL | St. John's |
| Manna Research Inc. Toronto | Dr. Azhar Munir Toma | 加拿大 | ON | Toronto |
| Skinsense Medical Research | Dr. Angela Mei Po Law | 加拿大 | SASKATCHEWAN | Saskatoon |
| Karma Clinical Trials | Kamal Krishna S. Ohson | 加拿大 | NL | St. John's |
| Alberta Children's Hospital | Michele Louise Ramien | 加拿大 | AB | Calgary |
| Hospital Germans Trias i Pujol | Adria Plana Pla | 西班牙 | BARCELONA | Badalona |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Sara Isabel Palencia Perez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario La Paz | Dr. Pedro Herranz Pinto | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital La Fe | Prof. Dr. Rafael Botella Estrada | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Sant Joan de Déu | Maria Asuncion Vicente Villa | 西班牙 | BARCELONA | Esplugues de Llobregat |
| Hospital General Universitario de Alicante | Juan Francisco Silvestre Salvador | 西班牙 | ALICANTE | Alicante |
| Landeskrankenhaus Salzburg | Dr. Damian Meyersburg | 奥地利 | Salzburg | Salzburg |
| Medizinische Universitaet Wien | Christine Bangert | 奥地利 | Vienna | Vienna |
| Great Lakes Research Group Inc | Dr. Brent Michael Boyce | 美国 | MI | Bay City |
| Hospital Universitario de Basurto | Rosa Maria Izu Belloso | 西班牙 | BIZKAIA | Bilbao |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Dr. Liat Samuelov | 以色列 | Tel-Aviv | Tel-Aviv |
| Soroka Medical Center | Amir Horev | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Soroka Medical Center | Prof. Alexander Zvulunov | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Bezmialem Vakif University Medical School | Prof., Dr. Nahide Onsun | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Marmara University Pendik Training and Research Hospital | Prof. Dr. Tulin Ergun | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Consorcio Hospital General Universitario de Valencia | Ana Esther Garcia Rabasco | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi | Derya Ufuk Altintas | 土耳其 | SEYHAN | Adana |
| Hacettepe üniversitesi hsan Dogramac ocuk Hastanesi | Ozge Uysal Soyer | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | Burhan Engin | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| University of California, San Francisco | Assoc. Prof. Sarah Tuttleton Arron | 美国 | CALIFORNIA | San Francisco |
| Dartmouth Hitchcock Medical Center | Dr. Michael Shane Chapman | 美国 | NH | Lebanon |
| Jordan Valley Dermatology Center | Dr. Douglass William Forsha | 美国 | UT | West Jordan |
| Austin Institute for Clinical Research, Inc. | Dr. Edward Lewis Lain | 美国 | TEXAS | Pflugerville |
| Center for Clinical Studies, LTD. LLP | Dr. Patricia C. Lee | 美国 | TX | Webster |
| West Houston Dermatology, PA | Dr. Stephen Edward Mahoney | 美国 | TEXAS | Houston |
| Fremantle Dermatology | Assoc. Prof. Kurt A. Gebauer | 澳大利亚 | WESTERN Australia | Fremantle |
| Sheba Medical Center | Shoshana Greenberger | 以色列 | Ramat-Gan | Ramat-Gan |
| Rambam Health Care Campus | Amos Gilhar | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Ege University Medical Faculty | Esen Demir | 土耳其 | Bornova-zmir | Bornova-zmir |
| Erciyes University Medical Faculty | Murat Borlu | 土耳其 | Kayseri | Kayseri |
| Gen1 Research- City Central Dermatology | Michael Ezra Berry | 美国 | NEW YORK | Brooklyn |
| J. Schwartz MD, PLLC | Joseph Jay Schwartz | 美国 | NY | Troy |
| Akdeniz University Pediatric Allergy and Immunology | Aysen Bingol | 土耳其 | Antalya | Antalya |
| Hacettepe University Medical Faculty | Prof. Dr. Nilgun Atakan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Craig A. Spiegel, M.D. | Dr. Craig Arden Spiegel | 美国 | MO | Bridgeton |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Dr. Med. Esther Serra Baldrich | 西班牙 | BARCELONA | Barcelona |
| International Dermatology Research,Inc | Eduardo Tomas Weiss | 美国 | FLORIDA | Miami |
| Timber Lane Allergy & Asthma Research, LLC | Dr. Edward Francis Kent Jr. | 美国 | VT | South Burlington |
| Total Skin and Beauty Dermatology Center PC | Dr. Melanie Lewitt Appell | 美国 | AL | Birmingham |
| Clinical Neuroscience Solutions, Inc. | Dr. Lisa Suzanne Usdan | 美国 | TN | Memphis |
| Clinical Neuroscience Solutions, Inc | Dr. Fadi Raji Chalhoub | 美国 | FL | Jacksonville |
| Clinical Neuroscience Solutions, Inc | Dr. med. Michael Edward Dever | 美国 | FL | Orlando |
| Pediatric Research of Charlottesville | Dr. Paul Pence Wisman Jr. | 美国 | VA | Charlottesville |
| Gen1 Research - Jules Abadi | Jules Sinclair Abadi | 美国 | NY | New York |
| Premier Specialists Pty Ltd | Prof. Deirdre Frans Murrell | 澳大利亚 | NSW | Kogarah |
| Centre de Recherche Dermatologique du Quebec metropolitain | Prof. Dr. Yves Philippe Poulin | 加拿大 | QC | Quebec |
| Dermatology Ottawa Research Centre | Assoc. Prof. Michael R. Robern | 加拿大 | ON | Ottawa |
| Skin Care Research LLC | Dr. Ann Mazor Reed | 美国 | FL | Boca Raton |
| Asthma and Allergy Associates, PC | Dr. Luke M. Webb | 美国 | CO | Colorado Springs |
| Gen1 Research - New York Medical Skin Solutions, PLLC | Ritu Saini | 美国 | NY | New York |
| Centre Hospitalier Lyon Sud | Dr Audrey Nosbaum | 法国 | Pierre Bénite Cedex | Pierre Bénite Cedex |
| CHU de Toulouse Hopital Larrey | Marie Tauber | 法国 | Toulouse | Toulouse |
| CHU de Nantes | Sebastien Barbarot | 法国 | Nantes cedex | Nantes cedex |
| Hopital Necker | Christine Bodemer | 法国 | Paris | Paris |
| Milestone Research , Inc | Dr. Peter Dzongowski | 加拿大 | ON | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-11-26 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-10-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 105 ；
国际: 700 ；
已入组例数
国内: 59 ；
国际: 620 ；
实际入组总例数
国内: 59 ；
国际: 620 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-08-19；
国际：2019-09-12；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-28；
国际：2019-09-27；
试验终止日期
国内：2021-12-22；
国际：2022-01-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
