CTR20252514|皮肤试验用结核分枝杆菌抗原 (EM)

基本信息

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登记号

CTR20252514

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

何秀云

联系人座机

010-69739906

联系人手机号

13661109930

联系人Email

hexiuyun_309@163.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-北京市昌平区生命园路29号1幢 A214

联系人邮编

102206

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

1，研究一：皮肤试验用结核分枝杆菌抗原(EM)用于结核病诊断有效性与安全性验证；2，研究二：皮肤试验用结核分枝杆菌抗原(EM)用于结核分枝杆菌潜伏感染筛查有效性与安全性验证；3，研究三：皮肤试验用结核分枝杆菌抗原(EM)鉴别结核分枝杆菌感染与卡介苗接种的效果评价；4，研究四：对皮肤试验用结核分枝杆菌抗原(EM)的IIa期临床研究确定的诊断标准进行验证；5，探索性研究：初步建立针对EM皮试反应的AI识别训练模型。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

3岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

有

入选标准

结核病受试者纳入标准：年龄3周岁及以上，男女不限，本次已开始抗结核治疗的结核病患者疗程最长不超过1个月（本次开始治疗与前次治疗停药间隔大于6个月）；
本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
根据《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2017）》/《儿童肺结核诊断专家共识（2022版）》的标准（3-17周岁）确诊为肺结核的受试者；
根据附件一确诊为肺外结核病患者，本次已开始抗结核治疗的结核病患者疗程最长不超过1个月（本次开始治疗与前次治疗停药间隔大于6个月）。
非结核病其他呼吸道疾病患者纳入标准：年龄3周岁及以上，男女不限；
本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
经确诊患有呼吸道或其他肺部疾病，但临床医师根据患者临床表现、影像学及实验室检查可排除结核病的受试者（包括肺炎、肺癌、支气管炎、支气管扩张、非结核分枝杆菌病（Non-tuberculous Mycobacteria, NTM）、慢阻肺等）。
非结核病其他疾病患者纳入标准：年龄18-64周岁，男女不限；
本人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
经确诊患有糖尿病或者风湿免疫病，但临床医师根据患者临床表现、影像学及实验室检查可排除结核病的受试者。
社区人群入选标准：年龄3周岁及以上，男女不限，入组当天腋下体温<37.5℃（≤14周岁）/<37.3℃（>14周岁）； 1) 本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
经病史询问无结核病史、结核病家族史、结核病密切接触史（指与登记的结核病患者在其确诊前3个月至开始抗结核治疗后14天内直接接触），无肺内、外结核病，无可能为结核病的呼吸道症状及全身其它部位症状。胸部影像学检查无异常或异常无临床意义者；
无结核病中毒临床症状（结核中毒症状是指除外咳嗽、胸痛、胸闷等局部症状外，尚有较为明显的全身症状，如乏力、午后低热、食欲不振、夜间盗汗等。女性可能有内分泌系统的紊乱，比如月经不调、闭经等）。
卡介苗/安慰剂接种入选标准：年龄18-64周岁，男女不限；
第一次皮试左右双臂检测结果以及IGRA检测结果全阴性的人群（即EM、TB-PPD、IGRA检测结果阴性）；
经人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果为阴性。
三阴人群第二次同体双臂皮试入选标准：年龄18-64周岁，男女不限，入组当天腋下体温<37.3℃。

