登记号
CTR20230603
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
贫血
试验通俗题目
口服AND017 在治疗透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）贫血受试者的II 期临床试验
试验专业题目
口服AND017 在治疗透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）贫血受试者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性药物对照的II 期临床试验
试验方案编号
AND017-MN-202
方案最近版本号
Version5.0
版本日期
2023-10-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱奇
联系人座机
0571-89052795
联系人手机号
18268051059
联系人Email
qzhu@kindpharmaceutical.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市临平区临平大道502号9楼
联系人邮编
311121
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估AND017 与阳性对照药相比，治疗透析依赖性终末期肾病(ESKD)贫血受试者的疗效。
次要目的：1.评估不同AND017 口服剂量在治疗透析依赖性ESKD 贫血受试者的安全性和耐受性。
2. 评估AND017 与阳性对照药比较，对透析依赖性ESKD 贫血受试者的血红蛋白相关疗效参数的影响；
3. 评估AND017 与阳性对照药比较对药效相关参数（EPO 和铁调素）变化的影响；
4. 评估AND017 与阳性对照药比较对铁利用参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度和铁蛋白）变化的影响。
5.评估AND017与阳性对照药比较，对静脉注射铁剂治疗的影响。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
- 年龄≥ 18 岁。
- 体重（血液透析受试者于透析后测量）45-140 公斤（包含临界值）。
- 在随机分组前已接受至少16 周稳定的HD、家庭血液透析（HHD）或PD 治疗的ESKD，并且经研究者确认其对透析治疗的依从性。
- 对于接受血液透析的受试者，血管通路必须通过自体动静脉（AV）内瘘或移植动静脉内瘘，或隧道式透析导管建立。
- 在随机前，按照临床医生处方接受至少6 周静脉或者皮下注射的已审批上市的ESA 治疗*，且最近2 次治疗剂量之间的剂量变化≤25%**。
- 筛选期2 次Hb 检测平均值（检测间隔至少7 天）必须在9.0-12.0 g/dL（中国）或9.0-11.0 g/dL（美国）范围内（包含临界值），且两次检测值差别≤1.3 g/dL。
- 筛选时，TSAT≥20% 或铁蛋白≥ 100 ng/mL。
- 筛选时，血清叶酸≥ 3.0 ng/mL和维生素B12 ≥正常值下限。
- 筛选时，总胆红素<1.5×正常值上限（ULN）。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者筛选时总胆红素<3×ULN。
- 筛选时，天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN。
- 没有证据表明存在造血系统病理性异常导致的贫血，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。
- 从筛选评估开始，在整个试验过程中，直至末次给药后28 天（女性）或12 周（男性），受试者应同意不发生妊娠，不母乳喂养，不捐献精子或者卵子，并在整个研究过程中使用高效的节育方式。
排除标准
- 需要治疗的并发视网膜新血管病变，例如糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等；
- 研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等）。
- 有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
- 在随机前的4 周内出现临床显著的出血（例如：需要输血或血红蛋白下降≥ 2.0 g/dL）；在随机前4 周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
- 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3 次血压检测（每次间隔至少3分钟）中，超过1 次舒张压值>95 mmHg；
- 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III 级或更高）；
- 在筛选评估前24 周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；这些可能导致停药的高风险事件的复发需要由研究者进行评估，以确定是否符合本试验条件。
- 在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性（除了既往丙型肝炎感染但接受过抗病毒治疗的受试者），或在去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。既往HCV 感染后接受了抗病毒治疗治愈者除外。
- 根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者；
- 除肾性贫血外的并发原发性贫血（溶血性贫血、地中海贫血、镰状细胞性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血史、骨髓增生异常综合征或多发性骨髓瘤、缺铁性贫血等）。在受试者签署知情同意书之前，任何有关贫血原因的问题都应与医学监查员讨论；
- 已知的铁血黄素沉着症、血色素沉着症或高凝状态；
- 已知对ESA 过敏，给药后曾观察到不耐受的副作用；
- 在首次给药前5 周内接受了雄激素合成代谢类固醇，睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗；
- 在首次给药前5周内使用缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行任何治疗；
- 既往由HIF-PHI 治疗引起的总胆红素>1.5×ULN 或 AST>3×ULN，或ALT>3×ULN，或ALP>3×ULN，或其他严重肝病（急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等）；
- 先前或当前有恶性肿瘤，除外至少5 年没有复发和不需积极治疗的基底细胞癌和鳞状细胞癌；
- 有重大肝病病史或活动性肝病。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论；
- 计划在本研究期间进行重大外科手术；
- 在筛选评估前8 周内有输血史或重大出血史。对于不确定是否要排除的情况，研究者应与医学监查员进行讨论决定；
- 在首次给药无法暂停静脉注射铁剂治疗的受试者；
- 正在接受器官移植后的免疫抑制治疗，或计划在研究期间进行肾脏或其他器官移植手术，或无肾脏；
- 筛选时，血清白蛋白<2.5 g/dL；
- 研究者评估其合并有其他可能限制预期寿命的慢性疾病；
- 在获得知情同意书之前的4周内参加过另一项干预性临床研究，并使用过任何其他研究药物；
- 任何类型的严重药物过敏史，包括过敏性休克；
- 随机分组前2 年内有酗酒或吸毒史。【酗酒定义：每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）】。
- 癫痫病史或过去有任何癫痫发作；
- 研究者认为不符合本试验条件的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AND017胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估AND017 与阳性对照药相比治疗透析依赖性ESKD 贫血受试者的有效性 | 每组受试者Hb 水平从基线到W17-W21 的平均值变化。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估AND017 与阳性对照药相比治疗透析依赖性ESKD 贫血受试者的血红蛋白相关有效性参数 | [时间范围：基线，W 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21] | 有效性指标 |
| 评估AND107 与阳性对照药相比对药效相关指标的影响 | [时间范围：基线，W 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21] | 有效性指标 |
| 评估AND107 与阳性对照药相比对铁代谢指标的影响 | [时间范围：基线，W 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21] | 有效性指标 |
| 评估AND017与阳性对照药比较，对静脉注射铁剂治疗的影响。 | [时间范围：基线，W 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21] | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁小强 | 医学博士 | 主任医师 | 13601968215 | ding.xiaoqiang@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 丁小强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 黄继义 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 四川省人民医院 | 洪大情 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王俊霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 钟玲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 大连大学附属中山医院 | 高弼虎 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 曾颖 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 复旦大学附属金山医院 | 鲍晓荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 武汉大学人民医院 | 王惠明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 杨俊伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 自贡市第一人民医院 | 郝炎 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 常州市第一人民医院 | 杨敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 蒋红利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 厦门市第五医院 | 黄继义 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-21 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-15 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 93 ；
国际: 174 ；
已入组例数
国内: 96 ；
国际: 175 ；
实际入组总例数
国内: 96 ；
国际: 175 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-06-09；
国际：2023-03-31；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-16；
国际：2023-05-04；
试验终止日期
国内：2024-04-25；
国际：2024-04-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
