登记号
CTR20221758
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中度或重度慢性肾脏病（CKD 3b/4 期） 合并未控制高血压
试验通俗题目
评估KBP-5074在患有中度或重度慢性肾脏病合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的3期临床研究
试验专业题目
一项评估盐皮质激素受体拮抗剂 KBP-5074 在患有中度或重度（3b/4 期）慢性肾脏病（CKD）合并未控制高血压受试者中的有效性和安全性的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究
试验方案编号
KBP5074-3-001
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2022-03-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭晓娟
联系人座机
0531-88890505
联系人手机号
联系人Email
judy.tan@kbpbiosciences.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-山东省济南市高新区港兴三路北段药谷2号楼4层
联系人邮编
250101
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是评估 KBP-5074 在降低收缩压（SBP）方面的有效性和持久性。
本研究的次要目的是：评估 KBP-5074 对舒张压（DBP）和尿白蛋白/肌酐比（UACR）的影响；评估 KBP-5074 的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须在进行任何研究特定程序之前提供已签署的书面知情同意书并同意遵守研究方案要求。
- 受试者在筛选访视时必须≥18岁。
- 在筛选访视时，体质指数必须为≥19至<45 kg/m2。
- 受试者必须患有未控制高血压，定义为符合以下两项标准：（1）受试者在筛选访视以及导入期开始和结束时的静息坐位袖带SBP≥140 mmHg。（2）受试者正在使用2种或以上降压药物（必须包括至少1种袢利尿剂、噻嗪类或噻嗪样利尿剂，除非受试者对利尿剂治疗不耐受或有禁忌症），这些药物已根据当地SoC上调剂量至降压药物最大耐受剂量或目标剂量，并在筛选访视前4周直至导入期结束期间保持稳定（即无任何剂量调整）。如果受试者接受1种降压药物，该药物已根据当地SoC上调剂量至降压药物最大耐受剂量或目标剂量，并在筛选访视前4周内保持稳定，且受试者有多种降压药不耐受的记录，则该受试者可入组研究。
- 根据中心实验室结果，基于筛选访视和导入期开始时测量的eGFR（EPI）平均值，受试者必须患有3b期（eGFR [EPI] ≥30且≤44 mL/min/1.73 m2）或4期（eGFR [EPI] ≥15且<30 mL/min/1.73 m2）CKD。如果研究者确定结果为实验室错误或与受试者常规eGFR（EPI）范围不一致的异常值，则可在每次访视时复检一次eGFR（EPI）。
- 具有生育能力的女性（WOCBP）必须同意在研究期间和研究结束后90天内使用2种医学上接受的有效避孕方法。可接受的避孕方法包括口服避孕药、其他激素避孕药或机械产品。WOCBP定义为未接受手术或化学绝育且处于月经初潮和绝经后至少1年期间的女性。绝经后定义为闭经至少1年，以及如果年龄<60岁，则血清促卵泡激素水平>20 mIU/L。正在接受激素替代治疗的女性不必进行促卵泡激素评估，但闭经（开始激素替代治疗之前）必须自然（自发）发生，并伴有适当的临床特征（例如，年龄适当且有血管舒缩症状史）。
- 从研究药物首次给药至研究药物末次给药后至少90天内，伴侣为WOCBP的男性受试者必须同意使用避孕套加杀精剂，并让其女性伴侣使用额外的避孕方法。男性受试者还必须同意在研究期间和研究药物末次给药后90天内避免捐精。
排除标准
- 受试者在筛选访视或导入期开始或结束时的静息坐位袖带SBP ≥180 mmHg。
- 根据筛选或导入期的中心实验室结果，受试者的血钾水平>4.8 mmol/L。
- 受试者在筛选访视前2周内的血钾水平>5.6 mmol/L。
- 受试者在随机分配访视前3个月内因高钾血症住院治疗。
- 受试者在筛选访视时的药物筛查检测结果为阳性（不包括医生开具的药物引起的阳性结果）。
- 受试者在导入期未按要求使用安慰剂，或者研究者在随机分配访视根据评估确定受试者在导入期未按要求使用背景降压药物。
- 筛选访视前4周内，受试者使用过MRA、保钾利尿剂或长期钾补充剂。
- 受试者在筛选访视前3个月内使用过钾结合剂治疗高钾血症。
- 受试者在随机分配访视前7天内使用过强效CYP3A4诱导剂或强效CYP3A4抑制剂。
- 受试者在筛选访视前28天内曾使用禁用的传统中药。
- 受试者在筛选访视前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何其他研究药品。
- 受试者有已知或疑似对其他MRA或相关化合物过敏或不耐受的病史。
- 受试者有重度肾动脉狭窄（>80%管腔狭窄）、肾血管性高血压、肾移植病史，或预计在未来13个月内进行肾脏移植。
- 受试者在筛选访视前3个月内出现过急性肾损伤或接受过血液透析或腹膜透析。
- 受试者在筛选访视前3个月内患有急性失代偿性心力衰竭。
- 受试者在筛选访视前3个月内曾发生过重大心脏或中枢神经系统事件；在筛选访视前3个月内曾行重大心血管或经皮手术；患有在筛选访视后13个月内可能需要手术或经皮介入治疗的心血管疾病；或新发未治疗的心房颤动。
- 受试者有心脏移植史，或正在等待心脏移植，或配备左心室辅助装置。
- 受试者有重度肝损伤史。
- 受试者有艾迪生病病史。
- 受试者有胃肠道手术史，可能影响KBP-5074或口服降压药物的吸收或口服生物利用度。
- 受试者在筛选访视前2年内有恶性肿瘤病史。
- 受试者在随机分配前6个月内根据记录的病史有处方药滥用、非法药物使用或酒精滥用史。
- 受试者曾在一项既往KBP-5074研究中被随机化并服用了KBP-5074。
- 已知怀孕或正在哺乳的女性受试者。
- 受试者在筛选访视时或在随机分配访视前的任何后续评估中，出现具有临床意义的肝功能检查异常，定义为AST或ALT> 3×正常值上限（ULN）或总胆红素> 2×ULN。有Gilbert’s综合征病史且总胆红素> 2×ULN的受试者可入组。
- 受试者在筛选访视时的HIV血液筛查呈阳性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KBP-5074片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KBP-5074片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要有效性终点是SBP从基线至第12周的变化。 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第二个关键终点（持久性）是SBP从第48周至第52周的变化。 | 第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SBP的变化。 | 第24周，第48周。 | 有效性指标 |
| DBP的变化。 | 第12周，第24周，第48周，第52周。 | 有效性指标 |
| UACR的变化和百分比变化。 | 第12周，第24周，第48周，第52周。 | 有效性指标 |
| SAE、非严重AE、导致停用研究药物的AE以及导致中止研究的AE的发生率。 | 整个试验周期。 | 安全性指标 |
| 高钾血症、高血压和低血压AE的发生率。 | 整个试验周期。 | 安全性指标 |
| 血钾的变化。 | 第12周，第24周，第48周，第52周。 | 安全性指标 |
