登记号
CTR20210604
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
HB0025注射液多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
一项评价HB0025注射液在晚期实体肿瘤患者安全性和药代动力学的多中心、开放、剂量递增及剂量扩展的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
HB0025-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2021-02-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨永民
联系人座机
021-51320051-7049
联系人手机号
联系人Email
yongmin.yang@huaota.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路538号
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估HB0025在局部晚期或转移性实体肿瘤受试者的安全性和耐受性。并探索最大耐受剂量（MTD）及/或II期临床研究推荐剂量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 已经接受了标准治疗或者对标准治疗不耐受，经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者；
- 剂量递增阶段：根据RECIST v1.1标准，实体瘤、疾病可评估；首次给药前28天内可进行基线影像学评估;
- 剂量扩展阶段：根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。非淋巴结性病灶经CT或MRI扫描，同一个扫描维度最长直径至少≥10mm；淋巴结性病灶的短径≥15 mm。首次给药前28天内可进行基线影像学评估;
- ECOG评分为0～2分；
- 预期生存时间至少3个月；
- 符合以下足够的肝功能要求： a) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN. b) ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者AST和ALT≤5×ULN.
- 肌酐 (Scr) < 1.5 × ULN且计算肌酐清除率（CrCL）>40 mL/min（Cockroft-Gault公式）;
排除标准
- 出现中枢神经系统症状的脑转移；对于无症状脑转移患者，接受相关治疗后影像学和神经学检查均处于稳定状态4周以上，或者至少2周治疗剂量均小于10mg/天强的松或等剂量其它激素者，可以入组；
- 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘除外；
- 既往发生过3-4级免疫相关不良事件（irAE）或导致停止治疗者（激素替代治疗可控制的3级内分泌异常除外）；
- 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性激素给药者允许入组；
- 入组前6个月内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭；入组前3个月内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测中位QTcF>470毫秒（男性）或>480毫秒（女性）；
- 患有无法有效控制的糖尿病，糖化血红蛋白 HbA1c >8%；
- 既往同时接受PD-1通路抑制剂和VEGF抑制剂治疗；
- 入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗。入组前2周内对单个病灶进行姑息性放疗者允许入组，可测量的病灶入组前不允许放疗，除非已证实放疗后该病灶发生增殖；
- 既往接受过干细胞、骨髓或实体器官移植；
- 除了已治愈的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或
- 11. 存在以下任何一种感染： a) 筛选前2周内活动性感染，需要静脉给药治疗； b) 活动性肺结核（根据病史判断）； c) HIV抗体阳性者； d) 活动性乙肝或丙肝。无症状乙肝病毒携带者（HBV DNA滴度<1000 cps/mL或200 IU/mL）或者已治愈的丙肝（ HCV RNA检测阴性）患者允许入组；
- 筛选前4周内接受过大型手术治疗；或筛选前2周内接受过较小的手术操作；
- 有严重过敏史，接受其它单克隆抗体治疗时发生过3-4级过敏反应，或已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025药物组分过敏者；
- 筛选前30天内接受过活病毒疫苗；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 首次给药前30天内参加过其他研究并接受其它试验药物治疗者；
- 存在任何其他严重的疾病（如活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠道出血、凝血障碍的严重症状和体征、心脏疾病）；研究者认为可能会干扰疾病的分期、治疗和随访的情况；影响患者依从性或使受试者面临治疗并发症高风险的情况；
- 在接受HB0025治疗期间以及末次给药后90天内不愿采取有效避孕措施的育龄期女性；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:HB0025注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性，包括不良事件、安全性评价参数的变化（例如不良事件、生命体征、心电图、临床实验室结果和DLT的发生率） | 1个治疗周期 | 安全性指标 |
| MTD及/或RP2D | 1个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学研究终点包括：AUC, Cmax, CL, Vd, MRT, t1/2, Tmax, Cavg; | 1个治疗周期和/或4个治疗周期 | 有效性指标 |
| 根据实体肿瘤疗效评价标准 RECIST1.1 版确定的总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）和无进展生存率（PFS） | 前12周期每8周评价；之后每12周评价直至停止研究药物给药 | 有效性指标 |
| 抗药物抗体（ADA）和中和抗体（NAb） | 1个周期（＜C5）；3个周期（≥C5） | 有效性指标 |
| 与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物，如IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ | 1个周期（＜C5）；3个周期（≥C5） | 有效性指标+安全性指标 |
| 淋巴细胞亚群：CD4+/CD8+ T cell | 1个周期（＜C5）；3个周期（≥C5） | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590-86500 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 200030 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| NEXT Oncology | Anthony Tolcher | US | Texax | San Antonio |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 高振远、周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 济南市中心医院 | 温清、孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王珍、李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王本杰、刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 45 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-04；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-17；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
