登记号
CTR20222718
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
免疫球蛋白A（IgA）肾病
试验通俗题目
在原发性IgA肾病患者中评估开放标签LNP023的长期安全性和耐受性的延期扩展计划（REP）
试验专业题目
在已完成研究CLNP023X2203或CLNP023A2301的原发性IgA肾病患者中评估开放标签LNP023的长期安全性和耐受性的多中心延期扩展计划（REP）
试验方案编号
CLNP023A2002B
方案最近版本号
V00
版本日期
2021-05-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究的目的是评估已完成CLNP023X2203或CLNP023A2301临床试验的IgA肾病患者中开放标签LNP023的长期安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 参与延期扩展计划（REP）之前必须获得已签署的知情同意书；患者应该能够与研究者进行良好沟通，了解并遵守研究的要求。
- 对于CLNP023X2203，患者必须完成试验的第1部分或第2部分。对于CLNP023A2301，患者必须完成定义为24个月治疗期的整个核心试验。
- 使用CKD-EPI公式（或根据特定族群和当地实践指南的改良MDRD公式）来计算得出eGFR（Imai et al 2011）
- 根据研究者的临床判断，患者可能会在接受LNP023 200 mg b.i.d的开放标签治疗后获益。
- 应对脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的既往疫苗接种更新（即根据当地法规要求进行任何加强免疫）。
- 根据KDIGO指南（KDIGO 2012），所有患者必须接受ACEi或ARB*的支持性治疗方案。经证明对ACEi和ARB过敏或不耐受而未服用KDIGO指导剂量的患者符合本研究的条件
排除标准
- 第1、第2部分或者CLNP023A2301研究中筛查或基线失败的患者，或由于任何原因过早退出任一研究的患者。
- 有证据表明患有严重尿路阻塞或排尿困难；筛选时以及LNP023给药之前，患有除IgAN以外的任何尿路疾病。
- 按急性肾损伤网络工作组（AKIN）标准定义的近期（REP中研究药物给药的4周内）急性肾损伤（AKI）（Mehta et al 2007）。
- 患有根据最近3个月内eGFR下降50%来定义的快速进展性肾小球肾炎（RPGN）。
- 在首次研究药物给药之前的90天内（或对于利妥昔单抗，为180天），接受免疫抑制剂或其他免疫调节剂治疗的患者，包括但不限于环磷酰胺、利妥昔单抗、英夫利昔单抗、依库丽单抗、康纳单抗、羟氯喹、霉酚酸酯（MMF）或霉酚酸钠（MPS）、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司和/或全身性皮质类固醇暴露（>10 mg/d泼尼松/泼尼松龙当量）。
- 在入组时、入组后的5个半衰期内，或30天内（以较长者为准）使用其他试验药物。
- 所有接受移植手术的患者（任何实体器官或骨髓移植）。
- 具有荚膜微生物（例如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）引起的反复侵袭性感染的病史。
- 重大并发合并症，包括但不限于：严重的未控制高血压、其他慢性肾脏疾病（伴有或没有肾衰竭）、晚期心脏病（例如，NYHA IV级）、严重的肺病（例如，严重的肺动脉高压（WHO IV级）或经研究者判定无法参与研究的肝病（例如活动性肝炎）。
- 被认为可能会干扰患者参与研究的任何疾病。
- 研究药物给药前的14天内的活动性全身性细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。
- 研究药物给药之前的7天内发烧≥38°C（100.4°F）。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 在筛选期和基线期肝功能检查（LFT）异常，表明存在肝病或肝损伤（定义如下）。将检测ALT（SGPT）、AST（SGOT）、GGT、碱性磷酸酶和血清胆红素。ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶的任一参数不得超过正常值上限（ULN）的3倍 ；血清胆红素不得超过2倍ULN
- 对任何研究治疗或其辅料、相似化学类别的药物有过敏史的参与者，或由于疑似与治疗有关的不良事件而中止父研究中的研究治疗的任何参与者。
- 在过去5年内伴有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），不论是否接受治疗，是否存在局部复发或转移证据。
- 妊娠期或哺乳（泌乳）期女性，其中，妊娠被定义为通过人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查结果呈阳性确认怀孕并且直到妊娠结束的女性状态。
- 有生育能力的女性（定义为所有生理上有能力怀孕的女性），在试验药物给药期间和停用试验药物后1周采用有效避孕方式的女性除外。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LNP023
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点（包括但不限于不良事件/严重不良事件、安全实验室参数和生命体征）。 | 直到研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 年化总eGFR斜率；eGFR相较于基线的变化UPCR、UACR相较于基线的对数转换比 | 直到研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨莉 | 医学博士 | 主任医师 | 13811341662 | li.yang@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号北京大学第一医院 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 杨莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈崴 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 郝传明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广东省人民医院 | 梁馨苓 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Royal Melbourne Hospital | Sven-Jean Tan | 澳大利亚 | Parkville | Parkville |
| Gasthuisberg University Hospital | Kathleen Claes | 比利时 | Leuven | Leuven |
