登记号
CTR20244040
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
BCR::ABL融合基因阳性白血病患者
试验通俗题目
评价TQB3911片在BCR::ABL融合基因阳性白血病患者中的安全性和耐受性的I期临床试验
试验专业题目
评价TQB3911片在BCR::ABL融合基因阳性白血病患者中的安全性和耐受性的I期临床试验。
试验方案编号
TQB3911-I-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-07-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汤少男
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
联系人Email
shaonan.tang@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估TQB3911片在BCR::ABL融合基因阳性白血病受试者中的耐受性。
次要目的：
评估TQB3911片在BCR::ABL融合基因阳性白血病受试者中的药物代谢动力学（PK）特征、初步有效性、血药浓度-QT间期定量分析（C-QT）研究、与疗效、作用机制/耐药机制、安全性相关的生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
- 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月；
- 筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为CML-CP、AP患者。
- 对TKI药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为失败）的CML患者。
- 主要器官功能良好，符合以下检查要求：血常规、血生化、凝血功能等。
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。
排除标准
- 合并疾病及病史： 1）首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。 2）合并活动性中枢神经系统白血病； 3）在试验药物首次给药前＜90天进行干细胞移植治疗，或者存在移植物抗宿主病（GVHD）表现或需要免疫抑制剂治疗的GVHD； 4）具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； 5）有胰腺炎病史或者酗酒史； 6）不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯＞450mg/dL）； 7）由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 2级的未缓解的毒性反应，不包括脱发； 8)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤； 9)首次用药前3个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； 10)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 11)既往有心肌梗死、肺动脉高压病史或者首次用药前3个月内出现过心绞痛、具有临床意义的心律失常如室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（双束支传导阻滞、莫氏II度及III度房室传导阻滞）、QT间期延长（男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；患有高血压（舒张压≥90mmHg和或舒张压≥140mmHg），使用2种降血压药物无法控制到正常； 12)存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）； 13)*活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； 14)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 15)患有癫痫并需要治疗者； 16)首次用药前12个月内患有急性胰腺炎和既往有慢性胰腺炎病史； 17)存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎病史；
- 肿瘤相关症状及治疗： 1)CML患者试验药物首次给药前24小时接受过羟基脲治疗，首次给药前接受过TKI治疗洗脱未满5个半衰期，首次给药前14天接受干扰素治疗，首次给药前28天内接受其他细胞毒性化疗疗法、放疗或者临床试验（明确靶点的药物，以5个半衰期计算）； 2)已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML-CP患者； 3)已达到完全血液学反应（CHR）的CML-AP患者；
- 研究治疗相关：首次用药前4周内接受过减毒活疫苗，或参加研究期间计划接种减毒活疫苗；
- 需要同时使用免疫抑制剂治疗（≤10mg的泼尼松或等量除外）；
- 首次给药前7天使用过可能引起QT间期延长或者尖端扭转性心动过速的药物，或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
- 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
- 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究： 筛选时QTc > 450毫秒，或ECG不适合行C-QT测量（根据研究者的判断）。
- 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究： 尖端扭转型室性心动过速的风险因素病史，包括不明原因晕厥、已知长QT综合征、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛或有临床意义的异常实验室检查（包括低钾血症、高钙血症或低镁血症）。如果受试者有长QT综合征或Brugada综合征家族史，也将被排除。
- 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究： HR≤45 bpm（在研究药物给药前进行的任何单次生命体征HR测量）
- 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究： 心血管疾病史或状况（包括6个月内心脏心率不齐、心电图传导异常等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3911片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3911片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| II期推荐剂量 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； | 研究期间 | 安全性指标 |
| PK参数； | 研究期间 | 安全性指标 |
| 慢性粒细胞白血病（CML）慢性期（CP）、加速期（AP）血液学反应、细胞遗传学反应、分子学反应、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； | 研究期间 | 有效性指标 |
| C-QT研究 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 生物标志物标志物； | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江倩 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88326850 | jiangqian@medmail.com.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西直门院区位于北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 江倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 周励 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张龑莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2024-09-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
