CTR20211152|HEC81885对甲苯磺酸盐胶囊

基本信息

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登记号

CTR20211152

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

苑学礼

联系人座机

010-56315099

联系人手机号

13121115776

联系人Email

yuanxueli@find-cure.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-经济技术开发区科创六街88号院2号楼502室

联系人邮编

101111

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

1. 主要目的： 1) 评估HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；观察剂量限制毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为HEC81885对甲苯磺酸盐后续临床试验的推荐给药剂量和给药方案提供依据； 2) 评估HEC81885对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤中的疗效。 2. 次要目的： 1) 观察人体中的HEC81885对甲苯磺酸盐的药代动力学特征，鉴定其主要代谢产物； 2) 观察肿瘤组织中c-Met、Axl蛋白过表达，以及c-Met或其他基因扩增或突变与HEC81885对甲苯磺酸盐疗效的相关性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1) 目标人群 a) 年龄和性别：18周岁≤年龄≤80周岁，性别不限； b) 组织学或细胞学检查确诊，至少经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用于标准治疗的各型晚期实体肿瘤患者； c) 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶（剂量扩展阶段受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶。注：既往放疗肿瘤病灶一般不视为可测量病灶，仅在放疗后出现明确进展时方可视为可测量）； d) 扩展阶段受试者需能够提供肿瘤组织3-5μm厚度切片5~15张用于生物标记物检测（若受试者无法提供足够的的肿瘤组织切片用于任何检测，需经研究者与申办者讨论后决定是否同意入组）； e) 从之前治疗的毒性反应中恢复（依据NCI CTCAE 5.0分级≤1级，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； f) ECOG评分为0或1分（ECOG评分标准见附件2）； g) 预期生存时间 ≥ 12周；
2) 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果: a) 血常规（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值(ANC) ≥ 1.5×109/L；血小板计数≥80×109/L；血红蛋白(Hb) ≥ 85 g/L； b) 肝功能： ALT和AST ≤3×ULN（肝转移患者，则ALT和AST需 ≤ 5.0×ULN）；血清胆红素 ≤ 1.5×ULN； c) 肾功能：血清肌酸酐≤1.5 × ULN ；或当肌酐＞1.5 × ULN时，需根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min：？？？？？？？(？？？？？？？？？？？)={[[140？年龄(岁)]×体重(？？？？)] / [72×血清肌酐(？？？？？？？？？)]}×｛0.85女性患者｝尿常规尿蛋白≦1+；若尿常规尿蛋白≧2+，则需24小时尿蛋白定量小于1g。 d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
3) 签署知情同意书受试者自愿参加本研究，且须在参加试验前对本试验知情同意，并由本人（或其监护人）签署了书面的知情同意书；

排除标准

1) 既往治疗史 a) 既往接受过足剂量c-Met或Axl靶点抑制剂治疗失败的患者； b) 首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、CAR-T等）等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项；亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内。 c) 首次使用试验药物前4周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划参加试验后接受活疫苗者； d) 首次使用试验药物前4周内，接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
2) 疾病史及手术史 a) 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； b) 难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 140 mmHg，或舒张压>90 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II或多普勒超声评估左心室射血分数（LVEF）< 50%； d) 任何具有严重的心脏节律或传导异常（如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞， QTcF均值>450 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算）等；有尖端扭转型心动过速病史或先天性QTc延长综合征史的患者 e) 首次使用试验药物前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、不稳定性心绞痛或其他3级及以上心脑血管事件； f) 首次使用试验药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）； g) 患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg阿司匹林片常规预防）； h) 首次使用试验药物前6个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）；
i) 无法口服吞咽药物或临床上存在明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（例如，慢性腹泻和肠梗阻等）； j) 首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术； k) 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折； l) 患有间质性肺病者； m) 有免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性者； n) 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA，HCV RNA定量检测阳性需排除）； o) 筛选期时存在活动性感染疾病，且首次使用试验药物前7天内需要系统性抗感染治疗者； p) 研究者判断有严重的视网膜病变或剥脱等眼科疾病的患者； q) 临床无法控制的第三间隙积液（如胸水、腹水等），经研究者判断不适合入组； r) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； s) 既往或目前存在有临床意义的甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍为有临床意义的异常（仅有TSH升高，但无其他有临床意义异常的除外）；
3) 妊娠期或哺乳期的女性，或有生育计划的女性及男性；注：有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；有生育能力的女性患者首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
4) 其它 a) 已知有酒精或药物依赖性； b) 精神障碍者或依从性差者； c) 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:HEC81885对甲苯磺酸盐	剂型:胶囊

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1) 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）、最大耐受毒性（MTD）、扩展推荐剂量（RED）；	1）剂量递增阶段：出现剂量限值毒性大约在临床试验开始之后1-1.5年	安全性指标
2) 扩展阶段：基于RECIST V1.1判断的客观缓解率（ORR）	2）扩展阶段：入组完成及最后一例出现疾病进展，大约在本阶段开始后一年	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1) 安全性和耐受性：治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度（按照CTCAE V5.0标准评估）；	针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价	安全性指标
2) 基于RECIST V1.1判断缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）；	针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价	有效性指标
3) 药代动力学（PK）参数；	针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价	有效性指标+安全性指标
4) 肿瘤组织中c-Met、Axl蛋白过表达，以及c-Met或其他基因扩增或突变与疗效的相关性。	针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	博士	主任医师、教授、博士生导师	13761222111	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
山东省肿瘤防治研究院	孙玉萍；王琳琳	中国	山东省	济南市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-03-30

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 128 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-07-09；

第一例受试者入组日期

国内：2021-07-22；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

HEC81885对甲苯磺酸盐胶囊 ｜进行中-招募中