| eGFR的变化。 | 第12周，第24周，第48周，第52周。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张宏 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83572388 | hongzh@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 霍勇 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-83575725 | huoyong@263.net.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 张宏；吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 霍勇；马为 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 尹爱平 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州市第一人民医院 | 秦曙光 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省人民医院 | 李一文 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 程虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 无锡市人民医院 | 王凉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 四川大学华西医院 | 付平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 赵洪雯 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 上海市第一人民医院 | 袁伟杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第六人民医院 | 汪年松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘虹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 江苏省人民医院 | 毛慧娟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 金华市中心医院 | 黄坚 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 天津医科大学总医院 | 杨清 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广东省人民医院 | 冯颖青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 马坤岭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京医院 | 汪芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 陈改玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Queen Mary Hospital | Yap Desmind | 中国香港 | Hongkong | Hongkong |
| Tung Wah Hospital | Mok Ming Yee | 中国香港 | Hongkong | Hongkong |
| Taichung Veterans General Hospital | Wu Ming-Ju | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| National Taiwan University Hospital | Wu Vin Cent | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| Chang Gung Medical Foundation - Lin Kou Chang Gung Memorial Hospital | Hung Cheng-Chieh | 中国台湾 | Taiwan | Taoyuan |
| China Medical University Hospital | Chang Chiz-Tzung | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| Taipei Medical University Hospital | Wu Mai-Szu | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| Clinical Research Solutions Incorporated | Jolly Shivinder | 加拿大 | Ontario | Waterloo |
| Bokhua Memorial Cardiovascular Centre | Agladze Rusudan | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| Emergency Cardiology Center named by acad. G. Chapidze | Chumburidze Vakhtang | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| Aleksandre Aladashvili Clinic LLC | Khintibidze Irakli | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| LTD Israel-Georgian Medical Research Clinic Helsicore | Emukhvari Nodar | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| National Center of Urology Named after Laur Managadze | Megreladze Irakli | 格鲁吉亚 | Tbilisi | Tbilisi |
| LTD Marnecor | Metreveli Shorena | 格鲁吉亚 | Kvemo Kartli | Marneuli |
| LTD | Sikharulidze Ioseb | 格鲁吉亚 | Ajaria | Batumi |
| National Health Insurance Service Ilsan Hospital | Chang Tae Ik | 韩国 | Gyeonggido | Goyang |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Thong Kah Mean | 马来西亚 | Perak | Ipoh |
| Hospital Raja Perempuan Zainab II | Wan Hassan Wan Hasnul Halimi | 马来西亚 | Kelantan | Kota Bharu |
| University Malaya Medical Centre | Jalalonmuhali Maisarah | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Seri Manjung | Lee Li Yuan | 马来西亚 | Perak | Seri Manjung |
| Total Research Group | Fernandez Juan | 美国 | Florida | Miami |
| Solano Kidney Care | Shahmir Ehsan | 美国 | California | Vacaville |
| DaVita Clinical Research | Alves Tahira | 美国 | Texas | San Antonio |
