登记号
CTR20241382
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期食管癌
试验通俗题目
子研究06B：试验用药物联合或不联合帕博利珠单抗和/或化疗治疗食管癌的I/II期伞式研究
试验专业题目
一项在既往接受过抗PD-1/PD-L1药物治疗的晚期食管癌受试者中评价试验用药物联合或不联合帕博利珠单抗（MK-3475）和/或化疗的I/II期开放性、伞式平台设计研究（KEYMAKER-U06）：子研究06B。
试验方案编号
MK-3475-06B
方案最近版本号
06
版本日期
2024-09-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高斯伟
联系人座机
021-22112731
联系人手机号
15094355211
联系人Email
si.wei.gao@merck.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的： 1. 安全性导入阶段：评估尚未在单独子研究中评估的联合治疗的安全性和耐受性; 2. BICR根据RECIST 1.1评估的ORR
次要目的： 1. BICR根据RECIST 1.1评估的PFS和DOR，及OS 2. 评估联合治疗的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 局部晚期不可切除或转移性ESCC
- 预期寿命>3个月
- 由研究者根据RECIST1.1评估具有可测量病灶
- 在既往一线标准治疗且接受过以抗PD-1/PD-L1药物为基础的治疗期间，记录到疾病进展
- 可在基线期提交用于评估的肿瘤组织样本
- 首次研究干预前，ECOG评估0-1分
- 允许使用饲管以维持足够的营养或用于给药
- 受试者器官功能良好
- 提供书面知情同意书当日，受试者年龄≥18岁
- 男性/女性受试者同意在干预期间至研究干预末次给药后消除每个研究药物所需的时间内采取恰当的避孕措施
- 受试者 (或其法定代表) 提供研究的书面知情同意书
- 受试者既往接受抗肿瘤治疗时发生的不良事件必须恢复至≤1级或基线
- HIV、乙型肝炎和丙型肝炎控制良好的受试者
排除标准
- 直接侵入邻近器官，如主动脉或气管
- 在首次研究干预治疗前2个月内体重减轻>10%
- 体格检查显示存在明显的腹水或胸腔积液
- 有记录的重度干眼症、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎或阻止/延迟角膜愈合的角膜疾病病史
- 患有需要免疫抑制药物治疗的活动性炎性肠病或既往炎性肠病病史
- 既往接受过以TROP2为靶点或含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC
- 需要在研究干预首次给药前至少14天和整个研究期间接受CYP3A4强效抑制剂或诱导剂治疗
- 在分配/随机分组前2周内接受过全身性抗肿瘤治疗
- 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性
- 在首次研究干预治疗前30天内曾接种活疫苗或减毒活疫苗
- 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械
- 诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受长期全身类固醇治疗或在研究药物首次给药前7天内接受任何其他形式的免疫抑制剂治疗
- 已知患有目前正在进展，或过去3年内曾需要积极治疗的另一种恶性肿瘤
- 受试者存在已知活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎
- 对任何研究干预药物和/或其任何辅料或其他生物制剂存在严重过敏反应
- 在过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史，或当前患有肺部炎症/间质性肺病。
- 有需要全身性治疗的活动性感染
- 有卡波西肉瘤和/或多中心型卡斯托曼综合征病史的HIV感染受试者。
- 受试者过去或目前存在可能混淆研究结果、干扰受试者配合研究要求的能力或或影响受试者完成全程研究的任何疾病、治疗、实验室检查异常或其他情况
- 同种异体组织/实体器官移植史
- 在首次研究干预给药前3周内接受了大手术
- 已存在≥3级胃肠道瘘
- 根据MUGA或ECHO检查，LVEF低于机构正常值范围
- 具有包绕大血管>90度或侵入大血管或肿瘤内空洞形成的影像学证据
- QTcF间期延长至> 480m
- 在首次研究干预给药前12个月内出现有临床意义的心血管疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MK-2870
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:盐酸伊立替康注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:盐酸伊立替康注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入阶段：评价尚未在单独子研究中评价的联合治疗的安全性和耐受性 | DLT评估时间为第一次用药后的21天。 | 安全性指标 |
| BICR根据RECIST1.1评估的ORR | 研究期间的有效性阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR根据RECIST1.1评估的PFS | 研究期间的有效性阶段 | 有效性指标 |
| BICR根据RECIST1.1评估的DOR | 研究期间的有效性阶段 | 有效性指标 |
| 评估OS | 研究期间的有效性阶段 | 有效性指标 |
| 评估试验用联合治疗的安全性和耐受性 | 整个研究期间的有效性阶段 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196340 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院门诊楼一楼一期病房 | 100143 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 孙玉蓓 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 淮安市第一人民医院 | 于伟勇 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海胸科医院 | 李志刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 130 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 17 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-21；
国际：2024-04-24；
第一例受试者入组日期
国内：2024-08-28；
国际：2024-05-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
