CTR20140414|脯氨酸恒格列净片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20140414

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘海燕

联系人座机

15705155025

联系人手机号

联系人Email

liuhaiyan@shhrp.com

联系人邮政地址

上海市祥科路495号14楼

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

评价脯氨酸恒格列净单次及多次口服给药对2型糖尿病患者的安全性、耐受性以及药代/药效动力学相关性（PK/PD），确定2型糖尿病患者口服给药的安全剂量范围，为II期临床研究提供依据。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病；
男女不限；
签署知情同意书当日年龄必须在≥18周岁且≤65周岁；
体重指数（BMI）：20-35 Kg/m2；
无药物过敏史及过敏家族史，非过敏体质；
筛选前经单纯饮食、运动调节或经单一口服降糖药（双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类、DPP-4抑制剂类）治疗8周后HbA1c：7.0%-10.0%且空腹血糖<13.9 mmol/L；
本研究期间停用任何除研究药物的其他降糖药；
无具临床意义的糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变）；
愿意在试验期间采用非激素性方式避孕的男性和女性患者；
能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

排除标准

筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1）筛选前1年内作为受试者参加过 ≥ 3次药物或医疗器械的临床试验，或1个月内参加任何药物或医疗器械的临床试验；2）筛选前6个月内使用过胰岛素（接受短期胰岛素治疗，如住院期间少数几天，且不再需要胰岛素治疗的受试者可参与研究）、生长激素、噻嗪类利尿剂或β-受体阻断剂；3）筛选前6个月内有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精不超过以下标准量为：啤酒570ml，清淡啤酒750ml，红酒200ml或白酒60ml，各约含酒精20g）； 4）筛选前3个月内使用过方案允许外的其它任何有降糖作用的药物（包括中草药、保健品）或合并两种或两种以上降糖药物的（双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类、DPP-4抑制剂类）； 5）筛选前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药； 6）筛选前1个月内受试者接受过外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术（注：如下受试者可参与研究：筛选前1个月内接受过小手术并且完全康复，或者计划进行小手术，小手术定义为涉及到局部麻醉的外科操作）； 7）筛选前1周内使用过方案允许外的处方药、非处方药或食物补充剂（如维生素、钙补充剂等）； 8）给药前2天或试验期间不禁烟酒，饮用含黄嘌呤或咖啡因的饮料（如巧克力、咖啡、茶、可乐等），进行剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素者； 9）经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药；
筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2）有其它内分泌系统疾病（如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤）； 3）有肾病病史或活动性肾病； 4）有反复的上/下尿路感染史（包括前列腺炎史）； 5）有尿失禁或夜尿症； 6）有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞160 mmHg和/或舒张压（DBP）＞100 mmHg； 7）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史； 8）有严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）或曾接受过可能影响药物吸收的治疗方式（如胃肠道手术）；9）筛选前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据； 10）筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常（如频发性期前收缩）、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术；11）筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、有临床意义的酮症、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）、需紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变； 12）筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染；
筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者均须在3个工作日内复查确认）：1）谷丙转氨酶＞2.0×UNL和/或谷草转氨酶＞2.0×UNL和/或总胆红素＞1.5×UNL；2）血肌酐，男性＞1.5 mg/dL（132.6 μmol/L）或女性＞1.4 mg/dL（123.8 μmol/L）； 3）血红蛋白<110 g/L； 4）血促甲状腺激素（TSH）超出正常值范围，且经研究者判断具有临床意义； 5）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性； 6）研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何具临床意义的实验室异常值；
具有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT综合征或QTc>500ms；
筛选前4周内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血；
妊娠期女性、哺乳期女性；
研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:脯氨酸恒格列净片	用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。
中文通用名:脯氨酸恒格列净片	用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。
中文通用名:脯氨酸恒格列净片	用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次20mg。用药时程：第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。

对照药

名称	用法
中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂	用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次5mg。用药时程：第-1天服用一次，第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。
中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂	用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg。用药时程：第-1天服用一次，第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。
中文通用名:脯氨酸恒格列净片安慰剂	用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次20mg。用药时程：第-1天服用一次，第1天服用一次，第4-10天每天服用一次。

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性、耐受性：各种不良事件发生率，包括受试者主诉、体格检查、血常规、尿常规、血生化、血肌酸激酶（CK）、尿电解质（钙、钠、磷、钾、镁、氯）、尿白蛋白/肌酐比、肾小管标志物检测、生命体征（心率、呼吸、血压、体温）、体重、12导联心电图等检查。	第13天安全性检查	安全性指标
药代动力学（Pharmacokinetics, PK）：血浆中SHR3824浓度。	第1次给药和第8次给药后72h以及第2到8次给药前	有效性指标+安全性指标
药效动力学（Pharmacodynamics, PD）：主要疗效指标：单次给药及多次给药后，SHR3824与安慰剂相比，24h累计尿糖排出量相对基线的变化。	第1次给药和第8次给药后24h	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
单次给药及多次给药后，SHR3824与安慰剂相比，空腹血浆葡萄糖相对基线的变化；	第1次给药和第8次给药后24h	有效性指标
单次给药及多次给药后，SHR3824与安慰剂相比，24 h内血浆葡萄糖相对基线的变化。	第1次给药和第8次给药后24h	有效性指标
单次给药及多次给药后，SHR3824与安慰剂相比，24 h内血浆葡萄糖相对基线的AUC的变化。	第1次给药和第8次给药后24h	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

无

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
雍小兰，学士		副主任药师	028-86570439	yongxlan@126.com	四川省成都市蓉都大道天回路270号	610083	中国人民解放军成都军区总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军成都军区总医院	雍小兰	中国	四川	成都
第四军医大学第一附属医院	文爱乐	中国	陕西	西安

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国人民解放军成都军区总医院	同意	2014-04-30

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 30 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 30 人；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2014-06-11；

试验终止日期

国内：2014-09-19；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

脯氨酸恒格列净片 ｜已完成