登记号
CTR20241520
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用SHR-A2102联合或不联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者的IB /II期临床研究
试验专业题目
注射用SHR-A2102联合或者不联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的多中心、开放IB /II期临床研究
试验方案编号
SHR-A2102-201
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-03-15
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邱凯燕
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
kaiyan.qiu@hengrui.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-拱墅区绍兴路161号野风现代中心北楼5楼
联系人邮编
310014
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
IB期阶段
主要研究目的
1.评价SHR-A2102联合SHR-1316在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性，确定II期推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的
1.评价SHR-A2102联合SHR-1316的初步疗效、PK特征及免疫原性。
II期阶段
主要研究目的
1.基于客观缓解率（ORR），评价SHR-A2102联合或不联合SHR-1316在晚期实体瘤患者中的有效性。
次要研究目的
1.基于其他有效性终点，评价SHR-A2102联合或不联合SHR-1316在晚期实体瘤患者中的有效性；
2.评价SHR-A2102联合或不联合SHR-1316的安全性、PK特征及免疫原性。
探索性研究目的
1.探索性分析晚期实体瘤受试者肿瘤组织中Nectin-4的表达状态与疗效之间的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有能力知情同意，已签署知情并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求
- 签署知情同意书时年龄18周岁以上，性别不限
- ECOG评分为0或1
- 预期生存期≥12周
- 经病理学确诊的局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者，Ib期阶段受试者经标准治疗失败；II期阶段受试者经病理学确认的未经系统性抗肿瘤治疗的局部晚期不可切除或转移性实体瘤
- 能够提供存档或新鲜肿瘤组织，且肿瘤组织Nectin-4表达阳性
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶
- 良好的器官功能水平
- 伴侣为育龄妇女的男性受试者及有生育能力的女性受试者均须从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后7个月（接受SHR-A2102的受试者）或6个月（接受SHR-1316的受试者）（以后到达者为准）内采取高效的避孕措施
排除标准
- 未经充分治疗的中枢神经系统转移，或存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移
- 既往接受过成分中含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物；II期阶段既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗
- 开始研究治疗前4周接受过系统性抗肿瘤治疗
- 首次给药前14天内完成姑息性放疗；首次给药前6个月内接受过>30 Gy胸部放疗
- 既往抗肿瘤治疗的毒性和/或并发症未恢复至NCI-CTCAE≤1级或入排标准规定水平
- 首次研究用药前14天内接受过系统性免疫抑制剂治疗
- 已知或可疑有间质性肺炎的受试者
- 既往接受免疫检查点抑制剂治疗期间发生过≥3级免疫相关不良事件
- 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者
- 有临床症状的中度、重度腹水，不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液
- 存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病
- 既往5年内诊断为任何其他恶性肿瘤
- 首次用药前28天内发生过严重感染的受试者
- 活动性乙肝或活动性丙肝
- 入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者
- 有免疫缺陷病史
- 首次研究用药前28天内或预计研究期间使用减毒活疫苗
- 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一次临床研究结束（末次用药）时间少于4周，或该研究药物的5个半衰期的受试者，以较短者为准
- 首次给药前28天内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；首次给药前7天内经历创伤性小手术；存在非治愈性伤口或未经治疗骨折
- 已知对SHR-A2102、SHR-1316的任何成分过敏者或其他单克隆抗体/融合蛋白类药物发生过严重过敏反应
- 妊娠期或计划在研究期间妊娠的女性受试者
- 存在无法控制的精神疾病以及已知酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等其他影响研究程序完成的情况
- 根据研究者的判断，存在可能增加参与研究的风险、干扰研究结果或不适合参加本研究的其他任何情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-A2102
|
剂型:注射剂（注射用无菌粉末）
|
|
中文通用名:阿得贝利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RP2D | 将在剂量拓展阶段所有剂量组均完成 12 例受试者入组，并所有受试者完成至少 1 个周期给药观察后 | 安全性指标 |
| AE发生率及严重程度 | 根据NCI-CTCAE v5.0评估标准，从签署知情同意书开始，至安全性随访结束 | 安全性指标 |
| ORR | C1D1后每6周评估1次，根据RECIST1.1确定的间隔≥4周的连续两次测得CR或者PR的受试者比例 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的DCR | C1D1后每6周评估一次，根据RECIST1.1确定的最佳疗效为PR或CR或SD的受试者比例 | 有效性指标 |
| 研究者评估的DoR | C1D1后每6周评估一次，根据RECIST1.1从首次记录到客观缓解到首次肿瘤客观进展或任何原因死亡的时间（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 研究者评估的PFS | C1D1后每6周评估一次，直至至肿瘤进展的日期或因任何原因死亡的日期（以先出现者为准） | 有效性指标 |
| 研究者评估的OS | C1D1至任何原因死亡之间的时间 | 有效性指标 |
| SHR-A2102及游离毒素 PK | C1D1及C3D1给药前及给药后2h内、C7D1后每6周期给药前2h内直至治疗结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| SHR-1316 PK | C1D1、C3D1及C7D1后每6周期给药前2h内直至治疗结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| SHR-A2102的免疫原性 | C1D1、C3D1及C7D1后每6周期给药前2h内至治疗结束及末次用药后40天 | 安全性指标 |
| SHR-1316的免疫原性 | C1D1、C3D1及C7D1后每6周期给药前2h内直至治疗结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 教授；主任医师 | 010-88121122 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青岛大学附属医院 | 牛海涛 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 郭剑明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 尧凯 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 傅斌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 安徽省立医院 | 肖峻 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 邹青 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 曹晓明 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宁波市第一医院 | 马琪 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 青岛市市立医院 | 侯四川 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 梁朝朝/杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西省肿瘤医院 | 魏淑青 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 张连华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 田军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海市第十人民医院 | 姚旭东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 章小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 曹漫明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨铁军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 徐万海 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华东医院 | 孙忠全 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第四医院 | 张爱莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第二医院 | 王东彬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 黎承扬 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 云南省肿瘤医院 | 王启林 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西壮族自治区肿瘤医院 | 张庆云 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 邢金春 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-03-05 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-13；
第一例受试者入组日期
国内：2024-05-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
