登记号
CTR20190451
相关登记号
CTR20190555
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
真性红细胞增多症
试验通俗题目
P1101 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究
试验专业题目
在中国健康成人受试者中评估P1101 单次给药、剂量递增的 安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I 期临床研究
试验方案编号
A17-101;第1.4版/2018年12月7日
方案最近版本号
1.5
版本日期
2019-04-19
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张菁菁
联系人座机
010-85711234
联系人手机号
13301297237
联系人Email
jingjing_zhang@pharmaessentia.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东四环中路嘉泰国际大厦14层1423室
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
以派罗欣® 180 μg 剂量作为阳性对照，对比和评估在中国健康成年男、女性受试者中Ropeginterferon alfa-2b （P1101） 单次、剂量递增皮下注射给药的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 健康成人受试者，年龄为18-45 岁（含），每组每个性别受试者不少于总例数1/3；
- 能参加所有计划的访视，能依从所有研究操作；
- BMI 在19.0 ~ 29.9 之间；
- 受试者有足够的造血和终端器官功能，实验室检查值符合以下要求： a） 血液学结果，包括红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、白细胞分类计 数和血小板计数在正常值范围内； b） INR 处于正常值范围内； c） 肝功能： c-1. 血清总胆红素在正常值范围内，或异常值经研究医生判断无临床意义； c-2.天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT ）≤1.5 ×ULN；
- 自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准
- 给药前 4 周内罹患具有临床意义的疾病或进行过手术；
- 筛查期间发现任何具有临床意义的异常或异常实验室检查结果；
- 存在任何研究者认为会阻止受试者参与研究的情况；
- 筛选时，乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV 抗体、梅毒血清特异性抗体检查结果呈 阳性；
- 筛选时存在具有临床意义的生命体征异常（收缩压低于 90 或高于140 mmHg，舒 张压低于50 或高于90 mmHg 或脉搏低于50 或高于100 次/分）；
- 在筛选访视前3 个月内使用软毒品（如，大麻）或筛选访视前一年内有使用硬毒 品（如，可卡因、苯环利定[PCP]）或筛选时尿液药检结果呈阳性；
- 在筛选访视前六个月内嗜酒（定义为每周超过十四单位酒精[1 单位= 150 mL 葡萄 酒，360 mL 啤酒，或45 mL 酒精浓度为40％的酒]），或筛选时/基线时酒精测试阳性；
- 食物或药物过敏史（如过敏性皮疹、血管性水肿、全身过敏反应，特别是哮喘 等）；
- 研究药物给药前 30 天内使用任何已知会诱发或抑制肝脏药物代谢或引发免疫调节 变化的药物或营养补充剂（诱导剂：巴比妥类药物、卡马西平、苯妥英、糖皮质 激素类、奥美拉唑，抑制剂：抗抑郁药[SSRI]、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯 类、咪唑类、抗精神病药、维拉帕米、氟喹诺酮类药物、抗组胺药）；
- 最近 3 个月内使用过研究性药物或参与过其他研究药物试验；
- 既往或当前存在具有临床意义的神经、心血管、呼吸、血液学、免疫、代谢疾病、 消化系统、泌尿系统或其它未得到控制的全身性疾病，例如： i. 既往或当前存在内分泌失调，包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、 糖尿病或自身免疫疾病； ii. 有凝血功能障碍和恶液质史； iii. ECG 结果显示：QTc >440 msec；女性受试者若超过如上范围，但经研究者 判断无显著临床意义者，亦可纳入本研究；
- 研究药物首次给药前 14 天内使用处方药或7 天内使用非处方药（包括天然保健 品，如食品补充剂、维生素、草药补充剂），无全身吸收作用的外用产品除外；
- 研究药物给药前 3 个月内献血史，经研究者判断不适合纳入本研究的；
- 既往或当前已知存在具有临床意义的精神系统障碍，包括但不限于抑郁和焦虑；
- 身体器官移植或正在使用免疫抑制剂；
- 恶性病史，包括实体瘤和恶性血液病（已经完全切除且已治愈的皮肤基底细胞癌 和鳞状细胞癌除外）；
- 无法理解知情同意书内容并做出决定；
- 妊娠或哺乳期女性；不愿意或无法采取充分避孕措施（充分避孕措施的定义为男 性行输精管切除术、女性行输卵管结扎术或在研究期间使用避孕套和杀精剂或置 入宫内节育器）的育龄受试者及其性伴侣；
- 研究者认为不适合纳入到本研究中的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ropeginterferon alfa-2b，（PEGylated prolineinterferon alpha 2b recombinant, PEG-P-IFNα-2b）
|
用法用量:剂型：预充注射剂；规格500±50mcg/ml，1ml/syringe；给药途径：皮下注射；用药频次：仅用药1次；剂量组（3个剂量组）：90微克，180微克，270微克；
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Pegasys（派罗欣）
|
用法用量:剂型：预充注射剂；规格180mcg/0.5ml/支；给药途径：皮下注射；用药频次：仅用药1次；剂量组：180微克；
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| -单次皮下注射给药的药代动力学参数：药时曲线下面积（AUC0-t）、零时间到无穷大曲线下面积（AUC0-∞）、峰浓度（Cmax）、达峰时间 （Tmax）、消除速率常数（Ke）、消除半衰期（T1/2）。 - 单次皮下注射给药时安全性：包括不良事件（AE）、注射部位反应、临床实验室检查结果、生命体征、眼底检查、心电图（ECG）结果和体格检查结果，以及免疫原性结果。 | 将在给药前1小时内（给药前）以及给药后第1、3 、6、9、12、16 、24、36、48、72 、96、120、144、192 、240、336、504和672h 采集静脉血，用于药代动力学参数计算。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生物标志物2’,5’’寡聚腺苷酸合成酶（OAS）、新蝶呤和β2-微球蛋白的浓度。 | 在给药前1 小时内（给药前）和给药后第24h、48h 、72h、96h、144h、240h、336h、504h和672h采集用于评估2’,5’-OAS、新喋呤和β2-微球蛋白的静脉血样。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王美霞，医学博士 | 医学博士 | 主任医师，副教授 | 13811117487 | wangmeixiad@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区玉林西路右安门外西头条8号 | 100069 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 王美霞 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 修改后同意 | 2018-12-04 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2018-12-24 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 40 ；
实际入组总例数
国内: 40 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-04-02；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-09；
试验终止日期
国内：2020-06-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
