登记号
CTR20221135
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期转移性结直肠癌
试验通俗题目
一项在晚期转移性结直肠癌患者中开展的 I/II 期研究
试验专业题目
一项在晚期转移性结直肠癌患者中评价ZN-c3联合5-FU/LV或/和贝伐珠单抗的I/II期研究
试验方案编号
c3ZTCN200
方案最近版本号
版本号1.0
版本日期
2022-01-14
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李旭
联系人座机
021-23213159
联系人手机号
联系人Email
xli@zenteratx.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区虹桥路183号徐家汇中心三期A座29楼2903
联系人邮编
200023
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
旨在评价晚期转移性结直肠癌患者接 受 ZN-c3 联合化疗和/或靶向治疗的有效性、安全性、耐受性、药代动力学（PK）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者必须满18岁（含）
- ECOG体能状态评分≤ 1
- 经组织学证实IV期结直肠癌，且既往在转移背景下接受至少2种标准化疗方案/线后发生疾病进展
- 预期寿命≥12周；
- 有足够的血液和器官功能
- 按照RECIST 1.1版，存在可测量病灶
- 男性和具有生育潜力的女性受试者必须同意在ZN-c3首次给药前至ZN-c3末次给药后90天内采取附录1允许的有效避孕措施。
- 队列2、4、6需要入组携带RAS基因突变的受试者。
排除标准
- 严重疾病或医学状况：已知中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜疾病，心血管疾病
- 在首个周期的第1天前的指定时间段内接受以下任何治疗干预
- 既往接受过ZN-c3或任何其他WEE1抑制剂治疗。
- 对5-FU或/和LV或/和贝伐珠单抗显著敏感或有过敏反应既往史
- 可能会影响研究方案依从性或研究结果解释的其他恶性肿瘤病史
- 在计划的研究药物治疗开始前28天内接种过活疫苗。
- 首次给药前14天内（或5个半衰期，以较短者为准）使用强效和中效CYP3A4诱导剂。
- 有活动性HBV或/和HCV感染的患者
- 已知有人类免疫缺陷病毒感染史或血清抗HIV阳性
- 经研究者判断认为不适合作为研究受试者的个体
- 队列1、2、3、4的其他排除标准： 已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症既往史。 既往因≥ 3级腹泻导致终止氟尿嘧啶类药物的治疗
- 队列3、4、5、6的其他排除标准 有肺动脉高压证据， 既往接受含贝伐珠单抗（或生物类似药）方案治疗期间有以下任何病史：动静脉血栓栓塞事件、肠穿孔、4级高血压、3级蛋白尿或3级以上出血事件。 未愈合的伤口、溃疡或骨折。 颌骨坏死。 受试者在首个周期第1天前28天内接受过开放式活检或发生过严重创伤性损伤，或预期在研究期间需要接受重大手术。受试者在首个周期第1天前7天内接受过小手术，如细针抽吸或组织型活检。 受试者存在肿瘤侵入或包绕大血管的影像学证据。 受试者在首个周期第1天前<3个月内有食管静脉曲张或出血性消化道溃疡病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟尿嘧啶注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:亚叶酸钙注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列2、队列4及队列6： 研究者评估，根据改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版定义的ORR。 | 基线及每6周一次 | 有效性指标 |
| 队列1、队列3及队列5： 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据NCI CTCAE第5.0版对事件进行分级 首个研究给药周期内，在DLT可评价受试者中剂量限制性毒性（DLT）的发生率和严重程度 | 首个研究给药周期（每28天一个周期） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有队列： 根据改良的RECIST指南第1.1版定义： 研究者评估的DOR,PFS 总生存期 在24周、48周时的OS率 ZN-c3的血浆 PK 参数 | 每24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 队列1+ 队列2（RP2D水平上）； 队列3+ 队列4（RP2D水平上）； 队列5+ 队列6（RP2D水平上）： 由研究者评估的，根据改良的实体瘤疗效评价标准（RECIST）第1.1版定义的ORR | 基线及每6周一次 | 有效性指标 |
| 队列2、队列4及队列6： 不良事件（AE）的发生率和严重程度，根据（NCI CTCAE）第5.0版对事件进行分级 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 医学博士 | 主任医师 | 13681973996 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 王辛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山西省肿瘤医院 | 王育生 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 无锡第四人民医院（江南大学附属医院） | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建省肿瘤医院 | 范南峰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈治宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 宜宾第二人民医院 | 雷开键 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川省肿瘤医院 | 金永东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 单建贞 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 黄程辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 汪子书 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-25 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 111 ；
已入组例数
国内: 0 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
试验终止日期
国内：2023-06-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