排除标准

入组前3个月内进行过结核菌素（PPD）或同类产品试验；
患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒）、广泛性皮肤病及过敏体质（对两种或以上药物或食物有过敏史者，或已知对本药组分有过敏以及疤痕体质）者；
皮试前3天处于急性疾病期或处于慢性疾病急性发作期者（如患有急性疾病，可针对呼吸道及全身症状、体征；一般情况、意识、体温、呼吸频率、心率和血压等生命体征；血常规、血生化、血气分析、CRP等指标，结合目前已有治疗方案，综合评估受试者是否已趋于临床稳定期）；
皮试前3天内使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、氯雷他定、西替利嗪等）；
有惊厥、癫痫、精神病史和/或精神病家族史（直系亲属）者；
有已知或可疑（或有高危发生可能）的免疫功能损伤或异常者，包括：皮试前1个月内或正在接受免疫抑制剂（包括化疗）或免疫增强剂治疗者，如长期使用全身性糖皮质激素治疗（连续2周及以上使用，剂量2mg/kg/天或20mg/天泼尼松或相当于泼尼松剂量；皮试前3天内接受任何剂量全身性糖皮质激素类药物；允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂））、胸腺肽、白介素、干扰素、香菇多糖，卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）等；皮试前3个月内接受免疫球蛋白制剂或血液产品或血浆提取治疗者；研究者评估不适合参与本研究的恶性肿瘤患者；
皮试前7天内接种过非活疫苗，或28天内接种过减毒活疫苗；
皮试前3个月内使用过其他临床试验用药品或器械（安慰剂、体外诊断试剂或非接触人体器械除外）或在本试验期间有参加其他临床试验的计划；
入组前妊娠试验检测阳性、处于哺乳期或未在入选本研究前2周内采取有效的避孕措施的育龄女性（处于女性生殖器官发育成熟（月经初潮）到卵巢功能衰退（绝经）后一年内的女性），或在研究期间有生育计划不同意采取有效的避孕措施（包括：口服避孕药、注射或埋植避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、避免性生活、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等；不视为有效的避孕措施为安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法等）者；
研究者认为存在依从性差、可能影响试验评估或者其他不适合参与本研究的任何情况。
卡介苗/安慰剂接种排除标准：具有卡介苗接种禁忌，包括：1）对卡介苗的任何成分过敏者；2）发热及急性传染病患者，包括活动性结核患者；3）严重的慢性疾病（如心、脑、血管疾病、慢性肾病）和慢性疾病的急性发作期；4）有免疫缺陷或损害者（如艾滋病患者）；5）正使用免疫抑制药物或放射治疗。
三阴人群第二次同体双臂皮试排除标准：符合第一次同体双臂皮试任一排除标准者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:皮肤试验用结核分枝杆菌抗原 (EM)	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:重组结核杆菌融合蛋白（EC）	剂型:注射剂
中文通用名:结核菌素纯蛋白衍生物	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
3-64周岁结核病患者中，试验药物EM和对照药品EC的灵敏度	7天	有效性指标
3-64周岁IGRA检测阴性的非结核病其他呼吸道疾病患者中，试验药物EM和对照药品EC的特异度	7天	有效性指标
3-64周岁未感染结核杆菌的社区人群中，试验药物EM和对照药品EC的特异度	7天	有效性指标
65周岁及以上结核病患者中，试验药物EM和对照药品TB-PPD的灵敏度	7天	有效性指标
65周岁及以上IGRA检测阴性的非结核病其他呼吸道疾病患者中，试验药物EM和对照药品TB-PPD的特异度	7天	有效性指标
65周岁及以上未感染结核杆菌的社区人群中，试验药物EM和对照药品TB-PPD的特异度	7天	有效性指标
18-64周岁未感染结核杆菌的社区人群中，试验药物EM和对照药品TB-PPD的特异度	7天	有效性指标
接种卡介苗/安慰剂的18-64周岁三阴人群中，试验药物EM和对照药品TB-PPD的阴性率	7天	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
绘制EM的受试者工作特征曲线并计算其曲线下面积，验证试验药物的最佳诊断界值、时间范围以及特异性反应类型（红晕或硬结）	7天	有效性指标
3-64周岁社区人群中，试验药物EM和对照药品EC的阳性检出率	7天	有效性指标
试验药物EM和对照药品EC在3-64周岁结核病患者、社区人群和非结核病其他呼吸道疾病患者中的一致性、与IGRA的一致性	7天	有效性指标
试验药物EM和对照药品TB-PPD在65周岁及以上结核病患者、社区人群和非结核病其他呼吸道疾病患者中的一致性、与IGRA的一致性	7天	有效性指标
试验药物EM和对照药品TB-PPD在18-64周岁社区人群中的一致性、与IGRA的一致性	7天	有效性指标
试验药物EM与对照药品TB-PPD在卡介苗/安慰剂接种的18-64周岁三阴人群中的一致性、与第二次同体双臂皮试前IGRA的一致性	7天	有效性指标
试验药物EM与对照药品TB-PPD在18-64周岁三阴人群的安慰剂接种人群中的阳性率	7天	有效性指标
试验药物EM与对照药品TB-PPD在IGRA检测阴性的非结核病糖尿病患者和IGRA检测阴性的非结核病风湿免疫病患者中的特异度	7天	有效性指标
试验药物EM与对照药品TB-PPD在非结核病糖尿病患者和非结核病风湿免疫病患者中的阳性率及其一致性、与IGRA结果的一致性	7天	有效性指标
所有受试者第一次同体双臂皮试后、三阴人群卡介苗/安慰剂接种后至试验结束不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）发生率	7天	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
初乃惠	医学博士	主任医师	010-89509312	dongchu1994@sina.com	北京市-北京市-通州区北关大街9号	101100	首都医科大学附属北京胸科医院
聂文娟	医学博士	主任医师	010-89509321	94642975@qq.com	北京市-北京市-通州区北关大街9号	101100	首都医科大学附属北京胸科医院
杜鹃	医学学士	主任医师	15327334680	dudu1109@126.com	湖北省-武汉市-硚口区宝丰路28号	430030	武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）
李月华	医学硕士	副主任医师	18186445087	664748060@qq.com	湖北省-武汉市-硚口区宝丰路28号	430030	武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
首都医科大学附属北京胸科医院	初乃惠	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京胸科医院	聂文娟	中国	北京市	北京市
武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）	杜鹃	中国	湖北省	武汉市
武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）	李月华	中国	湖北省	武汉市
武汉市中心医院	胡轶	中国	湖北省	武汉市
长沙市中心医院	裴异	中国	湖南省	长沙市
新乡医学院第一附属医院	崔俊伟	中国	河南省	新乡市
安徽省胸科医院	王华	中国	安徽省	合肥市
河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	李洪智	中国	河南省	郑州市
南宁市第四人民医院	林艳荣	中国	广西壮族自治区	南宁市
河南省胸科医院	梁瑞霞	中国	河南省	郑州市
潍坊市第二人民医院	韩文革	中国	山东省	潍坊市
柳州市人民医院	张鹏	中国	广西壮族自治区	柳州市
苏州市第五人民医院	沈兴华	中国	江苏省	苏州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
武汉市肺科医院医学伦理审查委员会	同意	2025-06-16
首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会	修改后同意	2025-06-26
武汉市肺科医院医学伦理审查委员会	同意	2025-09-11
首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会	同意	2025-09-12

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 1816 ；

已入组例数

国内: 20 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2025-08-27；

第一例受试者入组日期