登记号
CTR20222090
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
TSC1/2基因改变的恶性实体瘤
试验通俗题目
注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在TSC1/2基因改变的恶性实体瘤患者中的临床研究
试验专业题目
注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在TSC1/2基因改变的恶性实体瘤患者中的安全性、有效性的Ib期临床试验
试验方案编号
HB1901-003
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-06-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄悦
联系人座机
0311-67803682
联系人手机号
联系人Email
huangyue@mail.ecspc.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-黄河大道226号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Stage I：
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在TSC1/2基因改变的恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。
确定注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的最大耐受剂量（MTD）、Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。
Stage Ⅱ
评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）用于治疗TSC1/2基因改变的恶性实体瘤患者的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限。
- TSC1或TSC2基因改变，经组织学或细胞学确诊的恶性实体瘤。目前无标准治疗方案、或经标准治疗方案治疗失败（疾病进展或不耐受）的患者。
- 能够提供既往保存良好的肿瘤组织切片，或同意接受肿瘤组织活检（如无法提供，需经申办者同意后才可入组）。
- 根据RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分。
- 预计生存时间超过3个月。
- 主要器官功能在首次治疗前，符合方案要求。
- 空腹血清甘油三酯<300mg/dL（或<3.42mmol/L）；空腹血清胆固醇<350mg/dL（或<9.07mmol/L）。
- 剂量递增阶段空腹血糖（FPG）<6.1 mmol/L且糖化血红蛋白< 6.5%，其他阶段空腹血糖（FPG）< 7.8 mmol/L且糖化血红蛋白< 8%。
- 非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。
排除标准
- 既往接受过任何作用于mTOR靶点的药物治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
- 接受治疗前4周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 原发性脑肿瘤或PEComa患者。
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- 有严重的心血管疾病史
- 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和/或肺炎，或肺动脉高压，或既往存在肺功能严重受损。
- 有胸/腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者。
- 肝细胞癌患者：child-pugh分级为B或C；或肝脏肿瘤负荷占肝脏总体积50%以上；或既往或目前有肝性脑病；或肿瘤侵犯下腔静脉VP4者（病灶对侧的门静脉分支通畅者，可允许入组）。
- 在签署ICF前30天内使用过活疫苗（包括减毒活疫苗）。
- 入组前2周内有感染，且需要全身（口服或IV）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）。
- 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎病毒感染。
- 首次使用研究药物前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者。
- 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控的高血压、活动性胃肠道出血等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用西罗莫司（白蛋白结合型）
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Stage I：DLT、MTD、RP2D | 第一周期 | 安全性指标 |
| Stage II：ORR | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数：包括但不限于AUC、Cmax、Tmax、Vz、t1/2、CL等 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朴浩哲 | 医学博士 | 主任医师 | 024-81916392 | pzpy@163.com | 辽宁省-沈阳市-大东区小河沿路44号 | 110042 | 辽宁省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 辽宁省肿瘤医院 | 朴浩哲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学附属第一医院 | 许丽霞；元刚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 270 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
