登记号
CTR20180917
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防流行性感冒
试验通俗题目
四价流感病毒裂解疫苗Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评价四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的安全性和免疫原性的单中心、随机、盲法Ⅰ期临床试验
试验方案编号
LKM-2018-FIn002；版本号：4.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2019-12-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨世龙
联系人座机
0551-65321673
联系人手机号
15155935085
联系人Email
yangshilong@zhifeishengwu.com
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-安徽省合肥市高新区浮山路100号
联系人邮编
230088
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的安全性。
免疫原性探索性目的（适用于第二阶段）：探索四价流感病毒裂解疫苗按不同剂量在6~35月龄人群中接种的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
6月(最小年龄)至
35月(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 第一阶段目标人群入组当天年龄为6月龄及以上，第二阶段目标人群入组当天年龄为6-35月龄，能提供法定身份证明
- 受试者或其法定监护人同意自己或其孩子参加研究，并已经签署知情同意书并签日期（其中8-17岁受试者还需本人签署知情告知书）
- 受试者或其法定监护人有能力了解（非文盲）研究程序并能够参加所有计划的随访，且能够遵守所有试验程序（例如完成日记卡，返回参加访视）
- 入组当天体温≤37.0℃（腋下体温）
- 尿妊娠试验阴性（适用于第一阶段年满18岁或同意接受检查的小于18岁的育龄期（月经初潮至绝经）女性）
- 同意在首剂接种疫苗至全程接种疫苗后3个月内采取有效的避孕措施（有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等）（适用于第一阶段育龄期女性及成年男性受试者的配偶）
排除标准
- 既往6个月内接种过流感疫苗或在研究期间有计划接种流感疫苗
- 既往3个月内患有流感疾病（经临床，血清学或微生物学任一方法证实的）
- 对试验疫苗的任何成分（包括：氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、蔗糖、甲醛、 Triton X-100）有严重过敏史，如；过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)
- 有鸡蛋或鸡蛋蛋白严重过敏史的受试者，如：曾因吃蛋产生血管神经性水肿，呼吸困难，胸闷，或反复呕吐等症状，甚至曾使用肾上腺素或其他紧急医疗处置者，尤其是立即或在很短的时间（几分钟到几小时）内发生症状者
- 既往接种流感疫苗有格林巴利综合征病史
- 既往有任何疫苗或药物严重副反应史，例如：荨麻疹、皮肤湿疹、呼吸困难、血管神经性水肿等
- 入组前接种其他灭活疫苗间隔少于7天，接种减毒活疫苗间隔少于14天
- 婴儿（6-11月龄）出生时体重＜2.5kg
- 婴儿（6-11月龄）异常产程出生（难产、器械助产，不包括剖腹产）或有新生儿呼吸窘迫综合征病史、窒息史、神经器官损害史
- 疫苗接种当天有急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或者发热性疾病（腋下体温≥37.1℃）者
- 入组前3个月内长期使用免疫抑制剂或其它免疫调节药物（定义为连续使用超过14天），如糖皮质激素剂量为 ≥0.5 mg/kg/天（吸入性和局部类固醇激素不受限制）
- 先天性或获得性的免疫缺陷
- 患有可能干扰研究进行或完成的严重的先天畸形或疾病（包括但不限于：患有哮喘等呼吸道疾病或慢性支气管炎发作期间，药物无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）、唐氏综合症、地中海贫血、心脏病、肾病、糖尿病、自身免疫病、遗传性过敏体质、格林巴利综合症、现患皮肤疾病等）
- 曾经接受过血液或血液相关制品
- 有临床或血清学证据的全身性疾病，例如：结核、乙型肝炎，丙型肝炎和/或人类免疫性缺陷病毒HIV感染
- 有惊厥、癫痫、脑病和精神病史或家族史
- 有血小板减少症、任何凝血障碍或接受抗凝血剂治疗（长期预防性服用抗凝血剂除外）等肌肉注射禁忌症
- 无脾、功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除
- 哺乳期、已经怀孕（包括尿妊娠试验阳性）或研究期间计划怀孕者（适用于第一阶段育龄期女性）
- 计划在研究结束前搬家或在预定研究访视期间长时间离开本地
- 研究者认为，受试者存在任何可能干扰对研究目的评估的状况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段18岁及以上组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段3-17岁组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.25ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第一阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.25ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段18岁及以上组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段3-17岁组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第一阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（低剂量）
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用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.25ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄低剂量组疫苗每人每次用量0.25ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。
规格：0.5ml/瓶。
接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。
接种剂量和剂次：
第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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中文通用名:四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）
|
用法用量:剂型：注射剂。 规格：0.5ml/瓶。 接种部位和途径：使用前充分摇匀，采用肌肉注射。大于1岁的受试者接种部位为上臂三角肌，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位为大腿前外侧。严禁静脉注射。 接种剂量和剂次： 第二阶段6-35月龄高剂量组疫苗每人每次用量0.5ml。所有受试者均分别于第0、28天接种2剂试验疫苗。
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有AE发生率 | 首剂接种至全程接种后28天 | 安全性指标 |
| 任何局部和全身不良事件（AE）的发生情况 | 每剂接种后 30 分钟内 | 安全性指标 |
| 征集性AE的发生情况 | 每剂接种后 0-7天内 | 安全性指标 |
| 非征集性AE的发生情况 | 每剂接种后 0-28天内 | 安全性指标 |
| 所有严重不良事件（SAE）的发生情况 | 首剂接种至全程免疫后6个月内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6-35月龄受试者于第0、28天接种2剂试验疫苗后，4种疫苗血清型流感病毒HI抗体阳转率（SCR）、血清保护率（SPR）、几何平均滴度（GMT）及GMT增长倍数 | 首剂接种至全程免疫后28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘晓强，博士 | 博士 | 副主任医师 | 15911568282 | lxq7611@126.com | 云南省-昆明市-云南省昆明市东寺街158号 | 650022 | 云南省疾病预防控制中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 云南省疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-04-04 |
| 云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-08-02 |
| 云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-12-10 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 280 ；
已入组例数
国内: 280 ；
实际入组总例数
国内: 280 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-08-22；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-22；
试验终止日期
国内：2020-09-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
