登记号
CTR20211855
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液的I期临床研究
试验专业题目
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4)注射液在健康受试者中单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性的单中心、随机、双盲、剂量递增的Ⅰ期临床研究。
试验方案编号
leadingpharm2021012
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈勇
联系人座机
0931-8316503
联系人手机号
13893381931
联系人Email
573169449@qq.com
联系人邮政地址
甘肃省-兰州市-城关区盐场路888号
联系人邮编
730046
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的安全性和耐受性。
次要研究目的
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白(E4F4)注射液在健康受试者中单次皮下给药的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求；
- 女性受试者在筛选前1个月内采取有效避孕措施，且血妊娠试验结果为阴性；在签署知情同意书后至接受试验用药品给药后的12个月内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等（不包括服用避孕药）者；
- 年龄≥18岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可，每组男女比例接近1:1；
- 体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2之间(含19.0和26.0kg/m2)，且男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg；
- 体格检查、生命体征、实验室检查及其他辅助检查正常或异常无临床意义。
排除标准
- 给药前6个月内接受过外科大手术，或在试验结束后一个月内计划行手术者；
- 筛选前3个月内有献血或大量失血＞450mL；
- 已知对GLP-1R类药物过敏或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者（≥2类物质过敏）；
- 签署知情同意书前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 签署知情同意书前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，酒精呼气测试为阳性者，或试验期间不能禁酒者；
- 给药前1个月内注射过新冠疫苗者；
- 尿药筛检查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；
- 筛选前3个月内（上次试验的末次访视时间为开始时间计算）参加过其他药物临床试验者；
- 既往有临床表现异常、需排除的严重疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病；
- 签署知情同意书前4周内已知有细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或其他感染需要抗感染治疗或住院的任何感染性疾病；
- 患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者；
- 急慢性胰腺炎病史；
- 高血压病史者；
- 明确诊断的1型糖尿病或2型糖尿病患者；
- 筛选前12个月发生低血糖病史者；
- 在筛选前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
- 试验期间计划参加剧烈运动，包括身体接触性运动或碰撞性运动者；
- 在试验用药品给药后12个月内计划捐献精子或卵子者；
- 研究者、临床试验机构、申办者和合同研究组织的雇员或相关人员；
- 筛选期检查不符合健康标准者，主要包括： - 生命体征异常有临床意义者； - 实验室检查结果异常有临床意义者； - 体格检查异常有临床意义者； - 心电图异常有临床意义；或心电图QTc男性＞470ms，女性＞480ms，QTc计算方法采用Bazett法QTcB = QT/(RR^0.5)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到； - 胸部X线检查异常有临床意义者，除外无临床呼吸道症状、体征的两肺纹理增多；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（IgG）、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体特异抗体（TP-Ab）检测任何一项阳性者；
- 研究者判定不适宜参加试验的其他情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液
|
剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:促胰岛素分泌肽融合蛋白注射液模拟剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征 | 筛选期、入住（D-2）、0 h（给药前1h内）至840h | 安全性指标 |
| 体格检查 | 筛选期、D-2、96±1h（D5）、168±1h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36） | 安全性指标 |
| 注射位点的观察 | 给药后4±0.5h、24±0.5h（D2）、48±0.5h（D3）、96±1h（D5）、168±1h（D8） | 安全性指标 |
| 12导联心电图 | 筛选期、入住（D-2）、给药后4±0.5h、24±0.5h、48±0.5h（D3）、96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15），840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规） | 检查时间点：筛选期、给药后96±0.5h（D5）、168±0.5h（D8）、336±24h（D15）、840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查（甲功三项） | 筛选期、840±24h（D36）、提前退出。 | 安全性指标 |
| X线胸片 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 |
| 甲状腺B超 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 |
| 腹部B超 | 筛选期、D36、提前退出。 | 安全性指标 |
| 不良事件 | 入组给药后至出组 | 安全性指标 |
| 严重不良事件 | 入组给药后至出组 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK:Cmax、Tmax、AUClast、AUC0-∞、t1/2、λz、CL、Vd | PK:0 h（给药前1h内）至840h | 有效性指标+安全性指标 |
| PD:体重 | PD：体重 D-1、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹称量 | 有效性指标 |
| 胰岛素、胰岛素原、C肽、空腹血糖 | 血清胰岛素、胰岛素原、血清C肽的采样时间：D1（给药前）、D8、D22、D36、提前退出的早晨空腹采集。 空腹血糖采样时间：D-1~D8的早晨空腹采集（D1于给药前采集）。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 检测抗药抗体ADA发生率，若为ADA阳性，分析ADA滴度水平、中和抗体Nab的发生率。 | 在0 h（给药前1h内）、给药后15天（336h±24h）、36天（840h±24h）、提前退出时采集血液样本 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈桂玲 | 医学硕士 | 副研究员 | 18343113983 | chenguiling707@126.com | 浙江省-杭州市-下城区东新路848号 | 310000 | 树兰（杭州）医院I期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 树兰（杭州）医院I期临床试验研究室 | 陈桂玲 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-06-16 |
| 树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-14 |
| 树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-30 |
| 树兰（杭州）医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 97 ；
实际入组总例数
国内: 97 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-10；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-12；
试验终止日期
国内：2022-07-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
