登记号
CTR20222364
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
健康受试者
试验通俗题目
AK104工艺变更前后的PK相似性临床研究
试验专业题目
抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体AK104工艺变更前后在中国健康男性受试者中的PK相似性I期临床研究
试验方案编号
AK104-102
方案最近版本号
V1.4
版本日期
2022-12-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨洁
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
jie.yang@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区枫林路380号
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
一、预试验
主要目的：评价健康男性受试者单剂量静脉输注AK104（变更后）和AK104（变更前）的安全性和耐受性。
次要目的：评价健康男性受试者单剂量静脉输注AK104（变更后）和AK104（变更前）的药代动力学（PK）特征。
二、正式试验
主要目的：评价健康男性受试者单剂量静脉输注AK104（变更后）和AK104（变更前）的药代动力学（PK）性质的相似性。
次要目的：评价健康男性受试者单剂量静脉输注AK104（变更后）和AK104（变更前）的安全性、耐受性及免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
- 能够按照试验方案要求完成研究。
- 年龄18~45岁（含两端值）的男性。
- 体重指数（Body Mass Index, BMI）在19.0~28.0 kg/m2（含两端值），体重在50.0~80.0kg（含两端值）。
排除标准
- 使用研究药物前3个月内参加了任何其它干预性临床试验者。
- 有消化系统、呼吸系统、心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、神经系统、血液学、代谢异常等病史且研究者认为目前仍有临床意义者。
- 有恶性肿瘤病史者（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌除外）。
- 有自身免疫疾病（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）病史者。
- 有结核病史或临床表现疑似为结核病者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）。
- 有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放、引流或皮肤的感染性伤口者。
- 使用研究药物前6个月内有过机会性感染者（如：带状疱疹，活动性巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）。
- 使用研究药物前2周内有急性感染病史者。
- 对本药物任何一种成分过敏，或有药物、食物或其他物质过敏史者。
- 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者。
- 使用研究药物前3个月内接受重大手术或因疾病住院治疗者，或计划在试验期间进行外科手术者。
- 既往使用过针对PD-1/PD-L1、CTLA-4靶点药物者。
- 使用研究药物前14天内使用过任何药物者（包括中草药、保健品等），或者末次用药距离试验给药日不足药物的5个半衰期，以较长者为准。
- 使用研究药物前3个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或使用研究药物前14天内接种灭活疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者。
- 使用研究药物前3个月内献血或大量失血（≥400mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者。
- 药物滥用者或使用研究药物前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者。
- 嗜烟者或使用研究药物前3个月每日吸烟量多于5支者，或住院期间不能停止使用任何烟草类产品。
- 酗酒者或使用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品。
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或对乳糖不耐受者。
- 试验期间至试验结束后6个月内有生育计划，或本人或伴侣不愿采取可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）者。
- 体格检查、生命体征、胸部正位片、实验室检查各项检查异常有临床意义者（以研究医生判断为准）。
- 心电图存在异常（如QTcF＞450ms，PR间期缩短或延长，II度和III度房室传导阻滞，预激综合征等）且经研究医生判断有临床意义者。
- 尿毒筛试验（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者。
- 酒精呼气试验阳性者。
- 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:AK104注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （预试验）不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| （正式试验）PK参数：以从0到∞（无限时间）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）。 | 受试者完成研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （预试验）PK参数，包括但不限于血药浓度-时间曲线下面积、血清药物峰浓度、分布容积、清除率、AUC0-t/AUC0-inf比值、达峰时间和消除半衰期等。 | 受试者完成研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
| （正式试验）其他PK参数，包括但不限于从0到最后一个可测浓度时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、Cmax、Vd、CL、AUC0-t/AUC0-inf比值、Tmax和t1/2等。 | 受试者完成研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
| （正式试验）AE的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| （正式试验）免疫原性评估：可检测ADA的受试者数量和百分比。 | 受试者完成研究后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李昕 | 药学博士 | 主任药师 | 13873114336 | xin-li@cssdsyy.com | 湖南省-长沙市-天心区劳动西路176号 | 410035 | 长沙市第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 长沙市第三医院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 长沙市第三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-03 |
| 长沙市第三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-04 |
| 长沙市第三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 132 ；
已入组例数
国内: 101 ；
实际入组总例数
国内: 101 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-25；
试验终止日期
国内：2023-01-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