| Genesis Clinical Research | Navarro Jesus | 美国 | Florida | Tampa |
| Pioneer Research Solutions, Inc. | Pandey Rahul | 美国 | Texas | Houston |
| Kidney and Hypertension Center | Vera Tapia Edgard | 美国 | California | Victorville |
| Desert Cities Dialysis | Shankar Jay | 美国 | California | Victorville |
| LCC Medical Research | Duardo Guerra Yamirka | 美国 | Florida | Miami |
| Mountain Kidney & Hypertension Associates (MKHA) | Vo Nam | 美国 | North Carolina | Asheville |
| Omega Research Orlando | Ayesu Kwabena | 美国 | Florida | Orlando |
| Homestead Associates in Research,Inc | Seco Gilberto | 美国 | Florida | Miami |
| Eastern Nephrology Associates - Jacksonville | Thomas George | 美国 | North Carolina | Jacksonville |
| DaVita Clinical Research (Nevada) | Vishnepolsky Mark | 美国 | Nevada | Las Vagas |
| DaVita Clinical Research Houston | Ralph Ronald | 美国 | Texas | Houston |
| Queens Hospital Center | Sachmechi Issac | 美国 | New York | Jamaica |
| Synergy Healthcare | Weston Patrick | 美国 | Florida | St Petersburg |
| Greater Hartford Nephrology | Sathyan Sharad | 美国 | Connecticut | Bloomfield |
| Davita Clinical Research El Paso | Rodriguez Simon | 美国 | Texas | El Paso |
| San Marcus Research Clinic, Inc. | Acosta Idalia | 美国 | Florida | Miami Lakes |
| Albert Einstein College of Medicine | Abramowitz Matthew | 美国 | New York | Bronx |
| Clinical Advancement Center, PLLC | Pergola Pablo | 美国 | Texas | San Antonio |
| St. Louis Heart and Vascular, P.C. (SLHV) - Christian Hospital Office | Vardi Gil | 美国 | Missouri | Saint Louis |
| Southeastern Clinical Research Institute, LLC | Diamond Matthew | 美国 | Georgia | Augusta |
| Eastern Nephrology Associates | Montero Manuel | 美国 | North Carolina | New Bern |
| InterMed Consultants | Tolins Jonathan | 美国 | Minnesota | Edina |
| G & L Research, LLC | Morrar Nidal | 美国 | Alabama | Foley |
| Dominion Medical Associates, Inc. | Jackson Richard | 美国 | Virginia | Richmond |
| Columbus Associates LLC | Ramanath Vinayak | 美国 | Georgia | Columbus |
| North Carolina Nephrology P.A. | Casey Michael | 美国 | North Carolina | Raleigh |
| SOUTH Florida Research Phase I-IV, INC. | Delgado Belkis | 美国 | Florida | Miami Springs |
| Kidney Medical Associates, PLLC | Lynn Robert | 美国 | New York | Bronx |
| Kidney Consultants of El Paso, P.A. | Gonzalez Alfredo | 美国 | Texas | El Paso |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 陈牧雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 李绍梅 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院） | 王荣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中山大学附属第三医院 | 彭晖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院（电子科技大学附属医院·四川省人民医院、四川省突发公共卫生事件医疗救治与培训中心、四川省辅助生殖医学中心） | 王莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 严瑞 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 浙江医院 | 唐礼江 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵占正 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 武汉市中心医院 | 陈曼华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 周浩 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 陈怡 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 黄继义 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| Hospital Kuala Lumpur | Seow Yeing Yee | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 90 ；
国际: 600 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 346 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-22；
国际：2021-11-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-21；
国际：2021-12-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
