CTR20171351|重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20171351

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

和春肖

联系人座机

0373-7300692

联系人手机号

17703738939

联系人Email

hcx4633@hualan.com

联系人邮政地址

河南省-新乡市-平原示范区黄河路甲1

联系人邮编

453000

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要目的：比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263 与美罗华的药代动力学特征相似性；次要目的：1. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的药效动力学特征相似性（外周血CD19+B 细胞消耗程度和持续时间）； 2. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的安全性； 3. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的免疫原性；

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤，且经治疗达到 CR（应根据 2014 年 Cheson 淋巴瘤疗效评价标准评价），肿瘤类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，必须为初治后达到 CR），滤泡淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL），套细胞淋巴瘤（MCL，母细胞型除外）或小淋巴B细胞淋巴瘤（SLL）；
入组时 ECOG≤1，且预计生存期≥3 个月；
18 岁≤年龄≤75 岁，性别不限；
育龄期妇女在首次用药前 7 天内血妊娠试验为阴性；
患者及其配偶在研究期间及研究结束后 6 个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施；
患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、性质、意义、可能的获益和潜在的危险。

排除标准

入组前近 5 年内，患有除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤以及原位宫颈癌以外的其他恶性肿瘤；
入组前 1 个月内曾经使用过化疗药物者；
入组前 1 个月内接受皮质类固醇治疗每日累积剂量≥15mg；
研究期间需要或者预计使用其他化疗药物或放疗治疗的患者；
入组前 1 个月内参加过其他小分子药物临床试验或者入组前 3 个月内参加过其它大分子药物临床试验；
入组前 2 个月内失血或者献血量≥200ml 的患者；
入组前患者既往治疗引发的急性毒性尚未恢复到治疗前基线水平、稳定或者≤1 级（根据 NCI CTCAE4.03 评级，恶心、呕吐、脱发除外）；
入组前 3 个月内曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物；
末次使用美罗华的时间距离筛选期≥3 个月的患者在筛选时其外周血美罗华残余浓度＞50μg/ml。注意：此时根据患者意愿，研究者可以根据美罗华平均半衰期（t1/2≈22 天）以及患者此时的血药浓度估算，推荐患者下次来院检测美罗华残余浓度时间，对患者进行再次筛选；
入组前曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物的患者筛选期 ADA 检查阳性；
入组前 1 周内输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象有影响的药物；
入组前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
入组前 8 周内接受过手术（诊断性外科手术除外）或研究期间计划行手术患者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合患者；
入组前 2 个月内曾接受或者研究期间计划行异体/自体造血干细胞移植患者；
入组前患有中枢神经系统浸润疾病；
入组前明确诊断患有肺功能不全或间质性肺病；
入组前血液学检查有以下任何一项异常：①白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L；②中性粒细胞绝对计数（NEUT）＜1.5×109/L；③血小板（PLT）＜75×109/L；④血红蛋白（Hb） < 90g/L；
入组前肝、肾功能检查结果有以下任何一项异常：①总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；②丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.0×ULN；③天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN；④碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN；⑤血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN；
入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率(INR) ﹥1.5× ULN；或部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)﹥1.5×ULN；
血清 HIV 抗体阳性；
HCV 抗体阳性；
HBsAg 阳性，或者HBsAg 阴性，但HBcAb 阳性且外周血乙肝病毒DNA滴度＞2×103拷贝数/ml；
既往患有带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者（病毒尚未完全清除）；
患有其他严重且可能限制患者参加此试验的如下疾病：①严重/活动性感染；②不能控制的糖尿病；③药物不能控制的高血压和低血压；④严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、 Ⅳ级）；⑤入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛；⑥入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；⑦入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；⑧严重胃溃疡；⑨活动性自身免疫性疾病；
近期有生育计划、妊娠或者处于哺乳期女性的患者；
过敏体质或已知对美罗华及其他抗 CD20 单抗类药物成分过敏者；
有酗酒史或药物滥用史；
研究者认为不适合入组的其他情况；

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液	用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉注射，375mg/m2；单次给药

对照药

名称	用法
中文通用名:利妥昔单抗注射液；商品名：美罗华	用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉注射，375mg/m2；单次给药

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK 参数：AUC0-∞	单次给药1次后随访12周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：AUC0-1w、AUC0-2w、AUC0-4w、AUC0-6w、AUC0-8w、AUC0-12w、Cmax、t1/2、Kel 和 Vd	单次给药1次后随访12周	有效性指标
PD参数：不同时间点患者外周血 CD19+、CD20+B 细胞百分比（%）以及 CD4+、CD8+T 细胞百分比（%）	单次给药1次后随访12周	有效性指标
免疫原性：ADA 的发生率	单次给药1次后随访12周	安全性指标
安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查值（血常规、尿常规、血生化）、心电图和不良事件（AE 类型、发生率、严重程度、与研究药物的相关性）	自签署知情同意书到单次给药1次后随访12周	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱军	医学博士	主任医师	01088140650	zhujun3346@163.com	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
北京医院	刘辉	中国	北京	北京
天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津	天津
青岛大学附属医院	曹玉、薛宏伟	中国	山东	青岛
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
海南医学院第一附属医院	郝新宝	中国	海南	海口
海南省人民医院	姚红霞	中国	海南	海口
中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-08-08

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 86 ；

已入组例数

国内: 84 ；

实际入组总例数

国内: 84 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2018-05-19；

第一例受试者入组日期