| A Z Delta | An Vanacker | 比利时 | Roeselare | Roeselare |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Rowena Vleut | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Instituto Pro-Renal | Miguel Riella | 巴西 | Curitiba | Curitiba |
| Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Valter Garcia | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Vseobecna fakultni nemocnice | Vladimir Tesar | 捷克 | Praha | Praha |
| Arhus Universitetshospital | Per Ramlov Ivarsen | 丹麦 | Arhus N | Arhus N |
| Alborg University Hospital | Jon Gregersen | 丹麦 | Aalborg | Aalborg |
| Universitaetsklinikum Heidelberg | Claudia Sommerer | 德国 | Heidelberg | Heidelberg |
| Universitaetsmedizin Charite | Adrian Schreiber | 德国 | Berlin | Berlin |
| Queen Mary Hospital | Sydney Tang | 中国香港 | Hong Kong SAR | Hong Kong SAR |
| Rabin Medical Center Belinson | Benayay Rozen Zvi | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Barzilai Medical Centre | Nomy Levin-Iaina | 以色列 | Ashkelon | Ashkelon |
| Hadassah Medical Organization Ein Karem | Iddo Ben Dov | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Teine Keijinkai Hospital | Hideki Takizawa | 日本 | Sapporo-city | Sapporo-city |
| Kitano Hospital | Tatsuo Tsukamoto | 日本 | Osaka-city | Osaka-city |
| JCHO Sendai Hospital | Masashi Iwabuchi | 日本 | Sendai | Sendai |
| Okayama University Hospital | Jun Wada | 日本 | Okayama-city | Okayama-city |
| Fujita Health University Hospital | Naotake Tsuboi | 日本 | Toyoake city | Toyoake city |
| Hospital Kuala Lumpur | Rosnawati Yahya | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| University Medical Centre Groningen | Mark Eijgelsheim | 新西兰 | Groningen | Groningen |
| Haukeland Universitetssykehus | Yngvar Haaskjold | 挪威 | Bergen | Bergen |
| Akershus universitetssykehus HF | Bartlomiej Witczak | 挪威 | Lorenskog | Lorenskog |
| Singapore General Hospital | Jason Chon Jun Choo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Taiwan University Hospital | Wen Chih Chiang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Taichung Veterans General Hospital | Ming Ju Wu | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Chulalongkorn Hospital | Wonngarm Kittanamongkolchai | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Phramongkutklao Hospital | Bancha Satirapoj | 泰国 | Rajathevee | Rajathevee |
| Ramathibodi Hospital | Chagriya Kitiyakara | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Kocaeli University Medical Faculty | Necmi Eren | 土耳其 | Kocaeli | Kocaeli |
| Erciyes University Medical Faculty | Ismail Kocyigit | 土耳其 | Talas / Kayseri | Talas / Kayseri |
| Freeman Hospital | Edwin Wong | 英国 | Newcastle Upon Tyne | Newcastle Upon Tyne |
| Leicester General Hospital | Cheekay Cheung | 英国 | Leicester | Leicester |
| Salford Royal NHS Foundation Trust | Smeeta Sinha | 英国 | Salford | Salford |
| Kings College Hospital NHS FT | Smeeta Sinha | 英国 | London | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 79 ；
国际: 410 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 48 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-07；
国际：2021-09-20；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-14；
国际：2021-09-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
